Eerste in menselijke studie

Groep 1:

Inclusiecriteria:

1. Onderwerp moet minimaal 18 jaar oud zijn.

2. Patiënt met een indicatie voor percutane coronaire interventie (PCI) waaronder:

   • Angina (stabiel of onstabiel),
   • Stille ischemie (een visueel geschatte stenose van de doellaesiediameter van ≥70%, een positieve niet-invasieve stresstest of fractionele stroomreserve (FFR) ≤0,80 of iFR ≤0,89 moet aanwezig zijn),
   • Myocardinfarct zonder ST-elevatie (NSTEMI), of
   • Recent ST-segment elevatie myocardinfarct (STEMI) (>48 uur vanaf eerste presentatie en stabiel).
3. Patiënten ondergaan hartkatheterisatie en mogelijke of definitieve PCI.
4. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Angiografische opnamecriteria:

1. De doellaesie moet zich in een inheemse kransslagader bevinden met een visueel geschatte diameter van het referentievat van ≥ 2,25 mm tot ≤ 5,2 mm en een stenosediameter van ≥ 50% maar < 100%.
2. Laesielengte <40 mm.

Uitsluitingscriteria:

1. Serumcreatinine ≥ 2,5 mg/dL Opmerking: chronisch dialyseafhankelijke patiënten komen in aanmerking voor inschrijving, ongeacht hun creatinine.
2. STEMI binnen 48 uur na de eerste presentatie aan het eerste behandelende ziekenhuis, hetzij in een transferfaciliteit of in het onderzoeksziekenhuis.
3. PCI binnen 24 uur voorafgaand aan de onderzoeksprocedure.
4. PCI van een laesie in het doelbloedvat binnen 6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksprocedure.
5. Cardiogene shock (gedefinieerd als aanhoudende hypotensie (systolische bloeddruk <90 mm/Hg gedurende meer dan 30 minuten) of het vereisen van pressoren of hemodynamische ondersteuning, waaronder een intra-aortische ballonpomp, tijdens de procedure.
6. Mobitz II tweedegraads of volledig hartblok.
7. Instabiele ventriculaire aritmieën
8. Longoedeem (gedefinieerd als patiënt met kortademigheid, bewijs van volumeoverbelasting bij lichamelijk onderzoek en crepitaties bij lichamelijk onderzoek (>1/3 van de longen) of radiografisch interstitieel of alveolair longoedeem).
9. Proefpersoon is geïntubeerd.
10. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤30% volgens de meest recente beeldvormingstest binnen 3 maanden voorafgaand aan de procedure. Als er binnen 3 maanden geen LVEF-testresultaat beschikbaar is, moet het worden beoordeeld door middel van echocardiografie, multiple gated acquisitie (MUGA), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), ventriculografie (LV gram) of een andere methode.
11. Ernstige klepaandoening (bijv. ernstige mitralisinsufficiëntie of ernstige aortastenose)
12. Proefpersoon heeft in de afgelopen 6 maanden een cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische neurologische aanval (TIA) gehad, of een eerdere intracraniale bloeding, of een permanent neurologisch defect, of een bekende intracraniale pathologie (bijv. aneurysma, arterioveneuze misvorming, enz.).

13. Proefpersoon heeft een uitgebreide perifere vasculaire aandoening die een veilige insertie van de 6 French sheath verhindert.

    Let op: femorale arteriële ziekte sluit de patiënt niet uit als radiale toegang kan worden gebruikt.

14. Aanwezigheid van 1 of meer comorbiditeiten die de levensverwachting verkorten tot minder dan 6 maanden of die de protocolstudieprocessen kunnen verstoren.
15. Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor radiocontrastkleurstof die niet adequaat kan worden gepremediceerd.
16. Proefpersoon heeft eerder radiotherapie van een kransslagader (vasculaire brachytherapie) of de borstkas/mediastinum ontvangen of zal radiotherapie ondergaan.
17. Proefpersoon heeft een aantal bloedplaatjes <100.000 cellen/mm3 of >700.000 cellen/mm3.
18. Proefpersoon heeft een gedocumenteerde of vermoede leveraandoening zoals gedefinieerd als cirrose of Child-Pugh ≥ klasse B.
19. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie of heeft in de afgelopen 6 maanden een significante gastro-intestinale of significante urinebloeding gehad.
20. Proefpersoon neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek naar een geneesmiddel of apparaat dat zijn primaire eindpunt nog niet heeft bereikt.
21. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
22. Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij een zwangerschapstest binnen 1 week voor de onderzoeksprocedure negatief is.

23. Aanwezigheid van andere anatomische of comorbide aandoeningen, of andere medische, sociale of psychologische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan het klinisch onderzoek kunnen beperken of de wetenschappelijke deugdelijkheid van de resultaten van het klinisch onderzoek kunnen beïnvloeden.

    Angiografische uitsluitingscriteria:

24. Stenose met linkerhoofddiameter ≥30% of linkerhoofd-PCI gepland.
25. Bestudeer doellaesie in een bypass-transplantaat.
26. De doellaesie is een ostiale rechter kransslagader (RCA) stenose.
27. Chronische totale occlusie (trombolyse bij myocardinfarct (TIMI) flow 0/1) bestudeer doellaesie.
28. Bifurcatiestudielaesie met een geplande dubbele stentstrategie.
29. In-stent restenose studie doellaesie.
30. Elke studielaesie die resulteert in het verwachte onvermogen om de katheter voor en na PCI in de laesie te brengen (bijv. matige of ernstige vaatverkalking of tortuositeit).
31. De doellaesie bevat meer dan een kleine hoeveelheid trombus (zoals angiografisch beoordeeld) of is een stenttrombose.

Groep 2:

Inclusiecriteria:

1. Onderwerp moet minimaal 18 jaar oud zijn.
2. De patiënt moet bewijs hebben van myocardischemie (bijv. stabiele angina, stille ischemie (ischemie zonder pijn op de borst of andere angina-equivalenten), onstabiele angina of acuut myocardinfarct) die geschikt zijn voor PCI.

3. Patiënten die een klinisch geïndiceerde PCI-procedure ondergaan die aan 1 of meer van de volgende criteria voldoet:

   A) Hoog klinisch risico, gedefinieerd als met medicijnen behandelde diabetes mellitus, EN/OF B) Laesie(s) met hoog angiografisch risico, met ten minste 1 doellaesie in elk doelbloedvat dat voldoet aan ten minste 1 van de volgende criteria; i. Doellaesie is de boosdoenerlaesie die verantwoordelijk is voor:

   • NSTEMI, gedefinieerd als een klinisch syndroom dat overeenkomt met een acuut coronair syndroom en een minimale troponinewaarde van 1 ng/dL (al dan niet weer normaal geworden), OF
   • STEMI >48 uur vanaf het begin van ischemische symptomen ii. lange of meerdere laesies (gedefinieerd als de beoogde totale stentlengte in een enkel doelvat ≥28 mm), Opmerking: Voor een lange doellaesie zou behandeling met een enkele lange stent of overlappende stents mogelijk zijn.

   Opmerking: voor maximaal 2 doellaesies in een enkel doelvat en behandeld met niet-overlappende stents, kunnen ze zich in een doorlopend vat bevinden of opgesplitst zijn tussen een hoofdvat en een zijtak.

   iii. bifurcatie bedoeld om te worden behandeld met 2 geplande stents (d.w.z. in zowel de hoofdtak als de zijtak), en waarbij de geplande zijtakstent ≥ 2,5 mm in diameter is volgens angiografische visuele schatting, iv. angiografische ernstige verkalking (gedefinieerd als angiografisch zichtbare verkalking aan beide zijden van de vaatwand bij afwezigheid van cardiale beweging), v. chronische totale occlusie (CTO) (inschrijving in dit geval alleen uitgevoerd na succesvolle antegrade draadescalatieovergang en pre-dilatatie) , vi. in-stent restenose van diffuus of multi-focaal patroon. De laesie moet zich op of binnen de bestaande stentmarge(s) bevinden en een angiografisch visueel beoordeelde DS ≥70% of DS ≥50% hebben met niet-invasief of invasief bewijs van ischemie.

4. Alle doellaesies moeten een visueel geschat of kwantitatief beoordeeld %DS hebben van ≥70% of ≥50% plus 1 of meer van de volgende: een abnormale functionele test (bijv. FFR, instantaneous wave-free ratio (iFR), stress test) duidend op ischemie in de verdeling van de doellaesie(s) of biomarkerpositief acuut coronair syndroom (ACS) met plaqueverstoring of trombus.

   Opmerking: Om in aanmerking te komen voor de studie, wordt een minimale troponine van 1 ng/dL op het moment van screening als biomarkerpositief beschouwd.

5. Er zijn niet meer dan 2 doellaesies die PCI vereisen aanwezig in een enkel bloedvat en er zijn niet meer dan 2 doelvaten toegestaan. Zo zijn maximaal 4 doellaesies per patiënt in maximaal 2 doelvaten toegestaan, inclusief vertakkingen.

   Opmerking: Een laesie wordt gedefinieerd als elk(e) segment(en) van de kransslagader, ongeacht hoe lang, dat volgens de planning moet worden bedekt met 1 aaneengesloten stuk stent, enkelvoudig of overlappend. Een bifurcatie telt als een enkele laesie, zelfs als de zijtak moet worden behandeld.

   Opmerking: Alle laesies in een doelbloedvat die bedoeld zijn om met PCI te worden behandeld, worden aangeduid als doellaesies, en ten minste 1 doellaesie in elk doelvat moet voldoen aan de angiografische inclusiecriteria met een hoog risico zoals hierboven samengevat in 3B). De enige uitzondering is voor patiënten die in aanmerking komen voor het onderzoek op basis van met medicijnen behandelde diabetes, in welk geval er geen doellaesie vereist is om te voldoen aan angiografische inclusiecriteria met een hoog risico.

6. Alle doellaesies die bedoeld zijn om te worden behandeld met PCI in het doelvat, zijn vatbaar voor beeldvormende geleide PCI.

   Voorbeeld: Als een kwalificerende angiografische hoog-risico laesie zich in de proximale LAD bevindt, en er is een tweede doellaesie in de distale LAD die een focale laesie is die anders niet voldoet aan de risicocriteria, moeten zowel de proximale LAD- als de distale LAD-laesie worden vatbaar voor intravasculaire beeldvorming (bijv. geen overmatige kronkeligheid of verkalking die het plaatsen van de katheter verhindert), en elke laesie moet beeldgeleide stenting ondergaan. Anders moet het schip worden uitgesloten.

7. De proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure.

   Angiografische opnamecriteria:

8. De doellaesie moet zich bevinden in een natuurlijke kransslagader met een visueel geschatte diameter van het referentievat van ≥ 2,0 mm tot ≤ 5,2 mm en een stenosediameter van ≥ 50% maar < 100%.

Uitsluitingscriteria:

1. STEMI <48 uur vanaf het begin van ischemische symptomen
2. Serumcreatinine ≥ 2,5 mg/dL Opmerking: Chronisch dialyseafhankelijke patiënten komen in aanmerking voor inschrijving, ongeacht hun creatinine.
3. Hypotensie, shock of behoefte aan mechanische ondersteuning of intraveneuze vasopressoren op het moment dat de patiënt de indexprocedure zou ondergaan.
4. Congestief hartfalen (CHF) (Killip-klasse ≥2 of New York Heart Association (NYHA)-klasse ≥3)
5. LVEF ≤30% door de meest recente beeldvormende test binnen 3 maanden voorafgaand aan de procedure. Als er binnen 3 maanden geen LVEF-testresultaat beschikbaar is, moet het worden beoordeeld door middel van echocardiografie, multiple gated acquisitie (MUGA), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), ventriculografie (LV gram) of een andere methode.
6. Instabiele ventriculaire aritmieën.
7. Onvermogen om Duale Antiplatelet Therapy (DAPT) (zowel aspirine als een P2Y12-remmer) gedurende ten minste 30 dagen te gebruiken bij de patiënt met een ACS of bij de patiënt met stabiele coronaire hartziekte (CAD), tenzij de patiënt ook chronische orale antistolling, in welk geval een kortere duur van DAPT kan worden voorgeschreven volgens de lokale zorgstandaard.

8. Geplande grote cardiale of niet-cardiale chirurgie binnen 30 dagen na de indexprocedure Opmerking: Een grote operatie is elke invasieve operatieve ingreep waarbij een uitgebreide resectie wordt uitgevoerd, bijv. er wordt een lichaamsholte binnengebracht, organen worden verwijderd of de normale anatomie wordt gewijzigd.

   Opmerking: een kleine ingreep is een operatie aan de oppervlakkige structuren van het lichaam of een manipulatieve ingreep die geen ernstig risico met zich meebrengt. Geplande kleine ingrepen zijn niet uitgesloten.

9. Voorafgaande PCI binnen het doelvat binnen 12 maanden Opmerking: Voorafgaande PCI binnen het doelvat binnen 12 maanden is toegestaan ​​voor in-stent restenose (doellaesie is de eerdere PCI-plaats) als er niet meer dan 1 laag van een eerder geïmplanteerde stent aanwezig is.

   Opmerking: Restenose in de stent waarbij 2 of meer lagen stent zijn geïmplanteerd op enig moment voorafgaand aan de indexprocedure (d.w.z. een eerdere episode van restenose in de stent die eerder is behandeld met een tweede stent) is uitgesloten.

10. Elke geplande PCI binnen de doelbloedvat(en) binnen 30 dagen na de onderzoeksprocedure, anders dan een geplande gefaseerde interventie in een tweede doelbloedvat.

    Opmerking: Geplande gefaseerde interventies moeten worden genoteerd op het moment van inschrijving en de beslissing om te starten kan binnen 24 uur na voltooiing van de index-PCI worden gewijzigd.

    Opmerking: PCI in niet-doelvaten is toegestaan ​​>48 uur na de indexprocedure.

11. Elke eerdere PCI in een niet-doelbloedvat binnen 24 uur vóór de onderzoeksprocedure, of binnen de voorgaande 30 dagen als deze niet succesvol of gecompliceerd is.

    Opmerking: Patiënten die niet-doelbloedvat-PCI nodig hebben, kunnen worden opgenomen en het (de) niet-doelbloedvat(en) kunnen in dezelfde indexprocedure worden behandeld als de geregistreerde laesies (in alle gevallen voorafgaand aan inschrijving), zolang de laesie maar wordt behandeld. s) in het niet-doelvat is succesvol en ongecompliceerd.

    Succesvolle en ongecompliceerde definitie voor niet-doelbloedvatbehandeling tijdens de indexprocedure: angiografische diameterstenose <10% voor alle behandelde niet-doellaesies, met TIMI III-flow in dit bloedvat, zonder definitieve dissectie ≥ National Heart, Lung, and Blood Institute ( NHLBI) type B, perforatie op elk moment tijdens de procedure, langdurige pijn op de borst (>5 minuten) of langdurige ST-segmentelevatie of -depressie (>5 minuten), of hartstilstand of behoefte aan defibrillatie of cardioversie of hypotensie/hartfalen waarvoor mechanische of intraveneuze hemodynamische ondersteuning of intubatie).

12. Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor radiocontrastkleurstof die niet adequaat kan worden gepremediceerd.
13. Proefpersoon heeft eerder radiotherapie van een kransslagader (vasculaire brachytherapie) of de borstkas/mediastinum ontvangen of zal radiotherapie ondergaan.
14. Proefpersoon heeft een aantal bloedplaatjes <100.000 cellen/mm3 of >700.000 cellen/mm3.
15. Proefpersoon heeft een gedocumenteerde of vermoede leveraandoening zoals gedefinieerd als cirrose of Child-Pugh ≥ klasse B.
16. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie of heeft in de afgelopen 6 maanden een significante gastro-intestinale of significante urinebloeding gehad.
17. Proefpersoon heeft in de afgelopen 6 maanden een cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische neurologische aanval (TIA) gehad, of een eerdere intracraniale bloeding, of een permanent neurologisch defect, of een bekende intracraniale pathologie (bijv. aneurysma, arterioveneuze misvorming, enz.).

18. Proefpersoon heeft een uitgebreide perifere vasculaire aandoening die een veilige insertie van de 6 French sheath verhindert.

    Let op: femorale arteriële ziekte sluit de patiënt niet uit als radiale toegang kan worden gebruikt.

19. Proefpersoon heeft een levensverwachting <6 maanden voor elke niet-cardiale oorzaak.
20. Proefpersoon neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek naar een geneesmiddel of apparaat dat zijn primaire eindpunt nog niet heeft bereikt.
21. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
22. Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij een zwangerschapstest binnen 1 week voor de procedure negatief is.

23. Aanwezigheid van andere anatomische of comorbide aandoeningen, of andere medische, sociale of psychologische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan het klinisch onderzoek kunnen beperken of de wetenschappelijke deugdelijkheid van de resultaten van het klinisch onderzoek kunnen beïnvloeden.

    Angiografische uitsluitingscriteria:

24. Ernstige vaatkronkeling of verkalking in een doelvat zodat het onwaarschijnlijk is dat de beeldvormingskatheter kan worden afgeleverd.

    Opmerking: ernstige bloedvatverkalking is toegestaan ​​als verwacht wordt dat de katheter kan worden geplaatst bij baseline of na bloedvatpreparatie met ballonpredilatatie of atherectomie.

25. Het doelbloedvat heeft een laesie met een diameterstenose (DS) ≥ 50% die niet gepland is voor behandeling op het moment van de indexprocedure.
26. De doellaesie bevindt zich in een bypass-transplantaatkanaal. Opmerking: Een eigen kransslagader kan worden opgenomen als een eerdere bypass-transplantaatleiding naar het bloedvat volledig is afgesloten, maar niet als deze open is.
27. De doellaesie is een ostiale RCA of ostiale linkerhoofdstenose.
28. De doellaesie bevat meer dan een kleine hoeveelheid trombus (zoals angiografisch beoordeeld) of is een stenttrombose.