Först i mänskliga studier

Grupp 1:

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen måste vara minst 18 år gammal.

2. Patient med indikation för perkutan kranskärlsintervention (PCI) inklusive:

   • Angina (stabil eller instabil),
   • Tyst ischemi (en visuellt uppskattad stenos med målskadadiameter på ≥70 %, ett positivt icke-invasivt stresstest eller fraktionerad flödesreserv (FFR) ≤0,80 eller iFR ≤0,89 måste finnas),
   • Icke-ST-förhöjd hjärtinfarkt (NSTEMI), eller
   • Nylig ST-segmentförhöjning myokardinfarkt (STEMI) (>48 timmar från initial presentation och stabil).
3. Patienterna kommer att genomgå hjärtkateterisering och möjlig eller definitiv PCI.
4. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Angiografiska inkluderingskriterier:

1. Målskadan måste vara lokaliserad i en naturlig kransartär med visuellt uppskattad referenskärldiameter på ≥2,25 mm till ≤5,2 mm och diameterstenos på ≥50 % men <100 %.
2. Lesionslängd <40 mm.

Exklusions kriterier:

1. Serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL Obs: patienter som är beroende av kronisk dialys är berättigade till inskrivning oavsett kreatinin.
2. STEMI inom 48 timmar efter den första presentationen till det första behandlande sjukhuset, vare sig det är på en förflyttningsinrättning eller studiesjukhuset.
3. PCI inom 24 timmar före studieproceduren.
4. PCI av en lesion i målkärlet inom 6 månader före studieproceduren.
5. Kardiogen chock (definierad som ihållande hypotoni (systoliskt blodtryck <90 mm/Hg i mer än 30 minuter) eller som kräver pressorer eller hemodynamiskt stöd, inklusive en intra-aorta ballongpump, vid tidpunkten för ingreppet.
6. Mobitz II andra graden eller komplett hjärtblock.
7. Instabila ventrikulära arytmier
8. Lungödem (definieras som patient med andnöd, tecken på volymöverbelastning vid fysisk undersökning och krepitationer vid fysisk undersökning (>1/3 av lungorna) eller radiografiskt interstitiellt eller alveolärt lungödem).
9. Ämnet är intuberat.
10. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≤30 % enligt det senaste avbildningstestet inom 3 månader före proceduren. Om inget LVEF-testresultat är tillgängligt inom 3 månader måste det bedömas med ekokardiografi, multiple gated acquisition (MUGA), magnetisk resonanstomografi (MRT), ventrikulografi (LV gram) eller annan metod.
11. Allvarlig valvulär sjukdom (t.ex. svår mitralisuppstötning eller svår aortastenos)
12. Personen har haft en cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk neurologisk attack (TIA) under de senaste 6 månaderna, eller någon tidigare intrakraniell blödning, eller någon permanent neurologisk defekt, eller någon känd intrakraniell patologi (t.ex. aneurysm, arteriovenös missbildning, etc.).

13. Försökspersonen har omfattande perifer kärlsjukdom som utesluter säker insättning av 6 French sheath.

    Obs: femoral arteriell sjukdom utesluter inte patienten om radiell åtkomst kan användas.

14. Närvaro av 1 eller flera samsjukligheter som minskar den förväntade livslängden till mindre än 6 månader eller kan störa protokollstudieprocesser.
15. Personen har känd överkänslighet eller kontraindikation mot radiokontrastfärgämne som inte kan premedicineras adekvat.
16. Försökspersonen har tidigare fått eller är planerad att få strålbehandling mot en kransartär (vaskulär brachyterapi) eller bröstkorgen/mediastinum.
17. Försökspersonen har ett trombocytantal <100 000 celler/mm3 eller >700 000 celler/mm3.
18. Försökspersonen har en dokumenterad eller misstänkt leversjukdom som definieras som cirros eller Child-Pugh ≥ Klass B.
19. Personen har en historia av blödningsdiates eller koagulopati eller har haft en betydande gastrointestinal eller betydande urinblödning under de senaste 6 månaderna.
20. Försökspersonen deltar för närvarande i en annan klinisk läkemedels- eller enhetsstudie som ännu inte har slutfört sitt primära effektmått.
21. Kvinnor som är gravida eller ammar
22. Kvinnor i fertil ålder såvida inte ett graviditetstest är negativt inom 1 vecka före studieproceduren.

23. Förekomst av andra anatomiska eller komorbida tillstånd, eller andra medicinska, sociala eller psykologiska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna begränsa försökspersonens möjlighet att delta i den kliniska undersökningen eller påverka den vetenskapliga soliditeten i de kliniska undersökningsresultaten.

    Angiografiska uteslutningskriterier:

24. Vänster huvuddiameterstenos ≥30 % eller vänster huvud-PCI planerad.
25. Studera målskadan i ett bypass-transplantat.
26. Målskadan är en ostial höger kransartär (RCA) stenos.
27. Kronisk total ocklusion (Trombolys vid myokardinfarkt (TIMI) flöde 0/1) studiemålskada.
28. Bifurkationsstudie lesion med en planerad dubbel stentstrategi.
29. In-stent restenos studie mål lesion.
30. Varje studieskada som leder till den förväntade oförmågan att leverera katetern till lesionen före och efter PCI (t.ex. måttlig eller svår kärlförkalkning eller slingrande).
31. Målskadan innehåller mer än en liten mängd trombos (som bedömts angiografiskt) eller är en stenttrombos.

Grupp 2:

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen måste vara minst 18 år gammal.
2. Patienten måste ha tecken på myokardischemi (t.ex. stabil angina, tyst ischemi (ischemi i frånvaro av bröstsmärta eller andra angina motsvarigheter), instabil angina eller akut hjärtinfarkt) lämplig för PCI.

3. Patienter som genomgår ett kliniskt indicerat PCI-förfarande som uppfyller 1 eller flera av följande kriterier:

   A) Hög klinisk risk, definierad som läkemedelsbehandlad diabetes mellitus, OCH/ELLER B) Hög angiografisk risk lesion(er), med minst 1 målskada i varje målkärl som uppfyller minst 1 av följande kriterier; i. Målskadan är den skyldige lesionen som är ansvarig för antingen:

   • NSTEMI, definierat som ett kliniskt syndrom som överensstämmer med ett akut kranskärlssyndrom och ett minimum troponin på 1 ng/dL (kan eller kanske inte har återgått till det normala), ELLER
   • STEMI >48 timmar från början av ischemiska symtom ii. långa eller multipla lesioner (definierad som avsedd total stentlängd i ett enda målkärl ≥28 mm), Obs: För en lång målskada skulle detta tillåta behandling med en enda lång stent eller överlappande stentar.

   Obs: För upp till 2 målskador lokaliserade i ett enda målkärl och behandlade med icke-överlappande stentar, kan de placeras i ett kontinuerligt kärl eller delas upp mellan ett huvudkärl och en sidogren.

   iii. bifurkation avsedd att behandlas med 2 planerade stentar (dvs i både huvudgrenen och sidogrenen), och där den planerade sidogrenstenten är ≥ 2,5 mm i diameter genom angiografisk visuell uppskattning, iv. angiografisk allvarlig förkalkning (definierad som angiografiskt synlig förkalkning på båda sidor av kärlväggen i frånvaro av hjärtrörelse), v. kronisk total ocklusion (CTO) (registrering i detta fall utförs endast efter framgångsrik korsning av antegrad trådeskalering och predilatation) vi. in-stent restenos av diffust eller multifokalt mönster. Lesionen måste vara vid eller inom befintlig stentmarginal och ha angiografiskt visuellt bedömd DS ≥70 % eller DS ≥50 % med icke-invasiva eller invasiva tecken på ischemi.

4. Alla målskador måste ha en visuellt uppskattad eller kvantitativt bedömd %DS på antingen ≥70 % eller ≥50 % plus 1 eller mer av följande: ett onormalt funktionstest (t.ex. FFR, momentan vågfri ratio (iFR), stress test) som tyder på ischemi i fördelningen av målskadorna eller biomarkörpositivt akut koronarsyndrom (ACS) med plackstörning eller tromb.

   Obs: För studiebehörighetsändamål kommer ett minimum troponin på 1 ng/dL vid tidpunkten för screening att betraktas som biomarkörpositiv.

5. Det finns inte fler än 2 målskador som kräver PCI i något enskilt kärl, och inte fler än 2 målkärl är tillåtna. Således tillåts upp till 4 målskador per patient i maximalt 2 målkärl, inklusive grenar.

   Obs: En lesion definieras som varje segment av kranskärlsträdet, oavsett hur länge, som är planerat att täckas med en sammanhängande längd av stent, vare sig den är enkel eller överlappad. En bifurkation räknas som en enda lesion även om sidogrenen planeras att behandlas.

   Obs: Alla lesioner i ett målkärl som är avsedda att behandlas med PCI betecknas som mållesioner, och minst 1 målskada i varje målkärl måste uppfylla angiografiska högriskinklusionskriterier som sammanfattas ovan i 3B). Det enda undantaget är för patienter som kvalificerar sig för prövningen baserat på läkemedelsbehandlad diabetes, i vilket fall ingen målskada krävs för att uppfylla angiografiska högriskkriterier.

6. Alla målskador som är avsedda att behandlas med PCI i målkärlet är mottagliga för avbildningsstyrd PCI.

   Exempel: Om en kvalificerande angiografisk högriskskada finns i den proximala LAD, och det finns en andra målskada i den distala LAD som är en fokal lesion som inte annars uppfyller högriskkriterierna, måste både den proximala LAD och den distala LAD-lesionen vara mottaglig för intravaskulär avbildning (t.ex. ingen överdriven tortuositet eller förkalkning som hindrar leverans av katetern), och varje lesion måste genomgå avbildningsstyrd stentning. Annars bör kärlet uteslutas.

7. Försökspersonen måste ge skriftligt informerat samtycke före varje studierelaterat förfarande.

   Angiografiska inkluderingskriterier:

8. Målskadan måste lokaliseras i en naturlig kransartär med en visuellt uppskattad referenskärldiameter på ≥2,0 mm till ≤5,2 mm och en diameterstenos på ≥50 % men <100 %.

Exklusions kriterier:

1. STEMI <48 timmar från början av ischemiska symtom
2. Serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL Obs! Kroniskt dialysberoende patienter är berättigade till inskrivning oavsett kreatinin.
3. Hypotoni, chock eller behov av mekaniskt stöd eller intravenösa vasopressorer vid den tidpunkt då patienten skulle genomgå indexproceduren.
4. Kongestiv hjärtsvikt (CHF) (Killip klass ≥2 eller New York Heart Association (NYHA) klass ≥3)
5. LVEF ≤30 % av det senaste avbildningstestet inom 3 månader före proceduren. Om inget LVEF-testresultat är tillgängligt inom 3 månader måste det bedömas med ekokardiografi, multiple gated acquisition (MUGA), magnetisk resonanstomografi (MRT), ventrikulografi (LV gram) eller annan metod.
6. Instabila ventrikulära arytmier.
7. Oförmåga att ta Dual Antiplatelet Therapy (DAPT) (både acetylsalicylsyra och en P2Y12-hämmare) i minst 30 dagar hos patienten med ACS eller hos patienten med stabil kranskärlssjukdom (CAD), om inte patienten också tar kronisk oral antikoagulering i vilket fall en kortare varaktighet av DAPT kan ordineras enligt lokal vårdstandard.

8. Planerad större hjärt- eller icke-hjärtoperation inom 30 dagar efter indexingreppet Obs: Stor operation är varje invasivt operativt ingrepp där en omfattande resektion utförs, t.ex. en kroppshåla tas in, organ avlägsnas eller normal anatomi förändras.

   Obs: Mindre operation är en operation på kroppens ytliga strukturer eller ett manipulativt ingrepp som inte innebär någon allvarlig risk. Planerad mindre operation är inte utesluten.

9. Tidigare PCI i målkärlet inom 12 månader Obs: Tidigare PCI i målkärlet inom 12 månader är tillåtet för in-stent restenos (målskadan är det tidigare PCI-stället) om inte mer än 1 lager av tidigare implanterad stent finns.

   Obs: In-stent-restenos som involverar 2 eller flera lager av stent implanterade när som helst före indexproceduren (d.v.s. en tidigare episod av in-stent-restenos som tidigare behandlats med en andra stent) är utesluten.

10. Alla planerade PCI inom målkärlet/målkärlen inom 30 dagar efter studieproceduren, förutom en planerad stegvis intervention i ett andra målkärl.

    Obs: Planerade stegvisa interventioner måste noteras vid tidpunkten för registreringen, och beslutet att stegvis kan ändras inom 24 timmar efter att index-PCI har slutförts.

    Obs: PCI i icke-målfartyg är tillåten >48 timmar efter indexproceduren.

11. Alla tidigare PCI i ett icke-målkärl inom 24 timmar före studieproceduren, eller inom de föregående 30 dagarna om det inte lyckats eller komplicerat.

    Obs: Patienter som kräver icke-målkärl PCI kan registreras och icke-målkärl kan behandlas i samma indexprocedur som de inskrivna lesionerna (i alla fall före inskrivningen), så länge som behandling av lesionen ( s) i icke-målfartyget är framgångsrikt och okomplicerat.

    Framgångsrik och okomplicerad definition för behandling av icke-målkärl under indexproceduren: Angiografisk diameter stenos <10 % för alla behandlade icke-målskador, med TIMI III-flöde i detta kärl, utan slutlig dissektion ≥ National Heart, Lung, and Blood Institute ( NHLBI) typ B, perforering när som helst under proceduren, långvarig bröstsmärta (>5 minuter) eller långvarig ST-segmenthöjning eller depression (>5 minuter), eller hjärtstillestånd eller behov av defibrillering eller elkonvertering eller hypotoni/hjärtsvikt som kräver mekanisk eller intravenöst hemodynamiskt stöd eller intubation).

12. Personen har känd överkänslighet eller kontraindikation mot radiokontrastfärgämne som inte kan premedicineras adekvat.
13. Försökspersonen har tidigare fått eller är planerad att få strålbehandling mot en kransartär (vaskulär brachyterapi) eller bröstkorgen/mediastinum.
14. Försökspersonen har ett trombocytantal <100 000 celler/mm3 eller >700 000 celler/mm3.
15. Försökspersonen har en dokumenterad eller misstänkt leversjukdom som definieras som cirros eller Child-Pugh ≥ Klass B.
16. Personen har en historia av blödningsdiates eller koagulopati eller har haft en betydande gastrointestinal eller betydande urinblödning under de senaste 6 månaderna.
17. Personen har haft en cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk neurologisk attack (TIA) under de senaste 6 månaderna, eller någon tidigare intrakraniell blödning, eller någon permanent neurologisk defekt, eller någon känd intrakraniell patologi (t.ex. aneurysm, arteriovenös missbildning, etc.).

18. Försökspersonen har omfattande perifer kärlsjukdom som utesluter säker insättning av 6 French sheath.

    Obs: femoral arteriell sjukdom utesluter inte patienten om radiell åtkomst kan användas.

19. Försökspersonen har en förväntad livslängd <6 månader för alla icke-kardiella orsaker.
20. Försökspersonen deltar för närvarande i en annan klinisk läkemedels- eller enhetsstudie som ännu inte har slutfört sitt primära effektmått.
21. Kvinnor som är gravida eller ammar
22. Kvinnor i fertil ålder om inte ett graviditetstest är negativt inom 1 vecka före proceduren.

23. Förekomst av andra anatomiska eller komorbida tillstånd, eller andra medicinska, sociala eller psykologiska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna begränsa försökspersonens möjlighet att delta i den kliniska undersökningen eller påverka den vetenskapliga soliditeten i de kliniska undersökningsresultaten.

    Angiografiska uteslutningskriterier:

24. Allvarlig kärltortuositet eller förkalkning i ett målkärl så att det är osannolikt att bildkatetern kan levereras.

    Obs: allvarlig kärlförkalkning är tillåten om det förväntas att katetern kan levereras vid baslinjen eller efter kärlförberedelse med ballongfördilatation eller aterektomi.

25. Målkärlet har en lesion med diameterstenos (DS) ≥ 50 % som inte är planerad för behandling vid tidpunkten för indexproceduren.
26. Målskadan är i en bypass-transplantatkanal. Obs: En naturlig kransartär kan registreras om en tidigare bypass-transplantatledning till kärlet är helt tilltäppt, men inte om den är patenterad.
27. Målskadan är en ostial RCA eller ostial Left Main stenos.
28. Målskadan innehåller mer än en liten mängd trombos (som bedömts angiografiskt) eller är en stenttrombos.