Účinnost dupilumabu na zavedení facilitovaného jídla u eozinofilní ezofagitidy
27. října 2025 aktualizováno: Children's Hospital of Philadelphia
Eozinofilní ezofagitida (EoE) je potravou vyvolané onemocnění nezprostředkované imunoglobulinem E (IgE) zahrnující eozinofily a zánět 2. typu.
Současné terapie zahrnují dietu a off-label užívání léků včetně inhibitorů protonové pumpy, topických steroidů nebo biologických látek.
Eliminace potravy vede ke snížení kvality života mnoha dětí.
Cílem studie je prozkoumat T2 inhibitor (dupilumab), který může umožnit úspěšné znovuzavedení alergických EoE potravin do stravy.
Jedná se o studii na jednom místě, do které se zapisují subjekty ve věku 6 až 25 let.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Tato studie je otevřenou průzkumnou studií, která má zkoumat, zda pacienti kontrolovaní dupilumabem mohou úspěšně zavádět potraviny spouštějící EoE zpět do své stravy.
Jedná se o studii na jednom místě, do které se zapisují subjekty ve věku 6 až 25 let. V počátečním 12týdenním období bude pacientům zahájena léčba dupilumabem v dávkách používaných ve studiích fáze 3 ke kontrole onemocnění. Pokud je onemocnění pod kontrolou na základě histologické kontroly a kontroly příznaků v endoskopii 12. týdne, pacienti začnou přijímat potravu spouštějící EoE. Spouštěcí potraviny budou založeny na kombinaci výsledků historie a histologie. Potrava bude mít spouštěcí EoE histologicky v posledních 2 letech a příznaky v posledním roce, když bude znovu zavedena do stravy. Studie se zaměří na čtyři nejčastější potraviny, které spouštějí EoE: mléko, vejce, pšenici a sóju. Pro počáteční zavedení jídla budou subjekty přidávat jednu velikost porce jídla denně po dobu 12 týdnů. Po 12 týdnech budou subjekty podstupovat 2. endoskopii, pokud je 2. endoskopie normální, subjekty zvýší spouštěcí jídlo na 2 velikosti porcí denně nebo přidají další spouštěcí jídlo. 3. endoskopie bude provedena, pokud pacient zvýší množství jídla nebo přidá nové jídlo ve 36. týdnu (12 týdnů po přidání nového jídla). Pokud subjekt nezvýší nebo nepřidá nové potraviny ve 24. týdnu, 3. endoskopie nebude provedena. Všechny subjekty budou mít endoskopii na konci studie v týdnu 48.
Pokud mají subjekty abnormální endoskopii nebo zvýšení příznaků, množství potravy bude sníženo o 50 % a opakovaná endoskopie bude provedena ve stejném časovém rozvrhu – 12 týdnů později.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
21
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let až 25 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 6 až 25 let
Diagnostika eozinofilní ezofagitidy na základě nejnovější mezinárodní konsensuální definice (Dellon et al, Gastroenterology 2019)
a) Historie endoskopie s maximálním počtem > 15 eozinofilů na vysoce výkonné pole splňující konsenzuální kritéria pro eozinofilní ezofagitidu1
Historie EoE vyvolaného mlékem, vejci, sójou nebo pšenicí na základě následujících kritérií v posledních dvou letech
- Přidání jedné potraviny vede k exacerbaci jícnové eozinofilie (zvýšení o více než 15 eos/hpf) popř.
- Odstranění jedné potraviny vedlo k normalizaci biopsie (eozofageální eozinofilie vykazovala méně než 6 eos/hpf) A
- Anamnéza EoE vyvolaná mlékem, vejci, sójou nebo pšenicí na základě zavedení potravy a symptomů v posledních 12 měsících
- Hmotnost > 10 kg
- Schopnost zůstat na stabilní dávce inhibitoru protonové pumpy (PPI) během studie
- Dívky starší 11 let musí mít negativní těhotenský test z moči/séra.
- Povolení rodiče/zákonného zástupce (informovaný souhlas) a případně souhlas dítěte.
Kritéria vyloučení:
- Tracheoezofageální píštěle, zánětlivé onemocnění střev, Barrettova choroba nebo jiné významné zánětlivé onemocnění gastrointestinálního traktu
- Bioptický průkaz eozinofilní infiltrace v jakémkoli jiném orgánovém systému
- Historie významných jícnových výkonů, např. skleroterapie nebo ezofagektomie
- Systémové užívání imunosupresiv v předchozích 3 měsících
- Jícen úzkého kalibru definovaný jako neschopnost projít 9,5 mm endoskopií do jícnu
- IgE zprostředkovaná reakce na potraviny (mléko, vejce, sója nebo pšenice), které byly zavedeny v posledních 12 měsících
- Terapie biologickou molekulou (např. omalizumab, infliximab) v předchozích 12 měsících
- Jakékoli faktory, které mohou představovat významné riziko pro anestezii/sedaci
- Subjekty podstupující jakýkoli typ imunoterapie jakékoli potravině (orální imunoterapie, sublingvální imunoterapie, specifická indukce perorální tolerance) během 3 měsíců před návštěvou 1.
- Aktivní alergie na mléko, vejce, pšenici nebo sóju zprostředkovaná IgE na základě kožního testu nebo anamnézy (pokud se tyto potraviny zavádějí zpět do stravy).
- Alergie nebo známá přecitlivělost na dupilumab.
- Subjekty (nebo rodiče subjektů) se zjevnou nadměrnou úzkostí a nepravděpodobné, že by se vyrovnaly s podmínkami horní endoskopie a biopsie.
- Minulé nebo současné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího nebo sponzora může ovlivnit účast subjektu v této studii, mimo jiné včetně aktivních autoimunitních poruch, imunodeficience, malignity, nekontrolovaných onemocnění (hypertenze, psychiatrická onemocnění (zejména úzkost ), srdeční) nebo jiné poruchy (např. jaterní, gastrointestinální, ledvinové, kardiovaskulární, plicní onemocnění nebo krevní poruchy).
- Účast na další klinické intervenční studii během tří měsíců před návštěvou 1.
- Subjekty neschopné dodržovat protokol a požadavky protokolu.
- Subjekty na jakýchkoli experimentálních lécích nebo léčbě.
- Subjekty neschopné číst/rozumět angličtině nebo dodržovat protokol a požadavky protokolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Studijní skupina
30 pacientům bude podán dupilumab (dávka založená na současných schválených dávkách nebo použitá v současné klinické studii EoE, dávkování q týdně) a po 12 týdnech léčby bude sledována klinická odpověď) Dávkování: >12 let > 40 kg 300 SQ týdně 30- 40 kg 300 mg SQ Q2 týdny 15-29,9 kg 200 mg SQ Q2 týdny 6-11 let 5-15 kg 100 mg SQ Q2W 15-30 kg 200 mg SQ Q2W >30-60 kg 300 mg SQ Q2W |
1 velikost porce jídla prokazatelně vyvolává histologické a klinické příznaky u EoE
Buď 1 velikost porce různého jídla (ne jídlo v paži 1) k vyvolání histologických a klinických příznaků v EoE, nebo zvyšte velikost jídla v paži 1 až 2 porce denně
Buď 1 velikost porce různého jídla (ne jídlo v rameni 1 nebo 2) k vyvolání histologických a klinických příznaků v EoE nebo zvýšení velikosti jídla v rameni 2 na 2 porce denně nebo neomezené množství jídla rameno 1
Všichni pacienti budou dostávat otevřený dupilumab v následujících dávkách >12 let > 40 kg 300 subkutánně (SQ) týdně 6-11 let 5-15 kg 100 mg SQ každé 2 týdny (Q2W) 15-30 kg 200 mg SQ Q2W >30-60 kg 300 mg SQ Q2W |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ezofageální eozinofilie (Počet eozinofilů v jícnu)
Časové okno: týden 24
|
Eosinofily na zorné pole s velkým zvětšením při biopsii jícnu
|
týden 24
|
|
Eozinofilie jícnu (Počet eozinofilů v jícnu)
Časové okno: týden 48
|
Eosinofily na zorné pole při velkém zvětšení na biopsii jícnu
|
týden 48
|
|
Eozinofilie jícnu (Počet eozinofilů v jícnu)
Časové okno: 36. týden
|
Eosinofily na zorné pole při velkém zvětšení na biopsii jícnu
|
36. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pediatrický skóre příznaků eozinofilní ezofagitidy (Celkové skóre založené na pediatrickém skóre příznaků)
Časové okno: 24. týden
|
Min 0-Max 100, nižší je lepší
|
24. týden
|
|
Skóre příznaků eozinofilní ezofagitidy u dětí (Celkové skóre založené na skóre příznaků u dětí)
Časové okno: týden 36
|
Min 0-Max 100, méně je lepší
|
týden 36
|
|
Pediatrický Skóre Příznaků Eozinofilní Ezofagitidy (Celkové Skóre Založené na Pediatrickém Skóre Příznaků)
Časové okno: 48. týden
|
Min 0-Max 100, nižší je lepší
|
48. týden
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra udržení remise (méně než <6 eozinofilů/HPF) v biopsii jícnu
Časové okno: 24. týden
|
Méně než 6 eosinofilů na zorné pole při velkém zvětšení v maximálním počtu v biopsii jícnu
|
24. týden
|
|
Míra udržení remise (méně než <6 eos/hpf) v jícnové biopsii
Časové okno: týden 36
|
Méně než 6 eosinofilů na zorné pole při velkém zvětšení v maximálním počtu v biopsii jícnu
|
týden 36
|
|
Míra udržení remise (méně než <6 eozinofilů/HPF) v biopsii jícnu
Časové okno: týden 48
|
Méně než 6 eosinofilů na zorné pole při velkém zvětšení v maximálním počtu v biopsii jícnu
|
týden 48
|
|
Míra udržení remise (méně než <15 eozinofilů/HPF) v jícnové biopsii
Časové okno: 24. týden
|
Méně než 15 eosinofilů na zorné pole při velkém zvětšení v maximálním počtu v biopsii jícnu
|
24. týden
|
|
Míra udržení remise (méně než <15 eoz/hpf) v ezofageální biopsii
Časové okno: Týden 36
|
Méně než 15 eosinofilů na zorné pole při vysokém zvětšení v maximálním počtu v biopsii jícnu
|
Týden 36
|
|
Míra udržení remise (méně než <15 Eos/Hpf) v jícnové biopsii
Časové okno: 48. týden
|
Méně než 15 eozinofilů na zorné pole při velkém zvětšení při maximálním počtu v biopsii jícnu
|
48. týden
|
|
Změna v endoskopickém hodnotícím systému (EREFS)
Časové okno: týden 24
|
Změny od výchozí hodnoty u skóre ověřeného horní endoskopií (0–10), nižší hodnota je lepší
|
týden 24
|
|
Změna v endoskopickém hodnotícím systému (EREFS)
Časové okno: týden 36
|
Změny oproti výchozímu stavu u horní endoskopické validované skóre (0–10), nižší hodnoty jsou lepší
|
týden 36
|
|
Změna v endoskopickém bodovacím systému (EREFS)
Časové okno: 48. týden
|
Změny od výchozí hodnoty podle validovaného skóre horní endoskopie (0-10), nižší hodnoty jsou lepší
|
48. týden
|
|
Změny kvality života u EoE od výchozího stavu
Časové okno: týden 24
|
Změny od výchozí hodnoty v EoE specifické zdraví související kvalitě života (rozsah 0-96), vyšší hodnota znamená horší stav
|
týden 24
|
|
Změny kvality života u EoE od výchozí hodnoty
Časové okno: týden 36
|
Změny od výchozí hodnoty v kvalitě života související se zdravím u EoE (rozsah 0-96), vyšší hodnota znamená horší stav
|
týden 36
|
|
Změny kvality života u EoE od výchozího stavu
Časové okno: týden 48
|
Změny od výchozí hodnoty v kvalitě života související se zdravím u EoE (rozsah 0-96), vyšší hodnota znamená horší stav
|
týden 48
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jonathan Spergel, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Dellon ES, Liacouras CA, Molina-Infante J, Furuta GT, Spergel JM, Zevit N, Spechler SJ, Attwood SE, Straumann A, Aceves SS, Alexander JA, Atkins D, Arva NC, Blanchard C, Bonis PA, Book WM, Capocelli KE, Chehade M, Cheng E, Collins MH, Davis CM, Dias JA, Di Lorenzo C, Dohil R, Dupont C, Falk GW, Ferreira CT, Fox A, Gonsalves NP, Gupta SK, Katzka DA, Kinoshita Y, Menard-Katcher C, Kodroff E, Metz DC, Miehlke S, Muir AB, Mukkada VA, Murch S, Nurko S, Ohtsuka Y, Orel R, Papadopoulou A, Peterson KA, Philpott H, Putnam PE, Richter JE, Rosen R, Rothenberg ME, Schoepfer A, Scott MM, Shah N, Sheikh J, Souza RF, Strobel MJ, Talley NJ, Vaezi MF, Vandenplas Y, Vieira MC, Walker MM, Wechsler JB, Wershil BK, Wen T, Yang GY, Hirano I, Bredenoord AJ. Updated International Consensus Diagnostic Criteria for Eosinophilic Esophagitis: Proceedings of the AGREE Conference. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1022-1033.e10. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.009. Epub 2018 Sep 6.
- Rothenberg ME, Dellon ES, Collins MH, Hirano I, Chehade M, Bredenoord AJ, Lucendo AJ, Spergel JM, Sun X, Hamilton JD, Mortensen E, Laws E, Maloney J, Mannent LP, McCann E, Liu X, Glotfelty L, Shabbir A. Efficacy and safety of dupilumab up to 52 weeks in adults and adolescents with eosinophilic oesophagitis (LIBERTY EoE TREET study): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Nov;8(11):990-1004. doi: 10.1016/S2468-1253(23)00204-2. Epub 2023 Aug 31.
- McCann E, Chehade M, Spergel JM, Yaworsky A, Symonds T, Stokes J, Tilton ST, Sun X, Kamat S. Validation of the novel Eosinophilic Esophagitis Impact Questionnaire. J Patient Rep Outcomes. 2023 Nov 27;7(1):120. doi: 10.1186/s41687-023-00654-z.
- Dellon ES, Rothenberg ME, Collins MH, Hirano I, Chehade M, Bredenoord AJ, Lucendo AJ, Spergel JM, Aceves S, Sun X, Kosloski MP, Kamal MA, Hamilton JD, Beazley B, McCann E, Patel K, Mannent LP, Laws E, Akinlade B, Amin N, Lim WK, Wipperman MF, Ruddy M, Patel N, Weinreich DR, Yancopoulos GD, Shumel B, Maloney J, Giannelou A, Shabbir A. Dupilumab in Adults and Adolescents with Eosinophilic Esophagitis. N Engl J Med. 2022 Dec 22;387(25):2317-2330. doi: 10.1056/NEJMoa2205982.
- Spergel BL, Ruffner MA, Godwin BC, Liacouras CA, Cianferoni A, Gober L, Hill DA, Brown-Whitehorn TF, Chaiboonma K, Aceves SA, Muir AM, Spergel JM. Improvement in eosinophilic esophagitis when using dupilumab for other indications or compassionate use. Ann Allergy Asthma Immunol. 2022 May;128(5):589-593. doi: 10.1016/j.anai.2022.01.019. Epub 2022 Jan 25.
- Wolfset N, Muir AB, Benitez AJ, Williams D, De La Torre I, Ruffner MA, Hill DA, Cazeau C, Angello JT, Radwan A, Durrani S, deMarchi S, Spergel JM. Efficacy of Dupilumab on Facilitated Food Reintroduction in Eosinophilic Esophagitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025 Sep 30:S1542-3565(25)00745-1. doi: 10.1016/j.cgh.2025.08.025. Online ahead of print.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. června 2022
Primární dokončení (Aktuální)
21. ledna 2025
Dokončení studie (Aktuální)
21. ledna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. prosince 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. února 2022
První zveřejněno (Aktuální)
21. února 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
10. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. října 2025
Naposledy ověřeno
1. října 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 21-019416
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Po dokončení a zveřejnění studie budeme sdílet protokol studie a omezená deidentifikovaná data.
Časový rámec sdílení IPD
Údaje budou zveřejněny po zveřejnění údajů.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .