Studio di Nivolumab in combinazione con 177Lu-girentuximab per il cancro del rene

Criterio di inclusione:

1. RCC localmente avanzato non resecabile o metastatico con una componente di istologia a cellule chiare i. Il tessuto tumorale d'archivio verrà richiesto ai pazienti sottoposti a biopsia o resezione tumorale come parte delle cure cliniche di routine prima della partecipazione allo studio per confermare la diagnosi. I pazienti possono essere sottoposti a biopsia pre-trattamento durante il periodo di screening se il tessuto d'archivio è insufficiente per l'analisi di base.

   Il campione del tumore può includere nefrectomia o campione del sito metastatico.

2. Almeno una lesione metastatica valutabile come definita da RECIST 1.1 su zirconio-89 (89Zr)-girentuximab PET/CT
3. Almeno una precedente linea di terapia sistemica, incluso almeno un precedente trattamento con anticorpo anti PD-1 o PD-L1
4. Età ≥18 anni
5. KPS ≥ 70

6. Adeguato performance status e adeguata funzione degli organi:

   1. ANC ≥ 1500 cellule/μL
   2. GB ≥ 2500/μL
   3. Conta dei linfociti ≥ 500/μL

   4. Conta piastrinica ≥100.000/μL (senza trasfusione nelle 2 settimane precedenti al ciclo

      1, Giorno 1; è consentito l'uso di agenti trombopoietici)

   5. Emoglobina ≥9,0 g/dL (i pazienti possono essere sottoposti a trasfusione o ricevere un trattamento eritropoietico per soddisfare questo criterio)

7. AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN, con le seguenti eccezioni:

   1. Pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e/o ALT ≤ 5 x ULN
   2. Pazienti con documentate metastasi epatiche o ossee: fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN

8. Bilirubina sierica ≤ 2 x ULN

   a) Possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina sierica ≤ 3 x ULN.

9. INR e aPTT ≤ 1,5 x ULN

   a) Questo vale solo per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici; i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici devono assumere una dose stabile.

10. Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min, misurata con la formula di Cockcroft-Gault.
11. Si consiglia alle donne in età fertile e agli uomini di praticare la contraccezione a doppia barriera fino a un minimo di 6 mesi dopo la somministrazione EV di 89Zr-girentuximab o 177Lu-girentuximab. Si consiglia alle donne in età fertile di praticare la contraccezione a doppia barriera fino a un minimo di 5 mesi dopo nivolumab.
12. Modulo di consenso firmato dal partecipante o da un rappresentante legalmente autorizzato (LAR).

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma a cellule renali senza evidenza istologica di alcun componente delle caratteristiche delle cellule chiare. Nota: l'RCC non classificato con caratteristiche a celle chiare è idoneo per l'inclusione.
2. Precedente trattamento con 177Lugirentuximab.
3. Ipersensibilità nota a girentuximab o DFO (desferoxamina).
4. Esposizione ad anticorpi murini o chimerici negli ultimi 5 anni.
5. Precedente somministrazione di qualsiasi radionuclide entro 10 emivite dello stesso.
6. Radioterapia per RCC entro 14 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1 ad eccezione della radioterapia a frazione singola somministrata per l'indicazione del controllo del dolore che deve essere somministrata almeno 48 ore prima di C1D1.
7. Metastasi cerebrali attive non trattate > 1 cm o sintomatiche (di qualsiasi dimensione)
8. Metastasi attive non trattate al midollo spinale o malattia leptomeningea
9. Pazienti con dolore incontrollato che non seguono un regime del dolore stabile.
10. Storia di fabbisogno di steroidi > 10 mg di prednisone al giorno negli ultimi 2 anni per comorbilità autoimmuni.
11. Precedente terapia con inibitori del checkpoint interrotta a causa di eventi avversi correlati al sistema immunitario.
12. Terapia anticancro entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
13. Ipercalcemia non controllata (≥ 1,5 mmol/L di calcio ionizzato o Ca ≥ 12 mg/dL o calcio sierico corretto ≥ ULN) o ipercalcemia sintomatica che richiede l'uso continuato della terapia con bisfosfonati o denosumab.
14. Tumori maligni diversi da RCC entro 3 anni prima del Ciclo 1, Giorno 1, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte, trattati con esito curativo atteso (come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose , carcinoma prostatico localizzato trattato chirurgicamente con intento curativo, carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo, carcinoma uroteliale non muscolo-invasivo).
15. Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
16. Infezione da HIV se non ben controllata con terapia antiretrovirale
17. Pazienti con infezione attiva o cronica da epatite B o epatite C.
18. Malattie cardiovascolari significative, come malattie cardiache della New York Heart Association (classe II o superiore), infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, aritmie instabili, angina instabile o FE <50%.
19. I pazienti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfano i criteri di cui sopra devono seguire un regime medico stabile che sia ottimizzato secondo l'opinione del medico curante, in consultazione con un cardiologo se appropriato.
20. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima del Ciclo 1, Giorno 1.
21. Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica recente) entro 6 mesi prima del Ciclo 1, Giorno 1.
22. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante).
23. Segni o sintomi clinici di ostruzione gastrointestinale o necessità di idratazione parenterale di routine, nutrizione parenterale o alimentazione tramite sondino.
24. Evidenza di aria libera addominale non spiegata da paracentesi o intervento chirurgico recente.
25. Ferita grave, non cicatrizzante o deiscente, ulcera attiva o frattura ossea non trattata.
26. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento (la biopsia o il posizionamento della linea possono essere eseguiti fino a 24 ore prima dell'arruolamento).
27. Donne in gravidanza e in allattamento.
28. Pazienti in cui il trattamento con nivolumab non è fattibile per qualsiasi motivo (incluso finanziario/assicurativo).