Først i Human Study

Gruppe 1:

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal være mindst 18 år gammel.

2. Patient med indikation for perkutan koronar intervention (PCI), herunder:

   • Angina (stabil eller ustabil),
   • Silent iskæmi (en visuelt estimeret mållæsionsdiameterstenose på ≥70 %, en positiv ikke-invasiv stresstest eller fraktionel flowreserve (FFR) ≤0,80 eller iFR ≤0,89 skal være til stede),
   • Ikke-ST-elevation myokardieinfarkt (NSTEMI), eller
   • Nylig ST-segment elevation myokardieinfarkt (STEMI) (>48 timer fra første præsentation og stabil).
3. Patienter vil gennemgå hjertekateterisering og mulig eller bestemt PCI.
4. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Angiografiske inklusionskriterier:

1. Mållæsionen skal være lokaliseret i en naturlig koronararterie med visuelt estimeret referencekardiameter på ≥2,25 mm til ≤5,2 mm og diameterstenose på ≥50 % men <100 %.
2. Læsionslængde <40 mm.

Ekskluderingskriterier:

1. Serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL Bemærk: kronisk dialyseafhængige patienter er berettigede til optagelse uanset kreatinin.
2. STEMI inden for 48 timer efter første præsentationstidspunkt for det første behandlende hospital, uanset om det er på en overførselsfacilitet eller undersøgelseshospitalet.
3. PCI inden for 24 timer før undersøgelsesproceduren.
4. PCI af en læsion i målkarret inden for 6 måneder før undersøgelsesproceduren.
5. Kardiogent shock (defineret som vedvarende hypotension (systolisk blodtryk <90 mm/Hg i mere end 30 minutter) eller som kræver pressorer eller hæmodynamisk støtte, inklusive en intra-aorta ballonpumpe, på tidspunktet for proceduren.
6. Mobitz II anden grad eller komplet hjerteblok.
7. Ustabile ventrikulære arytmier
8. Lungeødem (defineret som patient med åndenød, tegn på volumenoverbelastning ved fysisk undersøgelse og krepitationer ved fysisk undersøgelse (>1/3 af lungerne) eller radiografisk interstitielt eller alveolært lungeødem).
9. Emnet er intuberet.
10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤30 % ved den seneste billeddiagnostiske test inden for 3 måneder før proceduren. Hvis der ikke foreligger et LVEF-testresultat inden for 3 måneder, skal det vurderes ved ekkokardiografi, multiple gated acquisition (MUGA), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), ventrikulografi (LV gram) eller anden metode.
11. Alvorlig klapsygdom (f.eks. alvorlig mitral regurgitation eller alvorlig aortastenose)
12. Forsøgspersonen har haft en cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk neurologisk anfald (TIA) inden for de seneste 6 måneder, eller enhver tidligere intrakraniel blødning, eller enhver permanent neurologisk defekt eller enhver kendt intrakraniel patologi (f.eks. aneurisme, arteriovenøs misdannelse osv.).

13. Forsøgspersonen har omfattende perifer vaskulær sygdom, der udelukker sikker indsættelse af 6 fransk skede.

    Bemærk: femoral arteriel sygdom udelukker ikke patienten, hvis radial adgang kan anvendes.

14. Tilstedeværelse af 1 eller flere følgesygdomme, som reducerer den forventede levetid til mindre end 6 måneder eller kan interferere med protokolundersøgelsesprocesser.
15. Personen har kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for radiokontrastfarve, som ikke kan præmedicineres tilstrækkeligt.
16. Forsøgspersonen har tidligere modtaget eller er planlagt til at modtage strålebehandling til en kranspulsåre (vaskulær brachyterapi) eller brystet/mediastinum.
17. Forsøgspersonen har et blodpladetal <100.000 celler/mm3 eller >700.000 celler/mm3.
18. Forsøgspersonen har en dokumenteret eller mistænkt leversygdom som defineret som skrumpelever eller Child-Pugh ≥ Klasse B.
19. Forsøgspersonen har en historie med blødende diatese eller koagulopati eller har haft en betydelig gastrointestinal eller betydelig urinblødning inden for de seneste 6 måneder.
20. Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg med lægemiddel eller udstyr, som endnu ikke har afsluttet sit primære endepunkt.
21. Kvinder, der er gravide eller ammer
22. Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre en graviditetstest er negativ inden for 1 uge før undersøgelsesproceduren.

23. Tilstedeværelse af andre anatomiske eller komorbide tilstande eller andre medicinske, sociale eller psykologiske tilstande, der efter investigatorens mening kan begrænse forsøgspersonens mulighed for at deltage i den kliniske undersøgelse eller påvirke den videnskabelige soliditet af de kliniske undersøgelsesresultater.

    Angiografiske udelukkelseskriterier:

24. Venstre hoveddiameter stenose ≥30 % eller venstre hoved-PCI planlagt.
25. Undersøg mållæsion i et bypass-transplantat.
26. Mållæsionen er en ostial højre koronararterie (RCA) stenose.
27. Kronisk total okklusion (Trombolyse ved myokardieinfarkt (TIMI) flow 0/1) undersøgelse af mållæsion.
28. Bifurkationsundersøgelse læsion med en planlagt dobbelt stentstrategi.
29. In-stent restenose undersøgelse mållæsion.
30. Enhver undersøgelseslæsionskarakteristik, der resulterer i den forventede manglende evne til at levere kateteret til læsionen før og efter PCI (f.eks. moderat eller svær karforkalkning eller snoethed).
31. Mållæsionen indeholder mere end en lille mængde trombe (som vurderet angiografisk) eller er en stent-trombose.

Gruppe 2:

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal være mindst 18 år gammel.
2. Patienten skal have tegn på myokardieiskæmi (f.eks. stabil angina, stille iskæmi (iskæmi i fravær af brystsmerter eller andre anginaækvivalenter), ustabil angina eller akut myokardieinfarkt) egnet til PCI.

3. Patienter, der gennemgår en klinisk indiceret PCI-procedure, der opfylder 1 eller flere af følgende kriterier:

   A) Høj klinisk risiko, defineret som medicinbehandlet diabetes mellitus, OG/ELLER B) Høj angiografisk risiko læsion(er), med mindst 1 mållæsion i hvert målkar, der opfylder mindst 1 af følgende kriterier; jeg. Mållæsion er den skyldige læsion, der er ansvarlig for enten:

   • NSTEMI, defineret som et klinisk syndrom, der er i overensstemmelse med et akut koronarsyndrom og et minimum troponin på 1 ng/dL (kan eller ikke være vendt tilbage til det normale), ELLER
   • STEMI >48 timer fra debut af iskæmiske symptomer ii. lange eller multiple læsioner (defineret som tilsigtet samlet stentlængde i ethvert enkelt målkar ≥28 mm), Bemærk: For en lang mållæsion vil dette tillade behandling med en enkelt lang stent eller overlappende stenter.

   Bemærk: For op til 2 mållæsioner placeret i et enkelt målkar og behandlet med ikke-overlappende stenter, kan de være placeret i et kontinuerligt kar eller opdelt mellem et hovedkar og en sidegren.

   iii. bifurkation beregnet til at blive behandlet med 2 planlagte stenter (dvs. i både hovedgrenen og sidegrenen), og hvor den planlagte sidegrenstent er ≥ 2,5 mm i diameter ved angiografisk visuel estimering, iv. angiografisk svær forkalkning (defineret som angiografisk synlig forkalkning på begge sider af karvæggen i fravær af hjertebevægelse), v. kronisk total okklusion (CTO) (tilmelding i dette tilfælde udføres kun efter vellykket antegrad trådeskaleringskrydsning og prædilatation) , vi. in-stent restenose af diffust eller multi-fokalt mønster. Læsionen skal være ved eller inden for de eksisterende stentmargin(er) og have angiografisk visuelt vurderet DS ≥70 % eller DS ≥50 % med ikke-invasiv eller invasiv tegn på iskæmi.

4. Alle mållæsioner skal have en visuelt estimeret eller kvantitativt vurderet %DS på enten ≥70 % eller ≥50 % plus 1 eller flere af følgende: en unormal funktionstest (f.eks. FFR, øjeblikkelig bølgefri ratio (iFR), stress test), der indikerer iskæmi i fordelingen af ​​mållæsioner eller biomarkørpositivt akut koronarsyndrom (ACS) med plaque-forstyrrelse eller trombe.

   Bemærk: Med henblik på undersøgelsesberettigelse vil et minimum troponin på 1 ng/dL på screeningstidspunktet blive betragtet som biomarkørpositiv.

5. Der er ikke mere end 2 mållæsioner, der kræver PCI, til stede i et enkelt kar, og ikke mere end 2 målkar er tilladt. Således tillades op til 4 mållæsioner pr. patient i maksimalt 2 målkar, inklusive grene.

   Bemærk: En læsion defineres som ethvert segment af koronartræet, uanset hvor længe, ​​som er planlagt dækket med 1 sammenhængende stentlængde, uanset om det er enkelt eller overlappet. En bifurkation tæller som en enkelt læsion, selvom sidegrenen planlægges behandlet.

   Bemærk: Alle læsioner i et målkar, der er beregnet til at blive behandlet med PCI, er udpeget som mållæsioner, og mindst 1 mållæsion i hvert målkar skal opfylde angiografiske højrisiko-inklusionskriterier opsummeret ovenfor i 3B). Den eneste undtagelse er for patienter, der kvalificerer sig til forsøget baseret på medicinbehandlet diabetes, i hvilket tilfælde der ikke kræves nogen mållæsion for at opfylde angiografiske højrisiko-inklusionskriterier.

6. Alle mållæsioner, der er beregnet til at blive behandlet med PCI i målkarret, er modtagelige for billeddiagnostisk guidet PCI.

   Eksempel: Hvis en kvalificerende angiografisk højrisikolæsion er i den proksimale LAD, og ​​der er en anden mållæsion i den distale LAD, som er en fokal læsion, som ikke ellers opfylder højrisikokriterierne, skal både de proksimale LAD og distale LAD læsioner modtagelig for intravaskulær billeddannelse (f.eks. ingen overdreven tortuositet eller forkalkning, der forhindrer levering af kateteret), og hver læsion skal gennemgå billeddiagnostisk styret stenting. Ellers bør fartøjet udelukkes.

7. Forsøgsperson skal give skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure.

   Angiografiske inklusionskriterier:

8. Mållæsionen skal være lokaliseret i en naturlig koronararterie med visuelt estimeret referencekardiameter på ≥2,0 mm til ≤5,2 mm og diameterstenose på ≥50 % men <100 %.

Ekskluderingskriterier:

1. STEMI <48 timer fra debut af iskæmiske symptomer
2. Serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL Bemærk: Kronisk dialyseafhængige patienter er berettiget til optagelse uanset kreatinin.
3. Hypotension, shock eller behov for mekanisk støtte eller intravenøse vasopressorer på det tidspunkt, hvor patienten skulle gennemgå indeksproceduren.
4. Kongestiv hjertesvigt (CHF) (Killip klasse ≥2 eller New York Heart Association (NYHA) klasse ≥3)
5. LVEF ≤30 % ved den seneste billeddiagnostiske test inden for 3 måneder før proceduren. Hvis der ikke foreligger et LVEF-testresultat inden for 3 måneder, skal det vurderes ved ekkokardiografi, multiple gated acquisition (MUGA), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), ventrikulografi (LV gram) eller anden metode.
6. Ustabile ventrikulære arytmier.
7. Manglende evne til at tage Dual Antiplatelet Therapy (DAPT) (både aspirin og en P2Y12-hæmmer) i mindst 30 dage hos patienten med ACS eller hos patienten med stabil koronararteriesygdom (CAD), medmindre patienten også tager kronisk oral antikoagulering, i hvilket tilfælde en kortere varighed af DAPT kan ordineres i henhold til lokal plejestandard.

8. Planlagt større hjerte- eller ikke-hjertekirurgi inden for 30 dage efter indeksproceduren Bemærk: Større operation er enhver invasiv operation, hvor der udføres en omfattende resektion, fx indtrædes et kropshulrum, organer fjernes eller normal anatomi ændres.

   Bemærk: Mindre operation er en operation på kroppens overfladiske strukturer eller en manipulerende procedure, der ikke indebærer en alvorlig risiko. Planlagt mindre operation er ikke udelukket.

9. Tidligere PCI i målkarret inden for 12 måneder Bemærk: Tidligere PCI i målkarret inden for 12 måneder er tilladt for in-stent restenose (mållæsion er det tidligere PCI-sted), hvis der ikke er mere end 1 lag af tidligere implanteret stent til stede.

   Bemærk: In-stent-restenose, der involverer 2 eller flere lag stent implanteret på et hvilket som helst tidspunkt før indeksproceduren (dvs. en tidligere episode af in-stent-restenose, der tidligere er behandlet med en anden stent), er udelukket.

10. Enhver planlagt PCI inden for målbeholderen(e) inden for 30 dage efter undersøgelsesproceduren, bortset fra en planlagt trinvis intervention i et andet målfartøj.

    Bemærk: Planlagte trinvise interventioner skal noteres på tidspunktet for tilmelding, og beslutningen om at iscenesætte kan ændres inden for 24 timer efter færdiggørelsen af ​​indeks-PCI.

    Bemærk: PCI i ikke-målfartøjer er tilladt >48 timer efter indeksproceduren.

11. Enhver tidligere PCI i et ikke-målkar inden for 24 timer før undersøgelsesproceduren eller inden for de foregående 30 dage, hvis det ikke lykkes eller kompliceret.

    Bemærk: Patienter, der har behov for ikke-målkar PCI, kan tilmeldes, og ikke-målkarrene kan behandles i samme indeksprocedure som de indskrevne læsioner (i alle tilfælde før tilmeldingen), så længe behandlingen af ​​læsionen( s) i ikke-målfartøjet er vellykket og ukompliceret.

    Vellykket og ukompliceret definition for behandling af ikke-målkar-behandling under indeksproceduren: Angiografisk diameterstenose <10 % for alle behandlede ikke-mål-læsioner, med TIMI III-flow i dette kar, uden endelig dissektion ≥ National Heart, Lung, and Blood Institute ( NHLBI) type B, perforation når som helst under proceduren, langvarig brystsmerter (>5 minutter) eller forlænget ST-segment elevation eller depression (>5 minutter), eller hjertestop eller behov for defibrillering eller kardioversion eller hypotension/hjertesvigt, der kræver mekanisk eller intravenøs hæmodynamisk støtte eller intubation).

12. Personen har kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for radiokontrastfarve, som ikke kan præmedicineres tilstrækkeligt.
13. Forsøgspersonen har tidligere modtaget eller er planlagt til at modtage strålebehandling til en kranspulsåre (vaskulær brachyterapi) eller brystet/mediastinum.
14. Forsøgspersonen har et blodpladetal <100.000 celler/mm3 eller >700.000 celler/mm3.
15. Forsøgspersonen har en dokumenteret eller mistænkt leversygdom som defineret som skrumpelever eller Child-Pugh ≥ Klasse B.
16. Forsøgspersonen har en historie med blødende diatese eller koagulopati eller har haft en betydelig gastrointestinal eller betydelig urinblødning inden for de seneste 6 måneder.
17. Forsøgspersonen har haft en cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk neurologisk anfald (TIA) inden for de seneste 6 måneder, eller enhver tidligere intrakraniel blødning, eller enhver permanent neurologisk defekt eller enhver kendt intrakraniel patologi (f.eks. aneurisme, arteriovenøs misdannelse osv.).

18. Forsøgspersonen har omfattende perifer vaskulær sygdom, der udelukker sikker indsættelse af 6 fransk skede.

    Bemærk: femoral arteriel sygdom udelukker ikke patienten, hvis radial adgang kan anvendes.

19. Forsøgspersonen har en forventet levetid på <6 måneder for enhver ikke-kardiel årsag.
20. Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg med lægemiddel eller udstyr, som endnu ikke har afsluttet sit primære endepunkt.
21. Kvinder, der er gravide eller ammer
22. Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre en graviditetstest er negativ inden for 1 uge før proceduren.

23. Tilstedeværelse af andre anatomiske eller komorbide tilstande eller andre medicinske, sociale eller psykologiske tilstande, der efter investigatorens mening kan begrænse forsøgspersonens mulighed for at deltage i den kliniske undersøgelse eller påvirke den videnskabelige soliditet af de kliniske undersøgelsesresultater.

    Angiografiske udelukkelseskriterier:

24. Alvorlig karsnoning eller forkalkning i et målkar, således at det er usandsynligt, at billeddannelseskateteret kan leveres.

    Bemærk: Alvorlig karforkalkning er tilladt, hvis det forventes, at kateteret kan leveres ved baseline eller efter karforberedelse med ballonprædilatation eller aterektomi.

25. Målkarret har en læsion med diameterstenose (DS) ≥ 50 %, som ikke er planlagt til behandling på tidspunktet for indeksproceduren.
26. Mållæsionen er i en bypass-graft-kanal. Bemærk: En naturlig kranspulsåre kan indskrives, hvis en tidligere bypass-transplantatkanal til karret er fuldstændig tilstoppet, men ikke hvis den er patenteret.
27. Mållæsionen er en ostial RCA eller ostial venstre hovedstenose.
28. Mållæsionen indeholder mere end en lille mængde trombe (som vurderet angiografisk) eller er en stent-trombose.