Undersøgelse af Nivolumab i kombination med 177Lu-girentuximab mod nyrekræft

Inklusionskriterier:

1. Lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk RCC med en komponent af klar celle histologi, dvs. Arkiveret tumorvæv vil blive anmodet om fra patienter, der har gennemgået biopsi eller tumorresektion som en del af rutinemæssig klinisk pleje forud for undersøgelsesdeltagelsen for at bekræfte diagnosen. Patienter kan gennemgå biopsi før behandling i screeningsperioden, hvis arkivvæv er utilstrækkeligt til baseline-analyse.

   Tumorprøver kan omfatte nefrektomi eller prøve fra metastatisk sted.

2. Mindst én evaluerbar metastatisk læsion som defineret af RECIST 1.1 på zirconium-89 (89Zr)-girentuximab PET/CT
3. Mindst én tidligere linje af systemisk terapi, herunder mindst én tidligere behandling med anti-PD-1 eller PD-L1-antistof
4. Alder ≥18 år
5. KPS ≥ 70

6. Tilstrækkelig præstationsstatus og tilstrækkelig organfunktion:

   1. ANC ≥ 1500 celler/μL
   2. WBC ≥ 2500/μL
   3. Lymfocyttal ≥ 500/μL

   4. Blodpladetal ≥100.000/μL (uden transfusion inden for 2 uger før cyklus

      1, dag 1; brug af trombopoietiske midler er tilladt)

   5. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (patienter kan få transfusion eller modtage erytropoietisk behandling for at opfylde dette kriterium)

7. AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, med følgende undtagelser:

   1. Patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 x ULN
   2. Patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN

8. Serumbilirubin ≤ 2 x ULN

   a) Patienter med kendt Gilberts sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤ 3 x ULN, kan tilmeldes.

9. INR og aPTT ≤ 1,5 x ULN

   a) Dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering, bør have en stabil dosis.

10. Kreatininclearance ≥ 40 ml/min, målt med Cockcroft-Gault-formlen.
11. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd rådes til at anvende dobbeltbarriere prævention indtil mindst 6 måneder efter IV 89Zr-girentuximab eller 177Lu-girentuximab administration. Kvinder i den fødedygtige alder rådes til at anvende dobbeltbarriere prævention indtil minimum 5 måneder efter nivolumab.
12. Underskrevet samtykkeerklæring af deltageren eller en juridisk autoriseret repræsentant (LAR).

Ekskluderingskriterier:

1. Nyrecellekarcinom uden histologisk bevis for nogen komponent af klare celletræk. Bemærk: Uklassificeret RCC med klare cellefunktioner er berettiget til inklusion.
2. Forudgående behandling med 177Lu-girentuximab.
3. Kendt overfølsomhed over for girentuximab eller DFO (desferoxamin).
4. Eksponering for murine eller kimære antistoffer inden for de sidste 5 år.
5. Tidligere administration af radionuklid inden for 10 halveringstider af samme.
6. Strålebehandling for RCC inden for 14 dage før cyklus 1, dag 1 bortset fra enkeltfraktionsstrålebehandling givet til indikation af smertekontrol, som bør gives mindst 48 timer før C1D1.
7. Aktive ubehandlede metastaser til hjernen >1 cm eller symptomatisk (af enhver størrelse)
8. Aktive ubehandlede metastaser til rygmarven eller leptomeningeal sygdom
9. Patienter med ukontrollerede smerter, som ikke er på et stabilt smerteregime.
10. Anamnese med steroidbehov > 10 mg daglig prednison inden for de seneste 2 år for autoimmune komorbiditeter.
11. Tidligere checkpoint-hæmmerbehandling afbrudt på grund af immunrelaterede bivirkninger.
12. Anti-cancer terapi inden for 2 uger før indskrivning.
13. Ukontrolleret hypercalcæmi (≥ 1,5 mmol/L ioniseret calcium eller Ca ≥ 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium ≥ ULN) eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat brug af bisphosphonatbehandling eller denosumab.
14. Andre maligniteter end RCC inden for 3 år før cyklus 1, dag 1, bortset fra dem med en ubetydelig risiko for metastase eller død, behandlet med forventet helbredende resultat (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft , lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med kurativ hensigt, duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt, ikke-muskelinvasivt urothelial carcinom).
15. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
16. HIV-infektion, hvis den ikke er velkontrolleret med antiretroviral behandling
17. Patienter med aktiv eller kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
18. Signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller højere), myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, ustabile arytmier, ustabil angina eller EF < 50 %.
19. Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier, skal være i et stabilt medicinsk regime, der er optimeret efter den behandlende læges vurdering, eventuelt i samråd med en kardiolog.
20. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før cyklus 1, dag 1.
21. Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før cyklus 1, dag 1.
22. Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering).
23. Kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruktion eller behov for rutinemæssig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring.
24. Bevis på abdominal fri luft, der ikke kan forklares ved paracentese eller nyligt kirurgisk indgreb.
25. Alvorligt, ikke-helende eller frigørende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud.
26. Større operation inden for 4 uger før tilmelding (biopsi eller linjeplacering kan udføres op til 24 timer før tilmelding).
27. Gravide og ammende kvinder.
28. Patienter, hvor nivolumab-behandling ikke er mulig af nogen grund (inklusive finansiel/forsikring).