Effekten av Dupilumab på forenklet matintroduksjon ved eosinofil øsofagitt
27. oktober 2025 oppdatert av: Children's Hospital of Philadelphia
Eosinofil øsofagitt (EoE) er en matdrevet ikke-immunoglobulin E (IgE)-mediert sykdom som involverer eosinofiler og type 2-betennelse.
Nåværende terapier inkluderer diett og off-label bruk av medisiner, inkludert protonpumpehemmere, aktuelle steroider eller biologiske midler.
Mateliminering skaper redusert livskvalitet hos mange barn.
Målet med studien er å undersøke en T2-hemmer (dupilumab) som kan tillate vellykket gjeninnføring av allergisk EoE-mat i kostholdet.
Dette er en enkeltstedsstudie som registrerer forsøkspersoner i alderen 6 til 25 år.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en åpen etikett, utforskende studie for å undersøke om pasienter kontrollert med dupilumab vellykket kan introdusere EoE-utløsende matvarer tilbake i kostholdet.
Dette er en enkeltstedsstudie som registrerer forsøkspersoner i alderen 6 til 25 år. I den første 12-ukersperioden vil pasientene starte på dupilumab med dosene som ble brukt i fase 3-studiene for å kontrollere sykdom. Hvis sykdom er kontrollert basert på histologisk og symptomkontroll ved uke 12 endoskopi, vil pasientene starte på EoE trigger food. Triggermaten vil være basert på både en kombinasjon av historie og histologiske resultater. Maten vil ha utløst EoE av histologi i de siste 2 årene og symptomer i løpet av det siste året ved gjeninnføring i dietten. Studien vil fokusere på de fire vanligste matvarene som utløser EoE: melk, egg, hvete og soya. For den første matintroduksjonen vil forsøkspersonene legge til én porsjonsstørrelse av maten daglig i 12 uker. Etter 12 uker vil forsøkspersonene ha en 2. endoskopi dersom 2. endoskopi er normal, forsøkspersonene vil øke triggermaten til 2 porsjonsstørrelser om dagen eller legge til en ekstra triggermat. En 3. endoskopi vil bli foretatt dersom pasientene øker matmengden eller legger til ny mat i uke 36 (12 uker etter tilsetning av ny mat). Hvis forsøkspersonen ikke øker eller legger til nye matvarer i uke 24, vil 3. endoskopi ikke bli tatt. Alle forsøkspersoner vil få avsluttet studieendoskopi i uke 48.
Hvis forsøkspersonene har unormal endoskopi eller økning i symptomer, vil mengden mat reduseres med 50 % og gjentatt endoskopi vil bli utført på samme tidsplan - 12 uker senere.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 år til 25 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner eller kvinner i alderen 6 til 25 år
Diagnose av eosinofil øsofagitt basert på den nyeste internasjonale konsensusdefinisjonen (Dellon et al, Gastroenterology 2019)
a) Historie med endoskopi med et topptall på >15 eosinofiler per kraftig felt som oppfyller konsensuskriteriene for eosinofil øsofagitt1
Historie om enten melk, egg, soya eller hvete indusert EoE basert på følgende kriterier de siste to årene
- Tilsetning av en enkelt matvare førte til forverring av esophageal eosinofili (økning på mer enn 15 eos/hpf) eller
- Fjerning av en enkelt matvare førte til normalisering av biopsi (øsofagus eosinofili viste mindre enn 6 eos/hpf) OG
- Historie om enten melk, egg, soya eller hvete-indusert EoE basert på introduksjon av maten og symptomer de siste 12 månedene
- Vekt > 10 kg
- Evne til å forbli på stabil dose av Proton Pump Inhibitor (PPI) terapi gjennom hele studien
- Jenter > 11 år må ha negativ urin/serumgraviditetstest.
- Tillatelse fra foreldre/foresatte (informert samtykke) og eventuelt samtykke fra barn.
Ekskluderingskriterier:
- Trakeo-øsofageale fistler, inflammatorisk tarmsykdom, Barretts sykdom eller annen betydelig inflammatorisk sykdom i mage-tarmkanalen
- Biopsibevis på eosinofil infiltrasjon i ethvert annet organsystem
- Anamnese med betydelige spiserørsprosedyrer, f.eks. skleroterapi eller esofagektomi
- Systemisk immunsuppressiv bruk i de foregående 3 måneder
- Smal kaliber spiserør definert som manglende evne til å føre en 9,5 mm endoskopi inn i spiserøret
- IgE-mediert reaksjon på mat (melk, egg, soya eller hvete) som ble introdusert i løpet av de siste 12 månedene
- Terapi med biologiske molekyler (f.eks. omalizumab, infliximab) de siste 12 månedene
- Eventuelle faktorer som kan utgjøre en betydelig risiko for å gjennomgå anestesi/sedasjon
- Personer som gjennomgår enhver form for immunterapi mot mat (oral immunterapi, sublingual immunterapi, spesifikk oral toleranseinduksjon) innen 3 måneder før besøk 1.
- Aktiv IgE-mediert melk, egg, hvete eller soyaallergi basert på hudtest eller historie (hvis disse matvarene blir introdusert tilbake i dietten).
- Allergi eller kjent overfølsomhet overfor dupilumab.
- Forsøkspersoner (eller foreldre til forsøkspersoner) med åpenbar overdreven angst og usannsynlig å takle betingelsene for en øvre endoskopi og biopsi.
- Tidligere eller nåværende sykdom(er), som etter etterforskerens eller sponsorens mening kan påvirke forsøkspersonens deltakelse i denne studien, inkludert men ikke begrenset til aktive autoimmune lidelser, immunsvikt, malignitet, ukontrollerte sykdommer (hypertensjon, psykiatrisk (spesielt angst) ), hjerte) eller andre lidelser (f.eks. lever-, mage-tarm-, nyre-, kardiovaskulær sykdom, lungesykdom eller blodsykdommer).
- Deltakelse i en annen klinisk intervensjonsstudie i de tre månedene før besøk 1.
- Personer som ikke kan følge protokollen og protokollkravene.
- Emner på eksperimentelle legemidler eller behandlinger.
- Emner som ikke kan lese/forstå engelsk eller følge protokollen og protokollkravene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Studie gruppe
30 pasienter vil bli gitt dupilumab (dose basert på gjeldende godkjente doser eller brukt i gjeldende EoE klinisk studie, q ukentlig dosering) og overvåket for klinisk respons etter 12 ukers behandling) Dosering: >12 år > 40 kg 300 SQ ukentlig 30- 40 kg 300 mg SQ Q2 uker 15-29,9 kg 200 mg SQ Q2 uker 6-11 år 5-15 kg 100 mg SQ Q2W 15-30 kg 200 mg SQ Q2W >30-60 kg 300 mg SQ Q2W |
1 porsjonsstørrelse på mat som har vist seg å indusere histologiske og kliniske symptomer i EoE
Enten 1 porsjonsstørrelse av forskjellig mat (ikke mat i arm 1) for å indusere histologiske og kliniske symptomer i EoE eller Øk maten i arm 1 til 2 porsjonsstørrelser om dagen
Enten 1 porsjonsstørrelse av forskjellig mat (ikke mat i arm 1 eller 2) for å indusere histologiske og kliniske symptomer ved EoE eller Øk maten i arm 2 til 2 porsjonsstørrelser om dagen eller ubegrensede mengder mat arm 1
Alle pasienter vil få åpen dupilumab i følgende doser >12 år > 40 kg 300 subkutan (SQ) ukentlig 6-11 år 5-15 kg 100 mg SQ hver 2. uke (Q2W) 15-30 kg 200 mg SQ Q2W >30-60 kg 300 mg SQ Q2W |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Øsofageal eosinofili (Antall eosinofiler i øsofagus)
Tidsramme: uke 24
|
Eosinofiler per høyt forstørrelsesfelt på øsofagusbiopsi
|
uke 24
|
|
Esofageal Eosinofili (Antall Eosinofiler i Spiserøret)
Tidsramme: uke 48
|
Eosinofiler per høyt forstørrelsesfelt på spiserørsbiopsi
|
uke 48
|
|
Esofageal eosinofili (Antall eosinofiler i spiserøret)
Tidsramme: uke 36
|
Eosinofiler per høyt forstørrelsesfelt på øsofagusbiopsi
|
uke 36
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pediatrisk Eosinofil Øsofagitt Symptomscore (Total Score Basert på Pediatrisk Symptomscore)
Tidsramme: uke 24
|
Min 0-Maks 100, lavere er bedre
|
uke 24
|
|
Pediatrisk Eosinofil Øsofagitt Symptomscore (Total Score Basert på Pediatrisk Symptomscore)
Tidsramme: uke 36
|
Min 0-Maks 100, lavere er bedre
|
uke 36
|
|
Pediatrisk Eosinofil Esophagitis Symptomscore (Totalscore Basert på Pediatrisk Symptomscore)
Tidsramme: uke 48
|
Min 0-Maks 100, lavere er bedre
|
uke 48
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som opprettholder remisjon (mindre enn <6 eos/hpf) i spiserørsbiopsi
Tidsramme: uke 24
|
Mindre enn 6 eosinofile granulocytter per synsfelt ved høy forstørrelse i topptelling i spiserørsbiopsi
|
uke 24
|
|
Andel pasienter som opprettholder remisjon (mindre enn <6 eosinofiler/hpf) i spiserørsbiopsi
Tidsramme: uke 36
|
Mindre enn 6 eosinofile celler per høyt forstørrelsesfelt i topptellingsverdi i spiserørsbiopsi
|
uke 36
|
|
Andel av opprettholdelse av remisjon (mindre enn <6 eos/hpf) i spiserørsbiopsi
Tidsramme: uke 48
|
Mindre enn 6 eosinofile granulocytter per høyt forstørrelsesfelt i topptellingsområdet i spiserørbiopsi
|
uke 48
|
|
Andel vedlikehold av remisjon (mindre enn <15 eos/hpf) i spiserørsbiopsi
Tidsramme: Uke 24
|
Mindre enn 15 eosinofile granulocytter per høyt forstørrelsesfelt i topptellingsområde i spiserørsbiopsi
|
Uke 24
|
|
Andel vedlikehold av remisjon (mindre enn <15 eos/hpf) i spiserørsbiopsi
Tidsramme: Uke 36
|
Mindre enn 15 eosinofile granulocytter per høytforstørrelsesfelt i topptellingsbiopsi fra spiserør
|
Uke 36
|
|
Frekvens av opprettholdelse av remisjon (mindre enn <15 eos/hpf) i spiserørbiopsi
Tidsramme: Uke 48
|
Mindre enn 15 eosinofile granulocytter per synsfelt med høy forstørrelse i topptellingsverdi i spiserørsbiopsi
|
Uke 48
|
|
Endring i endoskopisk scoringssystem (EREFS)
Tidsramme: uke 24
|
Endringer fra utgangspunkt fra øvre endoskopivalidert score (0-10), lavere er bedre
|
uke 24
|
|
Endring i endoskopisk vurderingssystem (EREFS)
Tidsramme: uke 36
|
Endringer fra utgangspunktet i øvre endoskopivalidert score (0-10), lavere er bedre
|
uke 36
|
|
Endring i endoskopisk scoringssystem (EREFS)
Tidsramme: uke 48
|
Endringer fra utgangspunktet for øvre endoskopi valideringsskår (0-10), lavere er bedre
|
uke 48
|
|
Endringer i livskvalitet ved EoE fra utgangspunktet
Tidsramme: uke 24
|
Endringer fra utgangspunkt i EoE-spesifikk helserelatert livskvalitet (område 0-96), høyere verdi indikerer dårligere tilstand
|
uke 24
|
|
Endringer i EoE livskvalitet fra utgangspunktet
Tidsramme: uke 36
|
Endringer fra utgangspunkt i EoE helserelatert livskvalitet (område 0-96), høyere verdi indikerer dårligere tilstand
|
uke 36
|
|
Endringer i EoE-livskvalitet fra utgangspunktet
Tidsramme: uke 48
|
Endringer fra utgangspunkt i EoE helserelatert livskvalitet (område 0-96), høyere verdi indikerer dårligere tilstand
|
uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jonathan Spergel, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Dellon ES, Liacouras CA, Molina-Infante J, Furuta GT, Spergel JM, Zevit N, Spechler SJ, Attwood SE, Straumann A, Aceves SS, Alexander JA, Atkins D, Arva NC, Blanchard C, Bonis PA, Book WM, Capocelli KE, Chehade M, Cheng E, Collins MH, Davis CM, Dias JA, Di Lorenzo C, Dohil R, Dupont C, Falk GW, Ferreira CT, Fox A, Gonsalves NP, Gupta SK, Katzka DA, Kinoshita Y, Menard-Katcher C, Kodroff E, Metz DC, Miehlke S, Muir AB, Mukkada VA, Murch S, Nurko S, Ohtsuka Y, Orel R, Papadopoulou A, Peterson KA, Philpott H, Putnam PE, Richter JE, Rosen R, Rothenberg ME, Schoepfer A, Scott MM, Shah N, Sheikh J, Souza RF, Strobel MJ, Talley NJ, Vaezi MF, Vandenplas Y, Vieira MC, Walker MM, Wechsler JB, Wershil BK, Wen T, Yang GY, Hirano I, Bredenoord AJ. Updated International Consensus Diagnostic Criteria for Eosinophilic Esophagitis: Proceedings of the AGREE Conference. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1022-1033.e10. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.009. Epub 2018 Sep 6.
- Rothenberg ME, Dellon ES, Collins MH, Hirano I, Chehade M, Bredenoord AJ, Lucendo AJ, Spergel JM, Sun X, Hamilton JD, Mortensen E, Laws E, Maloney J, Mannent LP, McCann E, Liu X, Glotfelty L, Shabbir A. Efficacy and safety of dupilumab up to 52 weeks in adults and adolescents with eosinophilic oesophagitis (LIBERTY EoE TREET study): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Nov;8(11):990-1004. doi: 10.1016/S2468-1253(23)00204-2. Epub 2023 Aug 31.
- McCann E, Chehade M, Spergel JM, Yaworsky A, Symonds T, Stokes J, Tilton ST, Sun X, Kamat S. Validation of the novel Eosinophilic Esophagitis Impact Questionnaire. J Patient Rep Outcomes. 2023 Nov 27;7(1):120. doi: 10.1186/s41687-023-00654-z.
- Dellon ES, Rothenberg ME, Collins MH, Hirano I, Chehade M, Bredenoord AJ, Lucendo AJ, Spergel JM, Aceves S, Sun X, Kosloski MP, Kamal MA, Hamilton JD, Beazley B, McCann E, Patel K, Mannent LP, Laws E, Akinlade B, Amin N, Lim WK, Wipperman MF, Ruddy M, Patel N, Weinreich DR, Yancopoulos GD, Shumel B, Maloney J, Giannelou A, Shabbir A. Dupilumab in Adults and Adolescents with Eosinophilic Esophagitis. N Engl J Med. 2022 Dec 22;387(25):2317-2330. doi: 10.1056/NEJMoa2205982.
- Spergel BL, Ruffner MA, Godwin BC, Liacouras CA, Cianferoni A, Gober L, Hill DA, Brown-Whitehorn TF, Chaiboonma K, Aceves SA, Muir AM, Spergel JM. Improvement in eosinophilic esophagitis when using dupilumab for other indications or compassionate use. Ann Allergy Asthma Immunol. 2022 May;128(5):589-593. doi: 10.1016/j.anai.2022.01.019. Epub 2022 Jan 25.
- Wolfset N, Muir AB, Benitez AJ, Williams D, De La Torre I, Ruffner MA, Hill DA, Cazeau C, Angello JT, Radwan A, Durrani S, deMarchi S, Spergel JM. Efficacy of Dupilumab on Facilitated Food Reintroduction in Eosinophilic Esophagitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025 Sep 30:S1542-3565(25)00745-1. doi: 10.1016/j.cgh.2025.08.025. Online ahead of print.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. juni 2022
Primær fullføring (Faktiske)
21. januar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
21. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. desember 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. februar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
21. februar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
10. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 21-019416
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Etter at studien er fullført og publisert, vil vi dele studieprotokollen og begrensede avidentifiserte data.
IPD-delingstidsramme
Dataene vil bli frigitt etter at dataene er publisert.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .