Estudo de Nivolumab em Combinação com 177Lu-girentuximab para Câncer de Rim

Critério de inclusão:

1. CCR metastático ou irressecável localmente avançado com um componente de histologia de células claras i. O tecido tumoral de arquivo será solicitado de pacientes que foram submetidos a biópsia ou ressecção do tumor como parte do atendimento clínico de rotina antes da participação no estudo para confirmar o diagnóstico. Os pacientes podem ser submetidos a biópsia pré-tratamento durante o período de triagem se o tecido de arquivo for insuficiente para a análise inicial.

   A amostra do tumor pode incluir nefrectomia ou amostra do local metastático.

2. Pelo menos uma lesão metastática avaliável conforme definido por RECIST 1.1 em zircônio-89 (89Zr)-girentuximabe PET/CT
3. Pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica, incluindo pelo menos um tratamento anterior com anticorpo anti PD-1 ou PD-L1
4. Idade ≥18 anos
5. KPS ≥ 70

6. Estado de desempenho adequado e função de órgão adequada:

   1. ANC ≥ 1500 células/μL
   2. WBC ≥ 2500/μL
   3. Contagem de linfócitos ≥ 500/μL

   4. Contagem de plaquetas ≥100.000/μL (sem transfusão dentro de 2 semanas antes do ciclo

      1, Dia 1; o uso de agente trombopoiético é permitido)

   5. Hemoglobina ≥9,0 g/dL (os pacientes podem ser transfundidos ou receber tratamento eritropoiético para atender a este critério)

7. AST, ALT e fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN, com as seguintes exceções:

   1. Pacientes com metástases hepáticas documentadas: AST e/ou ALT ≤ 5 x LSN
   2. Pacientes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: fosfatase alcalina ≤ 5 x LSN

8. Bilirrubina sérica ≤ 2 x LSN

   a) Pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentam nível sérico de bilirrubina ≤ 3 x LSN podem ser inscritos.

9. INR e aPTT ≤ 1,5 x LSN

   a) Aplica-se apenas a pacientes que não estejam recebendo anticoagulação terapêutica; pacientes recebendo anticoagulação terapêutica devem estar em uma dose estável.

10. Clearance de creatinina ≥ 40mL/min medido pela fórmula de Cockcroft-Gault.
11. Mulheres com potencial para engravidar e homens são aconselhados a praticar contracepção de dupla barreira até um mínimo de 6 meses após a administração IV de 89Zr-girentuximabe ou 177Lu-girentuximabe. As mulheres com potencial para engravidar são aconselhadas a praticar a contraceção de barreira dupla até um mínimo de 5 meses após nivolumab.
12. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado pelo participante ou representante legalmente autorizado (LAR).

Critério de exclusão:

1. Carcinoma de células renais sem evidência histológica de qualquer componente de características de células claras. Observação: RCC não classificado com características de células claras é elegível para inclusão.
2. Tratamento prévio com 177Lugirentuximab.
3. Hipersensibilidade conhecida ao girentuximab ou DFO (desferoxamina).
4. Exposição a anticorpos murinos ou quiméricos nos últimos 5 anos.
5. Administração prévia de qualquer radionuclídeo dentro de 10 meias-vidas do mesmo.
6. Radioterapia para RCC dentro de 14 dias antes do Ciclo 1, Dia 1, exceto para radioterapia de fração única administrada para indicação de controle da dor, que deve ser administrada pelo menos 48 horas antes de C1D1.
7. Metástases cerebrais ativas não tratadas >1 cm ou sintomáticas (de qualquer tamanho)
8. Metástases ativas não tratadas na medula espinhal ou doença leptomeníngea
9. Pacientes com dor descontrolada que não estão em regime de dor estável.
10. História de necessidade de esteroides > 10 mg diários de prednisona nos últimos 2 anos para comorbidades autoimunes.
11. A terapia anterior com inibidores de checkpoint foi descontinuada devido a eventos adversos relacionados ao sistema imunológico.
12. Terapia anti-câncer dentro de 2 semanas antes da inscrição.
13. Hipercalcemia não controlada (≥ 1,5 mmol/L de cálcio ionizado ou Ca ≥ 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido ≥ LSN) ou hipercalcemia sintomática que requer o uso contínuo de terapia com bisfosfonatos ou denosumabe.
14. Malignidades diferentes do CCR dentro de 3 anos antes do Ciclo 1, Dia 1, exceto aquelas com risco insignificante de metástase ou morte, tratadas com resultado curativo esperado (como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas , câncer de próstata localizado tratado cirurgicamente com intenção curativa, carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa, carcinoma urotelial não músculo-invasivo).
15. História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
16. Infecção por HIV se não for bem controlada com terapia antirretroviral
17. Pacientes com infecção ativa ou crônica por hepatite B ou hepatite C.
18. Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmias instáveis, angina instável ou FE < 50%.
19. Pacientes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atendem aos critérios acima devem estar em um regime médico estável que seja otimizado na opinião do médico assistente, em consulta com um cardiologista, se apropriado.
20. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do Ciclo 1, Dia 1.
21. Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do Ciclo 1, Dia 1.
22. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica).
23. Sinais ou sintomas clínicos de obstrução gastrointestinal ou necessidade de hidratação parenteral de rotina, nutrição parenteral ou alimentação por sonda.
24. Evidência de ar livre abdominal não explicada por paracentese ou procedimento cirúrgico recente.
25. Ferida grave que não cicatriza ou com deiscência, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada.
26. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição (biópsia ou colocação de linha pode ser realizada até 24 horas antes da inscrição).
27. Mulheres grávidas e lactantes.
28. Pacientes nos quais o tratamento com nivolumabe não é viável por qualquer motivo (incluindo financeiro/seguro).