Erster in Humanstudien

Gruppe 1:

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss mindestens 18 Jahre alt sein.

2. Patient mit einer Indikation für eine perkutane Koronarintervention (PCI), einschließlich:

   • Angina pectoris (stabil oder instabil),
   • Stille Ischämie (eine visuell geschätzte Stenose des Zielläsionsdurchmessers von ≥ 70 %, ein positiver nicht-invasiver Stresstest oder eine fraktionierte Flussreserve (FFR) ≤ 0,80 oder eine iFR ≤ 0,89 müssen vorhanden sein),
   • Nicht-ST-Hebungs-Myokardinfarkt (NSTEMI) oder
   • Kürzlich aufgetretener ST-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI) (> 48 Stunden nach Erstvorstellung und stabil).
3. Die Patienten werden einer Herzkatheteruntersuchung und einer möglichen oder definitiven PCI unterzogen.
4. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.

Angiographische Einschlusskriterien:

1. Die Zielläsion muss sich in einer natürlichen Koronararterie mit einem visuell geschätzten Referenzgefäßdurchmesser von ≥2,25 mm bis ≤5,2 mm und einem Stenosedurchmesser von ≥50 %, aber <100 % befinden.
2. Läsionslänge <40 mm.

Ausschlusskriterien:

1. Serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dl Hinweis: Chronisch dialysepflichtige Patienten können unabhängig vom Kreatininwert aufgenommen werden.
2. STEMI innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Vorstellung im ersten behandelnden Krankenhaus, sei es in einer Transfereinrichtung oder im Studienkrankenhaus.
3. PCI innerhalb von 24 Stunden vor dem Studienverfahren.
4. PCI einer Läsion innerhalb des Zielgefäßes innerhalb von 6 Monaten vor dem Studienverfahren.
5. Kardiogener Schock (definiert als anhaltende Hypotonie (systolischer Blutdruck < 90 mm/Hg für mehr als 30 Minuten) oder der zum Zeitpunkt des Eingriffs Druckmittel oder hämodynamische Unterstützung, einschließlich einer intraaortalen Ballonpumpe, erfordert.
6. Mobitz II zweiten Grades oder vollständiger Herzblock.
7. Instabile ventrikuläre Arrhythmien
8. Lungenödem (definiert als Patient mit Kurzatmigkeit, Anzeichen einer Volumenüberlastung bei der körperlichen Untersuchung und Krepitationen bei der körperlichen Untersuchung (>1/3 der Lunge) oder radiologischem interstitiellem oder alveolärem Lungenödem).
9. Das Subjekt ist intubiert.
10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 30 % gemäß dem letzten bildgebenden Test innerhalb von 3 Monaten vor dem Eingriff. Wenn innerhalb von 3 Monaten kein LVEF-Testergebnis vorliegt, muss die Beurteilung mittels Echokardiographie, Multiple Gated Acquisition (MUGA), Magnetresonanztomographie (MRT), Ventrikulographie (LV-Gramm) oder einer anderen Methode erfolgen.
11. Schwere Herzklappenerkrankung (z. B. schwere Mitralinsuffizienz oder schwere Aortenstenose)
12. Der Proband hatte innerhalb der letzten 6 Monate einen zerebrovaskulären Unfall oder einen vorübergehenden ischämischen neurologischen Anfall (TIA) oder eine frühere intrakranielle Blutung oder einen dauerhaften neurologischen Defekt oder eine bekannte intrakranielle Pathologie (z. B. Aneurysma, arteriovenöse Fehlbildung usw.).

13. Das Subjekt leidet an einer ausgedehnten peripheren Gefäßerkrankung, die eine sichere Einführung der 6-French-Schleuse ausschließt.

    Hinweis: Eine Erkrankung der Oberschenkelarterien schließt den Patienten nicht aus, wenn ein radialer Zugang verwendet werden kann.

14. Vorliegen einer oder mehrerer Komorbiditäten, die die Lebenserwartung auf weniger als 6 Monate verkürzen oder die Protokollstudienprozesse beeinträchtigen können.
15. Bei dem Patienten besteht eine bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber einem Röntgenkontrastmittel, die nicht ausreichend vormedikiert werden kann.
16. Der Proband hat zuvor eine Strahlentherapie einer Koronararterie (vaskuläre Brachytherapie) oder des Brustkorbs/Mediastinums erhalten oder soll eine Strahlentherapie erhalten.
17. Der Proband hat eine Thrombozytenzahl von <100.000 Zellen/mm3 oder >700.000 Zellen/mm3.
18. Der Patient hat eine dokumentierte oder vermutete Lebererkrankung, definiert als Zirrhose oder Child-Pugh ≥ Klasse B.
19. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Blutungsdiathese oder Koagulopathie oder hatte in den letzten 6 Monaten eine erhebliche Magen-Darm- oder Harnblutung.
20. Der Proband nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie zu Prüfpräparaten oder -geräten teil, deren primärer Endpunkt noch nicht erreicht ist.
21. Frauen, die schwanger sind oder stillen
22. Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, ein Schwangerschaftstest ist innerhalb einer Woche vor Studienbeginn negativ.

23. Vorliegen anderer anatomischer oder komorbider Erkrankungen oder anderer medizinischer, sozialer oder psychologischer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der klinischen Untersuchung einschränken oder die wissenschaftliche Aussagekraft der Ergebnisse der klinischen Untersuchung beeinträchtigen könnten.

    Angiographische Ausschlusskriterien:

24. Stenose des linken Hauptdurchmessers ≥30 % oder PCI des linken Hauptteils geplant.
25. Untersuchen Sie die Zielläsion in einem Bypass-Transplantat.
26. Bei der Zielläsion handelt es sich um eine ostiale Stenose der rechten Koronararterie (RCA).
27. Chronischer Totalverschluss (Thrombolyse bei Myokardinfarkt (TIMI) Fluss 0/1) untersucht Zielläsion.
28. Bifurkationsstudienläsion mit einer geplanten Dual-Stent-Strategie.
29. Zielläsion der In-Stent-Restenosestudie.
30. Jedes Studienläsionsmerkmal, das dazu führt, dass der Katheter vor und nach der PCI voraussichtlich nicht in die Läsion eingeführt werden kann (z. B. mittelschwere oder schwere Gefäßverkalkung oder Tortuosität).
31. Die Zielläsion enthält mehr als eine kleine Menge Thrombus (wie angiographisch beurteilt) oder es handelt sich um eine Stentthrombose.

Gruppe 2:

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss mindestens 18 Jahre alt sein.
2. Der Patient muss Anzeichen einer Myokardischämie (z. B. stabile Angina pectoris, stille Ischämie (Ischämie ohne Brustschmerzen oder andere Angina pectoris-Äquivalente), instabile Angina pectoris oder akuter Myokardinfarkt) haben, die für eine PCI geeignet sind.

3. Patienten, die sich einem klinisch indizierten PCI-Eingriff unterziehen und eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen:

   A) Hohes klinisches Risiko, definiert als medikamentös behandelter Diabetes mellitus, UND/ODER B) Läsion(en) mit hohem angiographischem Risiko, wobei mindestens 1 Zielläsion in jedem Zielgefäß mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt; ich. Die Zielläsion ist die ursächliche Läsion, die für Folgendes verantwortlich ist:

   • NSTEMI, definiert als ein klinisches Syndrom, das mit einem akuten Koronarsyndrom und einem Troponin-Mindestwert von 1 ng/dl einhergeht (kann sich normalisiert haben oder auch nicht), ODER
   • STEMI >48 Stunden nach Beginn der ischämischen Symptome ii. lange oder mehrere Läsionen (definiert als beabsichtigte Gesamtlänge des Stents in einem einzelnen Zielgefäß ≥ 28 mm). Hinweis: Bei einer langen Zielläsion würde dies die Behandlung mit einem einzelnen langen Stent oder überlappenden Stents ermöglichen.

   Hinweis: Bis zu zwei Zielläsionen, die sich in einem einzigen Zielgefäß befinden und mit nicht überlappenden Stents behandelt werden, können sich in einem durchgehenden Gefäß befinden oder zwischen einem Hauptgefäß und einem Seitenzweig aufgeteilt sein.

   iii. Bifurkation, die mit 2 geplanten Stents behandelt werden soll (d. h. sowohl im Hauptast als auch im Seitenast) und bei der der geplante Seitenast-Stent laut angiographischer visueller Beurteilung einen Durchmesser von ≥ 2,5 mm hat, iv. angiographisch schwere Verkalkung (definiert als angiographisch sichtbare Verkalkung auf beiden Seiten der Gefäßwand ohne Herzbewegung), v. chronische Totalokklusion (CTO) (Einschreibung erfolgt in diesem Fall erst nach erfolgreicher Überquerung der antegraden Drahteskalation und Vordilatation) , vi. In-Stent-Restenose mit diffusem oder multifokalem Muster. Die Läsion muss an oder innerhalb der bestehenden Stentränder liegen und angiographisch visuell beurteilt werden, dass DS ≥70 % oder DS ≥50 % ist und nicht-invasive oder invasive Anzeichen einer Ischämie vorliegen.

4. Alle Zielläsionen müssen einen visuell geschätzten oder quantitativ ermittelten %DS von entweder ≥70 % oder ≥50 % plus 1 oder mehr der folgenden Punkte aufweisen: ein abnormaler Funktionstest (z. B. FFR, Instantaneous Wave-Free Ratio (iFR), Stress). Test), der auf eine Ischämie in der Verteilung der Zielläsion(en) oder ein Biomarker-positives akutes Koronarsyndrom (ACS) mit Plaquestörung oder Thrombus hinweist.

   Hinweis: Für die Studienberechtigung gilt ein Troponinspiegel von mindestens 1 ng/dl zum Zeitpunkt des Screenings als Biomarker-positiv.

5. In keinem einzelnen Gefäß sind mehr als 2 Zielläsionen vorhanden, die eine PCI erfordern, und es sind nicht mehr als 2 Zielgefäße zulässig. Somit sind bis zu 4 Zielläsionen pro Patient in maximal 2 Zielgefäßen inklusive Abzweigungen erlaubt.

   Hinweis: Eine Läsion ist definiert als ein oder mehrere Segmente des Koronarbaums, unabhängig von der Länge, die mit einer zusammenhängenden Stentlänge abgedeckt werden sollen, unabhängig davon, ob sie einzeln oder überlappend sind. Eine Bifurkation zählt als einzelne Läsion, auch wenn der Seitenast behandelt werden soll.

   Hinweis: Alle Läsionen in einem Zielgefäß, die durch PCI behandelt werden sollen, werden als Zielläsionen bezeichnet, und mindestens 1 Zielläsion in jedem Zielgefäß muss die oben in 3B zusammengefassten angiographischen Hochrisiko-Einschlusskriterien erfüllen. Die einzige Ausnahme besteht für Patienten, die sich aufgrund eines medikamentös behandelten Diabetes für die Studie qualifizieren. In diesem Fall ist keine Zielläsion erforderlich, um die angiographischen Hochrisiko-Einschlusskriterien zu erfüllen.

6. Alle Zielläsionen, die durch PCI im Zielgefäß behandelt werden sollen, sind für eine bildgebende PCI geeignet.

   Beispiel: Wenn sich eine qualifizierte angiographische Hochrisikoläsion im proximalen LAD befindet und es eine zweite Zielläsion im distalen LAD gibt, bei der es sich um eine fokale Läsion handelt, die ansonsten die Hochrisikokriterien nicht erfüllt, müssen sowohl die proximale LAD als auch die distale LAD-Läsion betroffen sein für eine intravaskuläre Bildgebung geeignet sind (z. B. keine übermäßige Tortuosität oder Verkalkung, die die Einführung des Katheters ausschließt), und jede Läsion muss einem bildgebenden Stenting unterzogen werden. Andernfalls sollte das Schiff ausgeschlossen werden.

7. Der Proband muss vor jedem studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen.

   Angiographische Einschlusskriterien:

8. Die Zielläsion muss sich in einer natürlichen Koronararterie mit einem visuell geschätzten Referenzgefäßdurchmesser von ≥2,0 mm bis ≤5,2 mm und einem Stenosedurchmesser von ≥50 %, aber <100 % befinden.

Ausschlusskriterien:

1. STEMI <48 Stunden nach Beginn der ischämischen Symptome
2. Serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dl Hinweis: Chronisch dialysepflichtige Patienten können unabhängig vom Kreatininwert aufgenommen werden.
3. Hypotonie, Schock oder Bedarf an mechanischer Unterstützung oder intravenösen Vasopressoren zum Zeitpunkt der Indexierung des Patienten.
4. Herzinsuffizienz (CHF) (Killip-Klasse ≥2 oder New York Heart Association (NYHA)-Klasse ≥3)
5. LVEF ≤ 30 % bei der letzten bildgebenden Untersuchung innerhalb von 3 Monaten vor dem Eingriff. Wenn innerhalb von 3 Monaten kein LVEF-Testergebnis vorliegt, muss die Beurteilung mittels Echokardiographie, Multiple Gated Acquisition (MUGA), Magnetresonanztomographie (MRT), Ventrikulographie (LV-Gramm) oder einer anderen Methode erfolgen.
6. Instabile ventrikuläre Arrhythmien.
7. Unfähigkeit zur Einnahme der dualen Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT) (sowohl Aspirin als auch ein P2Y12-Hemmer) für mindestens 30 Tage bei Patienten mit einem ACS oder bei Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit (KHK), es sei denn, der Patient nimmt auch chronisch orale Antikoagulation. In diesem Fall kann je nach lokalem Pflegestandard eine kürzere DAPT-Dauer verordnet werden.

8. Geplante größere kardiale oder nichtkardiale Operation innerhalb von 30 Tagen nach dem Indexeingriff. Hinweis: Bei einer größeren Operation handelt es sich um jeden invasiven operativen Eingriff, bei dem eine umfangreiche Resektion durchgeführt wird, z. B. wenn eine Körperhöhle betreten, Organe entfernt oder die normale Anatomie verändert wird.

   Hinweis: Bei einer kleinen Operation handelt es sich um eine Operation an oberflächlichen Strukturen des Körpers oder einen manipulativen Eingriff, der kein ernsthaftes Risiko birgt. Geplante kleinere Operationen sind nicht ausgeschlossen.

9. Vorherige PCI im Zielgefäß innerhalb von 12 Monaten Hinweis: Eine vorherige PCI im Zielgefäß innerhalb von 12 Monaten ist bei In-Stent-Restenose zulässig (Zielläsion ist die vorherige PCI-Stelle), wenn nicht mehr als eine Schicht des zuvor implantierten Stents vorhanden ist.

   Hinweis: Eine In-Stent-Restenose mit zwei oder mehr Stentschichten, die zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Indexverfahren implantiert wurden (d. h. eine frühere Episode einer In-Stent-Restenose, die zuvor mit einem zweiten Stent behandelt wurde), ist ausgeschlossen.

10. Jede geplante PCI innerhalb des Zielschiffs bzw. der Zielschiffe innerhalb von 30 Tagen nach dem Studienverfahren, mit Ausnahme eines geplanten stufenweisen Eingriffs in ein zweites Zielschiff.

    Hinweis: Geplante gestaffelte Interventionen müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung vermerkt werden, und die Entscheidung zur gestaffelten Intervention kann innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der Index-PCI geändert werden.

    Hinweis: PCI in Nichtzielgefäßen ist >48 Stunden nach dem Indexverfahren zulässig.

11. Jede vorherige PCI in einem Nichtzielgefäß innerhalb von 24 Stunden vor dem Studienverfahren oder innerhalb der letzten 30 Tage, wenn diese erfolglos oder kompliziert war.

    Hinweis: Patienten, die eine Nicht-Zielgefäß-PCI benötigen, können aufgenommen werden und die Nicht-Zielgefäße können im gleichen Indexverfahren wie die aufgenommenen Läsionen behandelt werden (in allen Fällen vor der Aufnahme), solange die Behandlung der Läsion( s) im Nichtzielgefäß erfolgreich und unkompliziert verläuft.

    Erfolgreiche und unkomplizierte Definition für die Behandlung von Nichtzielgefäßen während des Indexverfahrens: Angiographische Durchmesserstenose < 10 % für alle behandelten Nichtzielläsionen, mit TIMI III-Fluss in diesem Gefäß, ohne abschließende Dissektion ≥ National Heart, Lung, and Blood Institute ( NHLBI) Typ B, Perforation jederzeit während des Eingriffs, anhaltender Brustschmerz (>5 Minuten) oder verlängerte ST-Strecken-Hebung oder -Senkung (>5 Minuten) oder Herzstillstand oder Notwendigkeit einer Defibrillation oder Kardioversion oder Hypotonie/Herzinsuffizienz, die mechanische oder mechanische Maßnahmen erfordert intravenöse hämodynamische Unterstützung oder Intubation).

12. Bei dem Patienten besteht eine bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber einem Röntgenkontrastmittel, die nicht ausreichend vormedikiert werden kann.
13. Der Proband hat zuvor eine Strahlentherapie einer Koronararterie (vaskuläre Brachytherapie) oder des Brustkorbs/Mediastinums erhalten oder soll eine Strahlentherapie erhalten.
14. Der Proband hat eine Thrombozytenzahl von <100.000 Zellen/mm3 oder >700.000 Zellen/mm3.
15. Der Patient hat eine dokumentierte oder vermutete Lebererkrankung, definiert als Zirrhose oder Child-Pugh ≥ Klasse B.
16. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Blutungsdiathese oder Koagulopathie oder hatte in den letzten 6 Monaten eine erhebliche Magen-Darm- oder Harnblutung.
17. Der Proband hatte innerhalb der letzten 6 Monate einen zerebrovaskulären Unfall oder einen vorübergehenden ischämischen neurologischen Anfall (TIA) oder eine frühere intrakranielle Blutung oder einen dauerhaften neurologischen Defekt oder eine bekannte intrakranielle Pathologie (z. B. Aneurysma, arteriovenöse Fehlbildung usw.).

18. Das Subjekt leidet an einer ausgedehnten peripheren Gefäßerkrankung, die eine sichere Einführung der 6-French-Schleuse ausschließt.

    Hinweis: Eine Erkrankung der Oberschenkelarterien schließt den Patienten nicht aus, wenn ein radialer Zugang verwendet werden kann.

19. Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von <6 Monaten aus nicht-kardialen Gründen.
20. Der Proband nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie zu Prüfpräparaten oder -geräten teil, deren primärer Endpunkt noch nicht erreicht ist.
21. Frauen, die schwanger sind oder stillen
22. Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, ein Schwangerschaftstest ist innerhalb einer Woche vor dem Eingriff negativ.

23. Vorliegen anderer anatomischer oder komorbider Erkrankungen oder anderer medizinischer, sozialer oder psychologischer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der klinischen Untersuchung einschränken oder die wissenschaftliche Aussagekraft der Ergebnisse der klinischen Untersuchung beeinträchtigen könnten.

    Angiographische Ausschlusskriterien:

24. Starke Gefäßverkrümmung oder Verkalkung in einem Zielgefäß, so dass es unwahrscheinlich ist, dass der Bildgebungskatheter eingeführt werden kann.

    Hinweis: Eine starke Gefäßverkalkung ist zulässig, wenn davon ausgegangen wird, dass der Katheter zu Studienbeginn oder nach der Gefäßvorbereitung mit Ballon-Vordilatation oder Atherektomie eingeführt werden kann.

25. Das Zielgefäß weist eine Läsion mit einer Durchmesserstenose (DS) ≥ 50 % auf, deren Behandlung zum Zeitpunkt des Indexeingriffs nicht geplant ist.
26. Die Zielläsion befindet sich in einem Bypass-Transplantatkanal. Hinweis: Eine natürliche Koronararterie kann erfasst werden, wenn eine vorherige Bypass-Transplantatleitung zum Gefäß vollständig verschlossen ist, jedoch nicht, wenn sie durchgängig ist.
27. Die Zielläsion ist eine ostiale RCA oder ostiale Stenose des linken Hauptstrangs.
28. Die Zielläsion enthält mehr als eine kleine Menge Thrombus (wie angiographisch beurteilt) oder es handelt sich um eine Stentthrombose.