Estudio de nivolumab en combinación con 177Lu-girentuximab para el cáncer de riñón

Criterios de inclusión:

1. RCC no resecable o metastásico localmente avanzado con un componente de histología de células claras i. Se solicitará tejido tumoral de archivo de los pacientes que se hayan sometido a una biopsia o resección del tumor como parte de la atención clínica de rutina antes de la participación en el estudio para confirmar el diagnóstico. Los pacientes pueden someterse a una biopsia previa al tratamiento durante el período de selección si el tejido de archivo es insuficiente para el análisis de referencia.

   La muestra del tumor puede incluir nefrectomía o muestra del sitio metastásico.

2. Al menos una lesión metastásica evaluable según lo definido por RECIST 1.1 en zirconio-89 (89Zr)-girentuximab PET/CT
3. Al menos una línea previa de terapia sistémica, incluido al menos un tratamiento previo con anticuerpo anti PD-1 o PD-L1
4. Edad ≥18 años
5. KPS ≥ 70

6. Estado funcional adecuado y función orgánica adecuada:

   1. RAN ≥ 1500 células/μL
   2. WBC ≥ 2500/μL
   3. Recuento de linfocitos ≥ 500/μL

   4. Recuento de plaquetas ≥100,000/μL (sin transfusión dentro de las 2 semanas previas al Ciclo

      1, Día 1; se permite el uso de agentes trombopoyéticos)

   5. Hemoglobina ≥9,0 g/dL (los pacientes pueden recibir transfusión o recibir tratamiento eritropoyético para cumplir con este criterio)

7. AST, ALT y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN, con las siguientes excepciones:

   1. Pacientes con metástasis hepáticas documentadas: AST y/o ALT ≤ 5 x LSN
   2. Pacientes con metástasis hepáticas o óseas documentadas: fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN

8. Bilirrubina sérica ≤ 2 x LSN

   a) Se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina sérica ≤ 3 x LSN.

9. INR y aPTT ≤ 1,5 x LSN

   a) Esto se aplica solo a pacientes que no están recibiendo anticoagulación terapéutica; los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica deben recibir una dosis estable.

10. Aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min, medido por la fórmula de Cockcroft-Gault.
11. Se aconseja a las mujeres en edad fértil ya los hombres que practiquen la anticoncepción de doble barrera hasta un mínimo de 6 meses después de la administración IV de 89Zr-girentuximab o 177Lu-girentuximab. Se aconseja a las mujeres en edad fértil que practiquen la anticoncepción de doble barrera hasta un mínimo de 5 meses después de nivolumab.
12. Formulario de consentimiento firmado por el participante o un representante legalmente autorizado (LAR).

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma de células renales sin evidencia histológica de ningún componente de características de células claras. Nota: El RCC no clasificado con características de celdas claras es elegible para su inclusión.
2. Tratamiento previo con 177Lugirentuximab.
3. Hipersensibilidad conocida a girentuximab o DFO (desferoxamina).
4. Exposición a anticuerpos murino o quiméricos en los últimos 5 años.
5. Administración previa de cualquier radionúclido dentro de las 10 semividas del mismo.
6. Radioterapia para RCC dentro de los 14 días anteriores al Ciclo 1, Día 1, excepto la radioterapia de fracción única administrada para la indicación de control del dolor que debe administrarse al menos 48 horas antes de C1D1.
7. Metástasis cerebrales activas no tratadas > 1 cm o sintomáticas (de cualquier tamaño)
8. Metástasis activas no tratadas en la médula espinal o enfermedad leptomeníngea
9. Pacientes con dolor no controlado que no están en un régimen de dolor estable.
10. Antecedentes de requerimiento de esteroides > 10 mg diarios de prednisona en los últimos 2 años por comorbilidades autoinmunes.
11. La terapia anterior con inhibidores de puntos de control se interrumpió debido a eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario.
12. Terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
13. Hipercalcemia no controlada (≥ 1,5 mmol/L de calcio ionizado o Ca ≥ 12 mg/dL o calcio sérico corregido ≥ ULN) o hipercalcemia sintomática que requiere el uso continuado de terapia con bisfosfonatos o denosumab.
14. Neoplasias malignas distintas del CCR dentro de los 3 años anteriores al ciclo 1, día 1, excepto aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte, tratadas con un resultado curativo esperado (como carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas , cáncer de próstata localizado tratado quirúrgicamente con intención curativa, carcinoma ductal in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa, carcinoma urotelial no músculo-invasivo).
15. Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
16. Infección por VIH si no está bien controlada con terapia antirretroviral
17. Pacientes con infección activa o crónica por hepatitis B o hepatitis C.
18. Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (clase II o superior), infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, arritmias inestables, angina inestable o FE < 50 %.
19. Los pacientes con enfermedad arterial coronaria conocida, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumplan con los criterios anteriores deben estar en un régimen médico estable que esté optimizado en opinión del médico tratante, en consulta con un cardiólogo si corresponde.
20. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al ciclo 1, día 1.
21. Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al Ciclo 1, Día 1.
22. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica).
23. Signos o síntomas clínicos de obstrucción gastrointestinal o necesidad de hidratación parenteral de rutina, nutrición parenteral o alimentación por sonda.
24. Evidencia de aire libre abdominal no explicado por paracentesis o procedimiento quirúrgico reciente.
25. Herida grave, que no cicatriza o con dehiscencia, úlcera activa o fractura ósea no tratada.
26. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la inscripción (la biopsia o la colocación de una vía se pueden realizar hasta 24 horas antes de la inscripción).
27. Mujeres embarazadas y lactantes.
28. Pacientes en los que el tratamiento con nivolumab no es factible por cualquier motivo (incluidos los financieros/de seguros).