Исследование ниволумаба в комбинации с 177Lu-гирентуксимабом при раке почки

Критерии включения:

1. Местно-распространенный неоперабельный или метастатический ПКР с компонентом светлоклеточной гистологии i. Архивная опухолевая ткань будет запрошена у пациентов, перенесших биопсию или резекцию опухоли в рамках обычной клинической помощи до участия в исследовании, для подтверждения диагноза. Пациенты могут пройти биопсию перед лечением в период скрининга, если архивной ткани недостаточно для исходного анализа.

   Образец опухоли может включать нефрэктомию или образец метастатического участка.

2. Как минимум одно поддающееся оценке метастатическое поражение согласно RECIST 1.1 на ПЭТ/КТ с цирконием-89 (89Zr)-гирентуксимабом
3. Не менее одной предшествующей линии системной терапии, включая не менее одного предшествующего лечения антителами против PD-1 или PD-L1.
4. Возраст ≥18 лет
5. КПС ≥ 70

6. Адекватное функциональное состояние и адекватная функция органов:

   1. ANC ≥ 1500 клеток/мкл
   2. Лейкоциты ≥ 2500/мкл
   3. Количество лимфоцитов ≥ 500/мкл

   4. Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл (без переливания в течение 2 недель до цикла

      1, День 1; допускается применение тромбопоэтических средств)

   5. Гемоглобин ≥9,0 г/дл (пациенты могут быть перелиты или получать эритропоэтическую терапию, чтобы соответствовать этому критерию)

7. АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН, за следующими исключениями:

   1. Пациенты с подтвержденными метастазами в печень: АСТ и/или АЛТ ≤ 5 x ВГН
   2. Пациенты с подтвержденными метастазами в печень или кости: уровень щелочной фосфатазы ≤ 5 x ULN

8. Билирубин сыворотки ≤ 2 x ULN

   а) Могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке ≤ 3 x ULN.

9. МНО и АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН

   а) Это касается только пациентов, не получающих терапевтических антикоагулянтов; пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, должны получать стабильную дозу.

10. Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин, измеренный по формуле Кокрофта-Голта.
11. Женщинам детородного возраста и мужчинам рекомендуется применять двойной барьер контрацепции в течение как минимум 6 месяцев после внутривенного введения 89Zr-гирентуксимаба или 177Lu-гирентуксимаба. Женщинам детородного возраста рекомендуется практиковать двойную барьерную контрацепцию как минимум в течение 5 месяцев после приема ниволумаба.
12. Подписанная форма согласия участником или законным представителем (LAR).

Критерий исключения:

1. Почечно-клеточная карцинома без гистологических признаков какого-либо компонента прозрачных клеток. Примечание. Неклассифицированный ПКР с четкими клеточными элементами может быть включен.
2. Предшествующее лечение 177Lugirentuximab.
3. Известная гиперчувствительность к гирентуксимабу или ДФО (десфероксамину).
4. Воздействие мышиных или химерных антител в течение последних 5 лет.
5. Предыдущее введение любого радионуклида в течение 10 периодов его полураспада.
6. Лучевая терапия почечно-клеточного рака в течение 14 дней до цикла 1, день 1, за исключением однофракционной лучевой терапии, назначаемой по показаниям для контроля боли, которую следует проводить не менее чем за 48 часов до C1D1.
7. Активные нелеченые метастазы в головной мозг >1 см или симптоматические (любого размера)
8. Активные нелеченные метастазы в спинной мозг или лептоменингеальное заболевание
9. Пациенты с неконтролируемой болью, которые не находятся на стабильном режиме обезболивания.
10. Потребность в стероидах > 10 мг преднизолона в сутки за последние 2 года по поводу сопутствующих аутоиммунных заболеваний.
11. Предшествующая терапия ингибиторами контрольных точек прекращена из-за нежелательных явлений, связанных с иммунной системой.
12. Противораковая терапия в течение 2 недель до зачисления.
13. Неконтролируемая гиперкальциемия (≥ 1,5 ммоль/л ионизированного кальция или Ca ≥ 12 мг/дл или скорректированный уровень кальция в сыворотке ≥ ВГН) или симптоматическая гиперкальциемия, требующая продолжения терапии бисфосфонатами или деносумабом.
14. Злокачественные новообразования, отличные от ПКР, в течение 3 лет до цикла 1, день 1, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти, пролеченных с ожидаемым излечивающим исходом (например, адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи). , локализованный рак предстательной железы, пролеченный хирургическим путем с целью излечения, карцинома протоков in situ, пролеченная хирургическим путем с целью излечения, неинвазивная мышечно-инвазивная уротелиальная карцинома).
15. Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
16. ВИЧ-инфекция, если она плохо контролируется антиретровирусной терапией
17. Пациенты с активным или хроническим гепатитом В или гепатитом С.
18. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечное заболевание Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев, нестабильная аритмия, нестабильная стенокардия или ФВ < 50%.
19. Пациенты с установленным заболеванием коронарной артерии, застойной сердечной недостаточностью, не отвечающие вышеуказанным критериям, должны находиться на стабильном медикаментозном режиме, оптимизированном по мнению лечащего врача, при необходимости по согласованию с кардиологом.
20. История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до цикла 1, день 1.
21. Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до цикла 1, день 1.
22. Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии).
23. Клинические признаки или симптомы желудочно-кишечной непроходимости или потребность в рутинной парентеральной гидратации, парентеральном питании или кормлении через зонд.
24. Признаки свободного воздуха в брюшной полости, не объясненные парацентезом или недавней хирургической операцией.
25. Серьезная, незаживающая или растрескивающаяся рана, активная язва или невылеченный перелом кости.
26. Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование (биопсия или установка катетера могут быть выполнены не позднее, чем за 24 часа до включения в исследование).
27. Беременные и кормящие женщины.
28. Пациенты, у которых лечение ниволумабом невозможно по каким-либо причинам (включая финансовые/страховые).