První v Human Study

Skupina 1:

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být starší 18 let.

2. Pacient s indikací k perkutánní koronární intervenci (PCI) včetně:

   • Angina (stabilní nebo nestabilní),
   • Tichá ischemie (musí být přítomna vizuálně odhadnutá stenóza průměru cílové léze ≥ 70 %, pozitivní neinvazivní zátěžový test nebo frakční průtoková rezerva (FFR) ≤ 0,80 nebo iFR ≤ 0,89),
   • Infarkt myokardu bez ST elevace (NSTEMI), popř
   • Nedávný infarkt myokardu s elevací segmentu ST (STEMI) (> 48 hodin od počáteční prezentace a stabilizace).
3. Pacienti podstoupí srdeční katetrizaci a možnou nebo definitivní PCI.
4. Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Angiografická inkluzní kritéria:

1. Cílová léze musí být lokalizována v nativní koronární arterii s vizuálně odhadnutým průměrem referenční cévy ≥2,25 mm až ≤5,2 mm a průměrem stenózy ≥50 %, ale <100 %.
2. Délka léze <40 mm.

Kritéria vyloučení:

1. Sérový kreatinin ≥ 2,5 mg/dl Poznámka: Chronicky závislí pacienti na dialýze mají nárok na zařazení bez ohledu na kreatinin.
2. STEMI do 48 hodin od počátečního času prezentace do první ošetřující nemocnice, ať už v převozovém zařízení nebo ve studijní nemocnici.
3. PCI do 24 hodin před procedurou studie.
4. PCI léze v cílové cévě během 6 měsíců před procedurou studie.
5. Kardiogenní šok (definovaný jako přetrvávající hypotenze (systolický krevní tlak <90 mm/Hg po dobu delší než 30 minut) nebo vyžadující presory nebo hemodynamickou podporu, včetně intraaortální balónkové pumpy, v době výkonu.
6. Mobitz II druhého stupně nebo kompletní srdeční blok.
7. Nestabilní ventrikulární arytmie
8. Plicní edém (definovaný jako pacient s dušností, známkami objemového přetížení při fyzickém vyšetření a krepitacemi při fyzickém vyšetření (> 1/3 plic) nebo radiografickým intersticiálním nebo alveolárním plicním edémem).
9. Subjekt je intubován.
10. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 30 % podle posledního zobrazovacího testu během 3 měsíců před výkonem. Pokud není k dispozici výsledek testu LVEF do 3 měsíců, musí být posouzen echokardiografií, vícenásobnou akvizicí (MUGA), magnetickou rezonancí (MRI), ventrikulografií (LV gram) nebo jinou metodou.
11. Závažné onemocnění chlopní (například závažná mitrální regurgitace nebo závažná aortální stenóza)
12. Subjekt měl cerebrovaskulární příhodu nebo tranzitorní ischemickou neurologickou ataku (TIA) během posledních 6 měsíců nebo jakékoli předchozí intrakraniální krvácení nebo jakýkoli trvalý neurologický defekt nebo jakoukoli známou intrakraniální patologii (např. aneuryzma, arteriovenózní malformace atd.).

13. Subjekt má rozsáhlé onemocnění periferních cév, které znemožňuje bezpečné zavedení francouzského pouzdra.

    Poznámka: Femorální arteriální onemocnění nevylučuje pacienta, pokud lze použít radiální přístup.

14. Přítomnost 1 nebo více komorbidit, které snižují očekávanou délku života na méně než 6 měsíců nebo mohou interferovat s procesy protokolární studie.
15. Subjekt má známou přecitlivělost nebo kontraindikaci na radiokontrastní barvivo, které nemůže být adekvátně premedikováno.
16. Subjekt již dříve podstoupil nebo je naplánován na radioterapii koronární tepny (vaskulární brachyterapie) nebo hrudníku/mediastina.
17. Subjekt má počet krevních destiček <100 000 buněk/mm3 nebo >700 000 buněk/mm3.
18. Subjekt má zdokumentovanou nebo suspektní poruchu jater definovanou jako cirhóza nebo Child-Pugh ≥ třída B.
19. Subjekt má v anamnéze krvácivou diatézu nebo koagulopatii nebo měl významné gastrointestinální nebo významné krvácení z moči během posledních 6 měsíců.
20. Subjekt se v současné době účastní jiné klinické studie hodnoceného léku nebo zařízení, která ještě nedokončila svůj primární cílový bod.
21. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
22. Ženy ve fertilním věku, pokud není těhotenský test negativní do 1 týdne před zahájením studie.

23. Přítomnost jiných anatomických nebo komorbidních stavů nebo jiných zdravotních, sociálních nebo psychologických stavů, které by podle názoru zkoušejícího mohly omezit schopnost subjektu účastnit se klinické zkoušky nebo ovlivnit vědeckou spolehlivost výsledků klinické zkoušky.

    Angiografická vylučovací kritéria:

24. Stenóza levého hlavního průměru ≥30 % nebo plánovaná levá hlavní PCI.
25. Studujte cílovou lézi v bypassovém štěpu.
26. Cílovou lézí je stenóza ostiální pravé koronární arterie (RCA).
27. Chronická totální okluze (trombolýza při infarktu myokardu (TIMI) průtok 0/1) studie cílové léze.
28. Studie bifurkace léze s plánovanou strategií duálního stentu.
29. Cílová léze studie restenózy ve stentu.
30. Jakákoli charakteristika studijní léze vedoucí k očekávané neschopnosti zavést katétr do léze před a po PCI (např. střední nebo závažná kalcifikace cévy nebo tortuozita).
31. Cílová léze obsahuje více než malé množství trombu (jak bylo hodnoceno angiograficky) nebo jde o trombózu stentu.

Skupina 2:

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být starší 18 let.
2. Pacient musí mít známky ischemie myokardu (např. stabilní angina pectoris, němá ischemie (ischemie bez bolesti na hrudi nebo jiných anginózních ekvivalentů), nestabilní angina pectoris nebo akutní infarkt myokardu) vhodné pro PCI.

3. Pacienti podstupující klinicky indikovaný postup PCI splňující 1 nebo více z následujících kritérií:

   A) Vysoké klinické riziko, definované jako diabetes mellitus léčený medikamenty, A/NEBO B) Léze s vysokým angiografickým rizikem, s alespoň 1 cílovou lézí v každé cílové cévě splňující alespoň 1 z následujících kritérií; i. Cílová léze je viníkem léze odpovědná buď za:

   • NSTEMI, definovaný jako klinický syndrom konzistentní s akutním koronárním syndromem a minimálním troponinem 1 ng/dl (může nebo nemusí se vrátit k normálu), NEBO
   • STEMI >48 hodin od začátku ischemických příznaků ii. dlouhé nebo vícečetné léze (definované jako zamýšlená celková délka stentu v jakékoli jednotlivé cílové cévě ≥28 mm), Poznámka: U dlouhé cílové léze by to umožnilo léčbu jedním dlouhým stentem nebo překrývajícími se stenty.

   Poznámka: V případě až 2 cílových lézí umístěných v jedné cílové cévě a ošetřených nepřekrývajícími se stenty mohou být umístěny v kontinuální cévě nebo rozděleny mezi hlavní cévu a vedlejší větev.

   iii. bifurkace určená k léčbě 2 plánovanými stenty (tj. jak v hlavní větvi, tak v boční větvi), a kde plánovaný stent boční větve má průměr ≥ 2,5 mm podle angiografického vizuálního odhadu, iv. angiografická závažná kalcifikace (definovaná jako angiograficky viditelná kalcifikace na obou stranách cévní stěny při absenci srdečního pohybu), v. chronická totální okluze (CTO) (zápis v tomto případě proveden až po úspěšném překročení antegrádní eskalace drátu a předdilataci) , vi. in-stent restenóza difúzního nebo multifokálního vzoru. Léze musí být na stávajícím okraji stentu nebo v jeho rámci a musí mít angiograficky vizuálně hodnocený DS ≥ 70 % nebo DS ≥ 50 % s neinvazivními nebo invazivními známkami ischemie.

4. Všechny cílové léze musí mít vizuálně odhadnutý nebo kvantitativně stanovený %DS buď ≥ 70 %, nebo ≥ 50 % plus 1 nebo více z následujících: abnormální funkční test (např. FFR, okamžitý poměr bez vln (iFR), stres test) znamenající ischemii v distribuci cílové léze (lézí) nebo biomarker pozitivní akutní koronární syndrom (ACS) s porušením plaku nebo trombem.

   Poznámka: Pro účely způsobilosti ke studii bude minimální troponin 1 ng/dl v době screeningu považován za pozitivní na biomarker.

5. V žádné jednotlivé nádobě nejsou přítomny více než 2 cílové léze vyžadující PCI a nejsou povoleny více než 2 cílové cévy. Jsou tedy povoleny až 4 cílové léze na pacienta v maximálně 2 cílových cévách, včetně větví.

   Poznámka: Léze je definována jako jakýkoli segment (segmenty) koronárního stromu, bez ohledu na to, jak dlouhý, který má být pokryt 1 souvislou délkou stentu, ať už jednoduchým nebo překrývajícím se. Bifurkace se počítá jako jedna léze, i když je plánována léčba boční větve.

   Poznámka: Všechny léze v cílové cévě, které jsou určeny k léčbě pomocí PCI, jsou označeny jako cílové léze a alespoň 1 cílová léze v každé cílové cévě musí splňovat angiografická vysoce riziková zahrnutí kritéria shrnutá výše v 3B). Jedinou výjimkou jsou pacienti, kteří se kvalifikovali do studie na základě medikamentózní léčby diabetu, v tomto případě není vyžadována žádná cílová léze, aby byla splněna angiografická vysoce riziková zařazovací kritéria.

6. Všechny cílové léze určené k léčbě PCI v cílové cévě jsou přístupné zobrazením řízené PCI.

   Příklad: Pokud je kvalifikovaná angiografická vysoce riziková léze v proximální LAD a v distální LAD je druhá cílová léze, která je fokální lézí, která jinak nesplňuje kritéria vysokého rizika, musí být proximální LAD i distální LAD léze přístupné intravaskulárnímu zobrazení (např. žádná nadměrná tortuozita nebo kalcifikace bránící zavedení katétru) a každá léze musí podstoupit zobrazením řízené stentování. V opačném případě by plavidlo mělo být vyloučeno.

7. Subjekt musí poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.

   Angiografická inkluzní kritéria:

8. Cílová léze musí být lokalizována v nativní koronární tepně s vizuálně odhadnutým průměrem referenční cévy ≥2,0 mm až ≤5,2 mm a průměrem stenózy ≥50 %, ale <100 %.

Kritéria vyloučení:

1. STEMI <48 hodin od začátku ischemických příznaků
2. Sérový kreatinin ≥ 2,5 mg/dl Poznámka: Pacienti chronicky závislí na dialýze jsou způsobilí k zařazení bez ohledu na kreatinin.
3. Hypotenze, šok nebo potřeba mechanické podpory nebo intravenózních vasopresorů v době, kdy by pacient podstupoval indexový postup.
4. Městnavé srdeční selhání (CHF) (Killipova třída ≥2 nebo třída New York Heart Association (NYHA) ≥3)
5. LVEF ≤ 30 % podle posledního zobrazovacího testu během 3 měsíců před výkonem. Pokud není k dispozici výsledek testu LVEF do 3 měsíců, musí být posouzen echokardiografií, vícenásobnou akvizicí (MUGA), magnetickou rezonancí (MRI), ventrikulografií (LV gram) nebo jinou metodou.
6. Nestabilní ventrikulární arytmie.
7. Neschopnost užívat duální antiagregační terapii (DAPT) (aspirin i inhibitor P2Y12) po dobu alespoň 30 dnů u pacienta s AKS nebo u pacienta se stabilním onemocněním koronárních arterií (CAD), pokud pacient rovněž nebere chronickou perorální antikoagulační léčba, v takovém případě může být předepsána kratší doba trvání DAPT podle místní standardní péče.

8. Plánovaná velká srdeční nebo nekardiální chirurgie do 30 dnů po indexovém výkonu Poznámka: Velký chirurgický výkon je jakýkoli invazivní operační výkon, při kterém se provádí rozsáhlá resekce, např. vnikne do tělesné dutiny, odebírají se orgány nebo se mění normální anatomie.

   Poznámka: Drobný chirurgický zákrok je operace povrchových struktur těla nebo manipulační zákrok, který nepředstavuje vážné riziko. Není vyloučena plánovaná menší operace.

9. Předchozí PCI v cílové cévě do 12 měsíců Poznámka: Předchozí PCI v cílové cévě do 12 měsíců je povolena pro restenózu ve stentu (cílová léze je předchozí místo PCI), pokud není přítomna více než 1 vrstva dříve implantovaného stentu.

   Poznámka: Restenóza ve stentu zahrnující 2 nebo více vrstev stentu implantovaných kdykoli před indexační procedurou (tj. dřívější epizoda restenózy ve stentu dříve léčená druhým stentem) je vyloučena.

10. Jakákoli plánovaná PCI v rámci cílového plavidla (nádob) do 30 dnů po postupu studie, kromě plánovaného postupného zásahu na druhém cílovém plavidle.

    Poznámka: Plánované postupné intervence musí být zaznamenány v době registrace a rozhodnutí o fázi může být změněno do 24 hodin po dokončení indexu PCI.

    Poznámka: PCI v necílových plavidlech je povoleno >48 hodin po indexačním postupu.

11. Jakákoli předchozí PCI v necílové nádobě během 24 hodin před procedurou studie nebo během předchozích 30 dnů, pokud byla neúspěšná nebo komplikovaná.

    Poznámka: Pacienti vyžadující necílovou cévní PCI mohou být zařazeni a necílová céva(y) mohou být léčeny stejným indexovým postupem jako zapsané léze (ve všech případech před zařazením), pokud léčba léze( s) v necílovém plavidle je úspěšný a nekomplikovaný.

    Úspěšná a nekomplikovaná definice pro léčbu necílové cévy během indexové procedury: stenóza angiografického průměru <10 % pro všechny léčené necílové léze, s průtokem TIMI III v této cévě, bez konečné disekce ≥ National Heart, Lung, and Blood Institute ( NHLBI) typu B, perforace kdykoli během výkonu, prodloužená bolest na hrudi (>5 minut) nebo prodloužená elevace nebo deprese ST segmentu (>5 minut), nebo zástava srdce nebo potřeba defibrilace nebo kardioverze nebo hypotenze/srdeční selhání vyžadující mechanické nebo intravenózní hemodynamická podpora nebo intubace).

12. Subjekt má známou přecitlivělost nebo kontraindikaci na radiokontrastní barvivo, které nemůže být adekvátně premedikováno.
13. Subjekt již dříve podstoupil nebo je naplánován na radioterapii koronární tepny (vaskulární brachyterapie) nebo hrudníku/mediastina.
14. Subjekt má počet krevních destiček <100 000 buněk/mm3 nebo >700 000 buněk/mm3.
15. Subjekt má zdokumentovanou nebo suspektní poruchu jater definovanou jako cirhóza nebo Child-Pugh ≥ třída B.
16. Subjekt má v anamnéze krvácivou diatézu nebo koagulopatii nebo měl významné gastrointestinální nebo významné krvácení z moči během posledních 6 měsíců.
17. Subjekt měl cerebrovaskulární příhodu nebo tranzitorní ischemickou neurologickou ataku (TIA) během posledních 6 měsíců nebo jakékoli předchozí intrakraniální krvácení nebo jakýkoli trvalý neurologický defekt nebo jakoukoli známou intrakraniální patologii (např. aneuryzma, arteriovenózní malformace atd.).

18. Subjekt má rozsáhlé onemocnění periferních cév, které znemožňuje bezpečné zavedení francouzského pouzdra.

    Poznámka: Femorální arteriální onemocnění nevylučuje pacienta, pokud lze použít radiální přístup.

19. Subjekt má očekávanou délku života <6 měsíců pro jakoukoli nekardiální příčinu.
20. Subjekt se v současné době účastní jiné klinické studie hodnoceného léku nebo zařízení, která ještě nedokončila svůj primární cílový bod.
21. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
22. Ženy ve fertilním věku, pokud není těhotenský test negativní do 1 týdne před výkonem.

23. Přítomnost jiných anatomických nebo komorbidních stavů nebo jiných zdravotních, sociálních nebo psychologických stavů, které by podle názoru zkoušejícího mohly omezit schopnost subjektu účastnit se klinické zkoušky nebo ovlivnit vědeckou spolehlivost výsledků klinické zkoušky.

    Angiografická vylučovací kritéria:

24. Závažná tortuozita nebo kalcifikace cévy v cílové cévě, takže je nepravděpodobné, že bude možné zavést zobrazovací katétr.

    Poznámka: Závažná kalcifikace cévy je povolena, pokud se očekává, že katétr bude možné zavést na začátku nebo po přípravě cévy s balónkovou předdilatací nebo aterektomií.

25. Cílová céva má lézi se stenózou průměru (DS) ≥ 50 %, která není plánována pro léčbu v době indexové procedury.
26. Cílová léze je v konduitu bypassového štěpu. Poznámka: Nativní koronární arterie může být zapsána, pokud je předchozí bypassový kanálek ​​do cévy zcela uzavřen, ale ne, pokud je průchodný.
27. Cílovou lézí je ostiální RCA nebo ostiální levá hlavní stenóza.
28. Cílová léze obsahuje více než malé množství trombu (jak bylo hodnoceno angiograficky) nebo jde o trombózu stentu.