Primeiro no estudo humano

Grupo 1:

Critério de inclusão:

1. Sujeito deve ter pelo menos 18 anos de idade.

2. Paciente com indicação de intervenção coronária percutânea (ICP), incluindo:

   • Angina (estável ou instável),
   • Isquemia silenciosa (uma estenose do diâmetro da lesão alvo estimada visualmente de ≥70%, um teste de estresse não invasivo positivo ou reserva de fluxo fracionado (FFR) ≤0,80 ou iFR ≤0,89 deve estar presente),
   • Infarto do miocárdio sem supradesnivelamento do segmento ST (NSTEMI) ou
   • Infarto do Miocárdio com Elevação do Segmento ST (STEMI) recente (>48 horas desde a apresentação inicial e estável).
3. Os pacientes serão submetidos a cateterismo cardíaco e ICP eventual ou definitiva.
4. Consentimento informado por escrito assinado.

Critérios de inclusão angiográfica:

1. A lesão-alvo deve estar localizada em uma artéria coronária nativa com diâmetro do vaso de referência estimado visualmente de ≥2,25 mm a ≤5,2 mm e estenose de diâmetro ≥50%, mas <100%.
2. Comprimento da lesão <40 mm.

Critério de exclusão:

1. Creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dL Observação: pacientes dependentes crônicos de diálise são elegíveis para inscrição independentemente da creatinina.
2. STEMI dentro de 48 horas da hora inicial de apresentação ao primeiro hospital de tratamento, seja em uma instalação de transferência ou no hospital do estudo.
3. ICP nas 24 horas anteriores ao procedimento do estudo.
4. ICP de uma lesão dentro do vaso alvo dentro de 6 meses antes do procedimento do estudo.
5. Choque cardiogênico (definido como hipotensão persistente (pressão arterial sistólica <90 mm/Hg por mais de 30 minutos) ou necessitando de pressores ou suporte hemodinâmico, incluindo uma Bomba de Balão Intra-Aórtico, no momento do procedimento.
6. Mobitz II de segundo grau ou bloqueio cardíaco completo.
7. Arritmias ventriculares instáveis
8. Edema pulmonar (definido como paciente com falta de ar, evidência de sobrecarga de volume no exame físico e crepitações no exame físico (>1/3 dos pulmões) ou edema pulmonar intersticial ou alveolar radiográfico).
9. Sujeito está entubado.
10. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤30% pelo exame de imagem mais recente dentro de 3 meses antes do procedimento. Se nenhum resultado do teste de LVEF dentro de 3 meses estiver disponível, ele deve ser avaliado por ecocardiografia, aquisição múltipla (MUGA), ressonância magnética (MRI), ventriculografia (LV gram) ou outro método.
11. Doença valvular grave (por exemplo, regurgitação mitral grave ou estenose aórtica grave)
12. O sujeito teve um acidente vascular cerebral ou ataque neurológico isquêmico transitório (AIT) nos últimos 6 meses, ou qualquer sangramento intracraniano anterior, ou qualquer defeito neurológico permanente, ou qualquer patologia intracraniana conhecida (por exemplo, aneurisma, malformação arteriovenosa, etc.).

13. O sujeito tem extensa doença vascular periférica que impede a inserção segura da bainha 6 French.

    Nota: a doença arterial femoral não exclui o paciente se o acesso radial puder ser usado.

14. Presença de 1 ou mais comorbidades que reduzam a expectativa de vida para menos de 6 meses ou possam interferir nos processos de estudo do protocolo.
15. O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou contra-indicação ao corante de radiocontraste que não pode ser pré-medicado adequadamente.
16. O sujeito já recebeu ou está programado para receber radioterapia em uma artéria coronária (braquiterapia vascular) ou no tórax/mediastino.
17. O sujeito tem uma contagem de plaquetas <100.000 células/mm3 ou >700.000 células/mm3.
18. O indivíduo tem um distúrbio hepático documentado ou suspeito, definido como cirrose ou Child-Pugh ≥ Classe B.
19. O sujeito tem um histórico de diátese hemorrágica ou coagulopatia ou teve um sangramento gastrointestinal ou urinário significativo nos últimos 6 meses.
20. O sujeito está atualmente participando de outro estudo clínico de medicamento ou dispositivo experimental que ainda não concluiu seu endpoint primário.
21. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
22. Mulheres com potencial para engravidar, a menos que um teste de gravidez seja negativo dentro de 1 semana antes do procedimento do estudo.

23. Presença de outras condições anatômicas ou comórbidas, ou outras condições médicas, sociais ou psicológicas que, na opinião do investigador, possam limitar a capacidade do sujeito de participar da investigação clínica ou impactar a solidez científica dos resultados da investigação clínica.

    Critérios de Exclusão Angiográfica:

24. Estenose do diâmetro principal esquerdo ≥30% ou ICP planejada do tronco principal esquerdo.
25. Estude a lesão-alvo em um enxerto de bypass.
26. A lesão-alvo é uma estenose ostial da artéria coronária direita (RCA).
27. Oclusão crônica total (Trombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) flow 0/1) estuda a lesão alvo.
28. Lesão de estudo de bifurcação com uma estratégia planejada de stent duplo.
29. Lesão-alvo do estudo de reestenose intra-stent.
30. Qualquer característica da lesão do estudo que resulte na incapacidade esperada de introduzir o cateter na lesão antes e depois da ICP (por exemplo, calcificação ou tortuosidade moderada ou grave do vaso).
31. A lesão-alvo contém mais do que uma pequena quantidade de trombo (conforme avaliado angiograficamente) ou é uma trombose de stent.

Grupo 2:

Critério de inclusão:

1. Sujeito deve ter pelo menos 18 anos de idade.
2. O paciente deve ter evidências de isquemia miocárdica (por exemplo, angina estável, isquemia silenciosa (isquemia na ausência de dor torácica ou outros equivalentes anginosos), angina instável ou infarto agudo do miocárdio) adequado para ICP.

3. Pacientes submetidos a um procedimento de ICP clinicamente indicado que atendam a 1 ou mais dos seguintes critérios:

   A) Alto risco clínico, definido como diabetes melito tratado com medicamentos, E/OU B) Lesão(ões) de alto risco angiográfico, com pelo menos 1 lesão-alvo em cada vaso-alvo atendendo a pelo menos 1 dos seguintes critérios; eu. A lesão-alvo é a lesão culpada responsável por:

   • NSTEMI, definido como uma síndrome clínica consistente com uma síndrome coronariana aguda e uma troponina mínima de 1 ng/dL (pode ou não ter retornado ao normal), OU
   • STEMI >48 horas desde o início dos sintomas isquêmicos ii. lesões longas ou múltiplas (definidas como o comprimento total pretendido do stent em qualquer vaso-alvo único ≥28 mm), Observação: para uma lesão-alvo longa, isso permitiria o tratamento com um único stent longo ou stents sobrepostos.

   Observação: para até 2 lesões-alvo localizadas em um único vaso-alvo e tratadas com stents não sobrepostos, elas podem estar localizadas em um vaso contínuo ou divididas entre um vaso principal e um ramo lateral.

   iii. bifurcação destinada a ser tratada com 2 stents planejados (isto é, tanto no ramo principal quanto no ramo lateral), e onde o stent planejado do ramo lateral tem ≥ 2,5 mm de diâmetro por estimativa visual angiográfica, iv. calcificação angiográfica grave (definida como calcificação angiograficamente visível em ambos os lados da parede do vaso na ausência de movimento cardíaco), v. oclusão crônica total (CTO) (inscrição neste caso realizada somente após cruzamento e pré-dilatação bem-sucedidos do escalonamento do fio anterógrado) , vi. reestenose intra-stent de padrão difuso ou multifocal. A lesão deve estar na(s) margem(s) do stent existente ou dentro dela e ter um DS ≥70% ou DS ≥50% avaliado visualmente angiograficamente com evidências não invasivas ou invasivas de isquemia.

4. Todas as lesões-alvo devem ter um %DS estimado visualmente ou avaliado quantitativamente de ≥70% ou ≥50% mais 1 ou mais dos seguintes: um teste funcional anormal (por exemplo, FFR, taxa instantânea livre de onda (iFR), estresse teste) significando isquemia na distribuição da(s) lesão(ões)-alvo ou síndrome coronariana aguda (SCA) positiva com biomarcador com ruptura de placa ou trombo.

   Nota: Para fins de elegibilidade do estudo, uma troponina mínima de 1 ng/dL no momento da triagem será considerada biomarcador positivo.

5. Não mais do que 2 lesões-alvo que requerem ICP estão presentes em um único vaso, e não são permitidos mais de 2 vasos-alvo. Assim, são permitidas até 4 lesões-alvo por paciente em no máximo 2 vasos-alvo, incluindo ramos.

   Nota: Uma lesão é definida como qualquer segmento(s) da árvore coronária, não importa o seu comprimento, que está planejado para ser coberto com 1 comprimento contíguo de stent, seja único ou sobreposto. Uma bifurcação conta como uma única lesão, mesmo que o ramo lateral seja planejado para ser tratado.

   Nota: Todas as lesões em um vaso-alvo que se destinam a ser tratadas por ICP são designadas como lesões-alvo e pelo menos 1 lesão-alvo em cada vaso-alvo deve atender aos critérios de inclusão de alto risco angiográficos resumidos acima em 3B). A única exceção é para pacientes que se qualificam para o estudo com base em diabetes tratado com medicamentos, caso em que nenhuma lesão-alvo é necessária para atender aos critérios angiográficos de inclusão de alto risco.

6. Todas as lesões-alvo destinadas a serem tratadas por ICP no vaso-alvo são passíveis de ICP guiada por imagem.

   Exemplo: Se uma lesão angiográfica qualificada de alto risco estiver na DA proximal e houver uma segunda lesão-alvo na LAD distal que seja uma lesão focal que não atenda aos critérios de alto risco, ambas as lesões da LAD proximal e distal devem ser passível de imagiologia intravascular (por exemplo, sem tortuosidade excessiva ou calcificação que impeça a introdução do cateter), e cada lesão deve ser submetida a colocação de stent guiada por imagiologia. Caso contrário, a embarcação deve ser excluída.

7. O sujeito deve fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

   Critérios de inclusão angiográfica:

8. A lesão-alvo deve estar localizada em uma artéria coronária nativa com diâmetro do vaso de referência estimado visualmente de ≥2,0 mm a ≤5,2 mm e estenose de diâmetro ≥50%, mas <100%.

Critério de exclusão:

1. STEMI <48 horas desde o início dos sintomas isquêmicos
2. Creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dL Observação: Pacientes crônicos dependentes de diálise são elegíveis para inscrição independentemente da creatinina.
3. Hipotensão, choque ou necessidade de suporte mecânico ou vasopressores intravenosos no momento em que o paciente fosse submetido ao procedimento índice.
4. Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) (classe Killip ≥2 ou classe ≥3 da New York Heart Association (NYHA))
5. FEVE ≤30% pelo exame de imagem mais recente nos 3 meses anteriores ao procedimento. Se nenhum resultado do teste de LVEF dentro de 3 meses estiver disponível, ele deve ser avaliado por ecocardiografia, aquisição múltipla (MUGA), ressonância magnética (MRI), ventriculografia (LV gram) ou outro método.
6. Arritmias ventriculares instáveis.
7. Incapacidade de tomar terapia antiplaquetária dupla (DAPT) (tanto aspirina quanto um inibidor de P2Y12) por pelo menos 30 dias no paciente apresentando SCA ou no paciente apresentando doença arterial coronariana (DAC) estável, a menos que o paciente também esteja tomando anticoagulação oral, caso em que uma duração mais curta de DAPT pode ser prescrita de acordo com o padrão de atendimento local.

8. Cirurgia cardíaca ou não cardíaca de grande porte planejada dentro de 30 dias após o procedimento índice Nota: Cirurgia de grande porte é qualquer procedimento cirúrgico invasivo no qual uma ressecção extensa é realizada, por exemplo, uma cavidade corporal é inserida, órgãos são removidos ou a anatomia normal é alterada.

   Nota: A pequena cirurgia é uma operação nas estruturas superficiais do corpo ou um procedimento manipulativo que não envolve um risco grave. Pequenas cirurgias planejadas não são excluídas.

9. ICP anterior no vaso-alvo em 12 meses Nota: A ICP anterior no vaso-alvo em 12 meses é permitida para reestenose intra-stent (a lesão-alvo é o local da ICP anterior) se não houver mais de 1 camada de stent previamente implantado.

   Observação: A reestenose intra-stent envolvendo 2 ou mais camadas de stent implantado a qualquer momento antes do procedimento índice (ou seja, um episódio anterior de reestenose intra-stent previamente tratada com um segundo stent) é excluída.

10. Qualquer ICP planejada no(s) vaso(s)-alvo dentro de 30 dias após o procedimento do estudo, exceto uma intervenção planejada em um segundo vaso-alvo.

    Observação: Intervenções planejadas em estágios devem ser anotadas no momento da inscrição, e a decisão de estadiamento pode ser modificada em até 24 horas após a conclusão do índice PCI.

    Nota: A ICP em vasos não alvo é permitida >48 horas após o procedimento índice.

11. Qualquer ICP anterior em um vaso não alvo dentro de 24 horas antes do procedimento do estudo ou nos 30 dias anteriores se malsucedida ou complicada.

    Nota: Os pacientes que necessitam de ICP de vasos não-alvo podem ser inscritos e os vasos não-alvo podem ser tratados no mesmo procedimento índice das lesões inscritas (em todos os casos antes da inscrição), desde que o tratamento da lesão ( s) no vaso não-alvo é bem-sucedido e descomplicado.

    Definição bem-sucedida e descomplicada para tratamento de vasos não-alvo durante o procedimento índice: Estenose do diâmetro angiográfico <10% para todas as lesões não-alvo tratadas, com fluxo TIMI III neste vaso, sem dissecção final ≥ National Heart, Lung, and Blood Institute ( NHLBI) tipo B, perfuração a qualquer momento durante o procedimento, dor torácica prolongada (> 5 minutos) ou elevação ou depressão prolongada do segmento ST (> 5 minutos), ou parada cardíaca ou necessidade de desfibrilação ou cardioversão ou hipotensão/insuficiência cardíaca exigindo mecânica ou suporte hemodinâmico intravenoso ou intubação).

12. O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou contra-indicação ao corante de radiocontraste que não pode ser pré-medicado adequadamente.
13. O sujeito já recebeu ou está programado para receber radioterapia em uma artéria coronária (braquiterapia vascular) ou no tórax/mediastino.
14. O sujeito tem uma contagem de plaquetas <100.000 células/mm3 ou >700.000 células/mm3.
15. O indivíduo tem um distúrbio hepático documentado ou suspeito, definido como cirrose ou Child-Pugh ≥ Classe B.
16. O sujeito tem um histórico de diátese hemorrágica ou coagulopatia ou teve um sangramento gastrointestinal ou urinário significativo nos últimos 6 meses.
17. O sujeito teve um acidente vascular cerebral ou ataque neurológico isquêmico transitório (AIT) nos últimos 6 meses, ou qualquer sangramento intracraniano anterior, ou qualquer defeito neurológico permanente, ou qualquer patologia intracraniana conhecida (por exemplo, aneurisma, malformação arteriovenosa, etc.).

18. O sujeito tem extensa doença vascular periférica que impede a inserção segura da bainha 6 French.

    Nota: a doença arterial femoral não exclui o paciente se o acesso radial puder ser usado.

19. O indivíduo tem expectativa de vida <6 meses para qualquer causa não cardíaca.
20. O sujeito está atualmente participando de outro estudo clínico de medicamento ou dispositivo experimental que ainda não concluiu seu endpoint primário.
21. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
22. Mulheres com potencial para engravidar, a menos que um teste de gravidez seja negativo dentro de 1 semana antes do procedimento.

23. Presença de outras condições anatômicas ou comórbidas, ou outras condições médicas, sociais ou psicológicas que, na opinião do investigador, possam limitar a capacidade do sujeito de participar da investigação clínica ou impactar a solidez científica dos resultados da investigação clínica.

    Critérios de Exclusão Angiográfica:

24. Tortuosidade grave do vaso ou calcificação em um vaso alvo, de modo que é improvável que o cateter de imagem possa ser aplicado.

    Observação: a calcificação grave do vaso é permitida se for esperado que o cateter possa ser inserido na linha de base ou após a preparação do vaso com pré-dilatação por balão ou aterectomia.

25. O vaso alvo tem uma lesão com estenose de diâmetro (DS) ≥ 50% que não está planejada para tratamento no momento do procedimento índice.
26. A lesão-alvo está em um conduto de enxerto de bypass. Nota: Uma artéria coronária nativa pode ser registrada se um conduto de enxerto de bypass anterior para o vaso estiver totalmente ocluído, mas não se estiver patente.
27. A lesão-alvo é uma RCA ostial ou estenose principal esquerda ostial.
28. A lesão-alvo contém mais do que uma pequena quantidade de trombo (conforme avaliado angiograficamente) ou é uma trombose de stent.