Skuteczność Dupilumabu w ułatwianiu wprowadzania pokarmu w eozynofilowym zapaleniu przełyku
27 października 2025 zaktualizowane przez: Children's Hospital of Philadelphia
Eozynofilowe zapalenie przełyku (EoE) jest chorobą wywołaną przez pokarm, w której nie pośredniczy immunoglobulina E (IgE), obejmującą eozynofile i zapalenie typu 2.
Obecne terapie obejmują dietę i stosowanie leków niezgodnych z zaleceniami, w tym inhibitorów pompy protonowej, miejscowych sterydów lub leków biologicznych.
Eliminacja pokarmu powoduje obniżenie jakości życia wielu dzieci.
Celem badania jest zbadanie, czy inhibitor T2 (dupilumab) może umożliwić skuteczne ponowne wprowadzenie do diety alergicznych pokarmów EoE.
Jest to jednoośrodkowe badanie obejmujące osoby w wieku od 6 do 25 lat.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie jest otwartym badaniem eksploracyjnym mającym na celu zbadanie, czy pacjenci kontrolowani za pomocą dupilumabu mogą z powodzeniem wprowadzić pokarmy wyzwalające EoE z powrotem do swojej diety.
Jest to jednoośrodkowe badanie obejmujące osoby w wieku od 6 do 25 lat. W początkowym okresie 12 tygodni pacjenci będą otrzymywać dupilumab w dawkach stosowanych w badaniach fazy 3 w celu kontrolowania choroby. Jeśli choroba jest kontrolowana na podstawie badania histologicznego i kontroli objawów podczas endoskopii w 12. tygodniu, pacjenci otrzymają pokarm wyzwalający EoE. Pokarmy wyzwalające będą oparte zarówno na połączeniu historii, jak i wyników histologicznych. Żywność wywoła EoE na podstawie histologii w ciągu ostatnich 2 lat i objawów w ostatnim roku, kiedy zostanie ponownie wprowadzona do diety. Badanie skupi się na czterech najczęstszych produktach spożywczych, które wywołują EoE: mleku, jajach, pszenicy i soi. W przypadku wstępnego wprowadzenia do diety badani będą dodawać jedną porcję pożywienia dziennie przez 12 tygodni. Po 12 tygodniach pacjenci będą mieli drugą endoskopię, jeśli druga endoskopia będzie prawidłowa, badani zwiększą ilość pokarmu wyzwalającego do 2 wielkości porcji dziennie lub dodadzą dodatkowy pokarm wyzwalający. Trzecia endoskopia zostanie wykonana, jeśli pacjent zwiększy ilość pokarmu lub doda nowy pokarm w 36 tygodniu (12 tygodni po dodaniu nowego pokarmu). Jeśli pacjent nie zwiększy lub nie doda nowych pokarmów w 24 tygodniu, trzecia endoskopia nie zostanie przeprowadzona. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani endoskopii na koniec badania w 48. tygodniu.
Jeśli pacjent ma nieprawidłową endoskopię lub nasilenie objawów, ilość pokarmu zostanie zmniejszona o 50%, a powtórna endoskopia zostanie przeprowadzona w tym samym czasie - 12 tygodni później.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
21
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
6 lat do 25 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku od 6 do 25 lat
Rozpoznanie eozynofilowego zapalenia przełyku w oparciu o najnowszą międzynarodową konsensusową definicję (Dellon i wsp., Gastroenterology 2019)
a) Historia endoskopii ze szczytową liczbą eozynofilów >15 na pole o dużej mocy, spełniająca konsensusowe kryteria eozynofilowego zapalenia przełyku1
Historia EoE wywołanego mlekiem, jajami, soją lub pszenicą w oparciu o następujące kryteria w ciągu ostatnich dwóch lat
- Dodatek pojedynczego pokarmu prowadzi do zaostrzenia eozynofilii przełyku (wzrost o ponad 15 eos/hpf) lub
- Usunięcie pojedynczego pokarmu prowadzi do normalizacji biopsji (eozynofilia przełyku wykazała mniej niż 6 eos/hpf) ORAZ
- Historia EoE wywołanego mlekiem, jajami, soją lub pszenicą na podstawie wprowadzenia pokarmu i objawów w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Waga > 10 kg
- Zdolność do pozostawania na stabilnej dawce inhibitora pompy protonowej (PPI) przez cały okres badania
- Dziewczęta powyżej 11 roku życia muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu/surowicy.
- Zgoda rodzica/opiekuna (świadoma zgoda) oraz, w stosownych przypadkach, zgoda dziecka.
Kryteria wyłączenia:
- Przetoki tchawiczo-przełykowe, choroba zapalna jelit, choroba Barretta lub inna istotna choroba zapalna przewodu pokarmowego
- Biopsja wykazała naciek eozynofilowy w jakimkolwiek innym układzie narządów
- Historia znaczących zabiegów przełykowych, np. skleroterapia lub resekcja przełyku
- Ogólnoustrojowe stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Przełyk wąskiego kalibru zdefiniowany jako niemożność przejścia endoskopii 9,5 mm do przełyku
- IgE-zależna reakcja na pokarm (mleko, jaja, soję lub pszenicę) wprowadzony w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Terapia cząsteczką biologiczną (np. omalizumab, infliksymab) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Wszelkie czynniki, które mogą stanowić znaczące ryzyko dla poddania się znieczuleniu/sedacji
- Pacjenci poddawani jakiejkolwiek immunoterapii na dowolny pokarm (immunoterapia doustna, immunoterapia podjęzykowa, indukcja swoistej tolerancji doustnej) w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1.
- Aktywna IgE-zależna alergia na mleko, jaja, pszenicę lub soję na podstawie testów skórnych lub wywiadu (jeśli te pokarmy są ponownie wprowadzane do diety).
- Alergia lub znana nadwrażliwość na dupilumab.
- Pacjenci (lub rodzice pacjentów) z oczywistym nadmiernym niepokojem i mało prawdopodobne, aby poradzili sobie z warunkami górnej endoskopii i biopsji.
- Przeszłe lub obecne choroby, które w opinii Badacza lub Sponsora mogą mieć wpływ na udział uczestnika w tym badaniu, w tym między innymi czynne zaburzenia autoimmunologiczne, niedobór odporności, nowotwór złośliwy, choroby niekontrolowane (nadciśnienie, zaburzenia psychiczne (zwłaszcza lękowe) ), serca) lub innych zaburzeń (np. choroby wątroby, przewodu pokarmowego, nerek, układu sercowo-naczyniowego, płuc lub zaburzenia krwi).
- Udział w innym klinicznym badaniu interwencyjnym w ciągu trzech miesięcy poprzedzających Wizytę 1.
- Osoby niezdolne do przestrzegania protokołu i wymagań protokołu.
- Osoby biorące eksperymentalne leki lub terapie.
- Osoby, które nie potrafią czytać/rozumieć języka angielskiego lub postępować zgodnie z protokołem i wymogami protokołu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kółko naukowe
30 pacjentów otrzyma dupilumab (dawka oparta na aktualnie zatwierdzonych dawkach lub stosowana w bieżącym badaniu klinicznym EoE, q cotygodniowe dawkowanie) i monitorowana pod kątem odpowiedzi klinicznej po 12 tygodniach terapii) Dawkowanie: >12 lat > 40 kg 300 SQ tygodniowo 30-40 kg 300 mg SQ Q2 tygodnie 15-29,9 kg 200 mg SQ Q2 tygodnie 6-11 lat 5-15 kg 100 mg SQ Q2T 15-30 kg 200 mg SQ Q2T >30-60 kg 300 mg SQ Q2T |
1 wielkość porcji pokarmu, o którym udowodniono, że wywołuje objawy histologiczne i kliniczne w EoE
Albo 1 wielkość porcji innego pokarmu (nie pokarmu w ramieniu 1) w celu wywołania objawów histologicznych i klinicznych w EoE albo Zwiększenie wielkości porcji pokarmu w ramieniu 1 do 2 porcji dziennie
Albo 1 wielkość porcji innego pokarmu (nie w ramieniu 1 lub 2) w celu wywołania objawów histologicznych i klinicznych w EoE albo Zwiększenie wielkości porcji pokarmu w ramieniu 2 do 2 porcji dziennie lub nieograniczona ilość pokarmu w ramieniu 1
Wszyscy pacjenci otrzymają dupilumab metodą otwartej próby w następujących dawkach >12 lat > 40 kg 300 podskórnie (SQ) tygodniowo 6-11 lat 5-15 kg 100 mg SQ co 2 tygodnie (Q2T) 15-30 kg 200 mg SQ Q2T >30-60 kg 300 mg SQ Q2T |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Eozynofilia przełyku (Liczba eozynofili w przełyku)
Ramy czasowe: tydzień 24
|
Eozynofile na pole widzenia dużego powiększenia w biopsji przełyku
|
tydzień 24
|
|
Eozynofilia przełyku (Liczba eozynofili w przełyku)
Ramy czasowe: tydzień 48
|
Eozynofile na pole widzenia o dużym powiększeniu w biopsji przełyku
|
tydzień 48
|
|
Eozynofilia przełyku (Liczba eozynofili w przełyku)
Ramy czasowe: tydzień 36
|
Eozynofile na pole widzenia o dużym powiększeniu w biopsji przełyku
|
tydzień 36
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pediatryczna Punktacja Objawów Eozynofilowego Zapalenia Przełyku (Łączna Punktacja na Podstawie Pediatrycznej Punktacji Objawów)
Ramy czasowe: tydzień 24
|
Min 0-Max 100, niższy wynik oznacza lepszy wynik
|
tydzień 24
|
|
Pediatryczna Punktacja Objawów Eozynofilowego Zapalenia Przełyku (Łączna Punktacja na Podstawie Pediatrycznej Punktacji Objawów)
Ramy czasowe: tydzień 36
|
Min 0-Maks 100, niższa wartość lepsza
|
tydzień 36
|
|
Pediatryczna Skala Objawów Eozynofilowego Zapalenia Przełyku (Łączna Punktacja na Podstawie Pediatrycznej Skali Objawów)
Ramy czasowe: tydzień 48
|
Min 0-Max 100, niższa wartość jest lepsza
|
tydzień 48
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik utrzymania remisji (mniej niż <6 eoz/wpf) w biopsji przełyku
Ramy czasowe: tydzień 24
|
Mniej niż 6 eozynofili na pole widzenia przy dużym powiększeniu w szczytowym pomiarze w biopsji przełyku
|
tydzień 24
|
|
Wskaźnik utrzymania remisji (mniej niż <6 eoz/HPF) w biopsji przełyku
Ramy czasowe: tydzień 36
|
Mniej niż 6 eozynofili na pole widzenia przy dużym powiększeniu w szczytowym pomiarze w biopsji przełyku
|
tydzień 36
|
|
Wskaźnik utrzymania remisji (mniej niż <6 eozynofili/hpf) w biopsji przełyku
Ramy czasowe: tydzień 48
|
Mniej niż 6 eozynofili na pole widzenia przy dużym powiększeniu w szczytowym pomiarze w biopsji przełyku
|
tydzień 48
|
|
Wskaźnik utrzymania remisji (mniej niż <15 eozynofili/pole widzenia) w biopsji przełyku
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Mniej niż 15 eozynofili na pole widzenia w dużym powiększeniu w szczytowym pomiarze w biopsji przełyku
|
Tydzień 24
|
|
Wskaźnik utrzymania remisji (mniej niż <15 eozynofili/pole widzenia) w biopsji przełyku
Ramy czasowe: Tydzień 36
|
Mniej niż 15 eozynofili na pole widzenia przy dużym powiększeniu w szczytowym wyniku biopsji przełyku
|
Tydzień 36
|
|
Wskaźnik utrzymania remisji (mniej niż <15 Eos/HPF) w biopsji przełyku
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Mniej niż 15 eozynofilów na pole widzenia przy dużym powiększeniu w szczytowym pomiarze w biopsji przełyku
|
Tydzień 48
|
|
Zmiana w Systemie Punktacji Endoskopowej (EREFS)
Ramy czasowe: 24 tydzień
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w walidowanym wyniku z górnej endoskopii (0-10), gdzie niższa wartość oznacza lepszy wynik
|
24 tydzień
|
|
Zmiana w Systemie Punktacji Endoskopowej (EREFS)
Ramy czasowe: tydzień 36
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowej dla zatwierdzonego wyniku górnej endoskopii (0-10), gdzie niższa wartość oznacza lepszy wynik
|
tydzień 36
|
|
Zmiana w Endoskopowym Systemie Punktacji (EREFS)
Ramy czasowe: tydzień 48
|
Zmiany w stosunku do wartości początkowej w zatwierdzonym badaniu endoskopowym górnego odcinka przewodu pokarmowego (skala 0-10), gdzie niższa wartość oznacza lepszy wynik
|
tydzień 48
|
|
Zmiany w jakości życia w EoE od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: tydzień 24
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w specyficznej dla EoE jakości życia związanej ze zdrowiem (zakres 0-96), wyższa wartość oznacza gorszy stan
|
tydzień 24
|
|
Zmiany w jakości życia w EoE od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: tydzień 36
|
Zmiany od wartości wyjściowej w jakości życia związanej ze zdrowiem w EoE (zakres 0-96), wyższe wartości oznaczają gorszy stan
|
tydzień 36
|
|
Zmiany w Jakości Życia w EoE od Stanu Wyjściowego
Ramy czasowe: tydzień 48
|
Zmiany od wartości wyjściowej w jakości życia związanej ze zdrowiem w EoE (zakres 0-96), wyższy wynik oznacza gorszy stan
|
tydzień 48
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Jonathan Spergel, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Dellon ES, Liacouras CA, Molina-Infante J, Furuta GT, Spergel JM, Zevit N, Spechler SJ, Attwood SE, Straumann A, Aceves SS, Alexander JA, Atkins D, Arva NC, Blanchard C, Bonis PA, Book WM, Capocelli KE, Chehade M, Cheng E, Collins MH, Davis CM, Dias JA, Di Lorenzo C, Dohil R, Dupont C, Falk GW, Ferreira CT, Fox A, Gonsalves NP, Gupta SK, Katzka DA, Kinoshita Y, Menard-Katcher C, Kodroff E, Metz DC, Miehlke S, Muir AB, Mukkada VA, Murch S, Nurko S, Ohtsuka Y, Orel R, Papadopoulou A, Peterson KA, Philpott H, Putnam PE, Richter JE, Rosen R, Rothenberg ME, Schoepfer A, Scott MM, Shah N, Sheikh J, Souza RF, Strobel MJ, Talley NJ, Vaezi MF, Vandenplas Y, Vieira MC, Walker MM, Wechsler JB, Wershil BK, Wen T, Yang GY, Hirano I, Bredenoord AJ. Updated International Consensus Diagnostic Criteria for Eosinophilic Esophagitis: Proceedings of the AGREE Conference. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1022-1033.e10. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.009. Epub 2018 Sep 6.
- Rothenberg ME, Dellon ES, Collins MH, Hirano I, Chehade M, Bredenoord AJ, Lucendo AJ, Spergel JM, Sun X, Hamilton JD, Mortensen E, Laws E, Maloney J, Mannent LP, McCann E, Liu X, Glotfelty L, Shabbir A. Efficacy and safety of dupilumab up to 52 weeks in adults and adolescents with eosinophilic oesophagitis (LIBERTY EoE TREET study): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Nov;8(11):990-1004. doi: 10.1016/S2468-1253(23)00204-2. Epub 2023 Aug 31.
- McCann E, Chehade M, Spergel JM, Yaworsky A, Symonds T, Stokes J, Tilton ST, Sun X, Kamat S. Validation of the novel Eosinophilic Esophagitis Impact Questionnaire. J Patient Rep Outcomes. 2023 Nov 27;7(1):120. doi: 10.1186/s41687-023-00654-z.
- Dellon ES, Rothenberg ME, Collins MH, Hirano I, Chehade M, Bredenoord AJ, Lucendo AJ, Spergel JM, Aceves S, Sun X, Kosloski MP, Kamal MA, Hamilton JD, Beazley B, McCann E, Patel K, Mannent LP, Laws E, Akinlade B, Amin N, Lim WK, Wipperman MF, Ruddy M, Patel N, Weinreich DR, Yancopoulos GD, Shumel B, Maloney J, Giannelou A, Shabbir A. Dupilumab in Adults and Adolescents with Eosinophilic Esophagitis. N Engl J Med. 2022 Dec 22;387(25):2317-2330. doi: 10.1056/NEJMoa2205982.
- Spergel BL, Ruffner MA, Godwin BC, Liacouras CA, Cianferoni A, Gober L, Hill DA, Brown-Whitehorn TF, Chaiboonma K, Aceves SA, Muir AM, Spergel JM. Improvement in eosinophilic esophagitis when using dupilumab for other indications or compassionate use. Ann Allergy Asthma Immunol. 2022 May;128(5):589-593. doi: 10.1016/j.anai.2022.01.019. Epub 2022 Jan 25.
- Wolfset N, Muir AB, Benitez AJ, Williams D, De La Torre I, Ruffner MA, Hill DA, Cazeau C, Angello JT, Radwan A, Durrani S, deMarchi S, Spergel JM. Efficacy of Dupilumab on Facilitated Food Reintroduction in Eosinophilic Esophagitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025 Sep 30:S1542-3565(25)00745-1. doi: 10.1016/j.cgh.2025.08.025. Online ahead of print.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 czerwca 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
21 stycznia 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
21 stycznia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 grudnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 lutego 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 lutego 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
10 listopada 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 października 2025
Ostatnia weryfikacja
1 października 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Nadwrażliwość
- Eozynofilia
- Zaburzenia leukocytów
- Choroby hematologiczne
- Choroby przełyku
- Nieżyt żołądka i jelit
- Zapalenie przełyku
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Eozynofilowe zapalenie przełyku
- Dupilumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21-019416
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Po zakończeniu i opublikowaniu badania udostępnimy protokół badania i ograniczoną liczbę zdeidentyfikowanych danych.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Dane zostaną udostępnione po opublikowaniu danych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .