Dupilumabin teho eosinofiilisen ruokatorven tulehduksen helpottamiseen
maanantai 27. lokakuuta 2025 päivittänyt: Children's Hospital of Philadelphia
Eosinofiilinen esofagiitti (EoE) on ravinnosta johtuva ei-immunoglobuliini E (IgE) -välitteinen sairaus, johon liittyy eosinofiilejä ja tyypin 2 tulehdusta.
Nykyisiä hoitoja ovat ruokavalio ja lääkkeiden käyttö, mukaan lukien protonipumpun estäjät, paikalliset steroidit tai biologiset lääkkeet.
Ruoan poistaminen heikentää monien lasten elämänlaatua.
Tutkimuksen tavoitteena on tutkia, että T2-inhibiittori (dupilumabi) mahdollistaa allergisten EoE-ruokien onnistuneen lisäämisen ruokavalioon.
Tämä on yhden sivuston tutkimus, johon otetaan 6–25-vuotiaita henkilöitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on avoin tutkiva tutkimus, jonka tarkoituksena on selvittää, voivatko dupilumabilla hoidetut potilaat ottaa EoE:tä laukaisevia ruokia takaisin ruokavalioonsa.
Tämä on yhden sivuston tutkimus, johon otetaan 6–25-vuotiaita henkilöitä. Ensimmäisen 12 viikon aikana potilaat aloittavat dupilumabin annoksilla, joita käytettiin vaiheen 3 tutkimuksissa taudin hallintaan. Jos sairaus saadaan hallintaan histologisen ja oireiden hallinnan perusteella viikon 12 endoskopiassa, potilaille aloitetaan EoE-laukaisuruoka. Käynnistysruoat perustuvat sekä historian että histologian tulosten yhdistelmään. Ruoalla on histologisesti laukaiseva EoE viimeisen 2 vuoden aikana ja oireita viimeisen vuoden aikana, kun se otetaan uudelleen ruokavalioon. Tutkimus keskittyy neljään yleisimpään EoE:n laukaisevaan ruokaan: maitoon, kananmunaan, vehnään ja soijaan. Alkuruokaesittelyä varten koehenkilöt lisäävät yhden annoksen ruokaa päivittäin 12 viikon ajan. 12 viikon kuluttua koehenkilöille tehdään toinen endoskopia, jos toinen endoskopia on normaali, koehenkilöt lisäävät laukaisevan ruoan 2 annokseen päivässä tai lisäävät ylimääräisen laukaisevan ruoan. Kolmas endoskopia tehdään, jos potilas lisää ruokamäärää tai lisää uutta ruokaa viikolla 36 (12 viikkoa uuden ruoan lisäämisen jälkeen). Jos koehenkilö ei lisää tai lisää uusia ruokia viikolla 24, kolmatta endoskopiaa ei tehdä. Kaikille koehenkilöille tehdään tutkimuksen lopussa endoskopia viikolla 48.
Jos koehenkilöillä on epänormaali endoskopia tai oireet lisääntyvät, ruuan määrää vähennetään 50 % ja uusi endoskopia suoritetaan samaan aikaan - 12 viikkoa myöhemmin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 vuotta - 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miesten tai naisten ikä 6-25 vuotta
Eosinofiilisen esofagiitin diagnoosi viimeisimmän kansainvälisen konsensusmääritelmän perusteella (Dellon et al, Gastroenterology 2019)
a) Endoskopia, jonka huippumäärä on > 15 eosinofiiliä korkeatehoista kenttää kohti, joka täyttää eosinofiilisen esofagiitin konsensuskriteerit1
Maidon, kananmunan, soijan tai vehnän aiheuttama EoE seuraavien kriteerien perusteella viimeisen kahden vuoden aikana
- Yhden ruoan lisääminen johtaa ruokatorven eosinofilian pahenemiseen (yli 15 eos/hpf) tai
- Yhden ruoan poistaminen johti biopsian normalisoitumiseen (ruokatorven eosinofilia osoitti alle 6 eos/hpf) JA
- Maidon, kananmunan, soijan tai vehnän aiheuttama EoE historia, joka perustuu ruoan käyttöönottoon ja oireisiin viimeisen 12 kuukauden aikana
- Paino > 10 kg
- Kyky pysyä vakaalla annoksella protonipumpun estäjähoitoa (PPI) koko tutkimuksen ajan
- Yli 11-vuotiailla tytöillä tulee olla negatiivinen virtsan/seerumin raskaustesti.
- Vanhemman/huoltajan lupa (tietoinen suostumus) ja tarvittaessa lapsen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- henkitorven ja ruokatorven fistulit, tulehduksellinen suolistosairaus, Barrettin tauti tai muu merkittävä maha-suolikanavan tulehduksellinen sairaus
- Biopsia todisteita eosinofiilisestä infiltraatiosta missä tahansa muussa elinjärjestelmässä
- Merkittäviä ruokatorven toimenpiteitä, mm. skleroterapia tai esofagectomia
- Systeeminen immunosuppressanttien käyttö edeltävien 3 kuukauden aikana
- Kapeakaliiperinen ruokatorvi määritellään kyvyttömyydeksi viedä 9,5 mm:n endoskopiaa ruokatorveen
- IgE-välitteinen reaktio ruokaan (maito, muna, soija tai vehnä) viimeisten 12 kuukauden aikana
- Hoito biologisella molekyylillä (esim. omalitsumabi, infliksimabi) edellisten 12 kuukauden aikana
- Kaikki tekijät, jotka voivat aiheuttaa merkittävän riskin anestesian/sedationin suorittamiselle
- Koehenkilöt, joille tehdään minkä tahansa tyyppistä immunoterapiaa mille tahansa ruoalle (suuninen immunoterapia, sublingvaalinen immunoterapia, spesifinen oraalinen toleranssin induktio) 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 1.
- Aktiivinen IgE-välitteinen maito-, muna-, vehnä- tai soijaallergia ihotestin tai historian perusteella (jos kyseiset ruoat otetaan takaisin ruokavalioon).
- Allergia tai tunnettu yliherkkyys dupilumabille.
- Koehenkilöt (tai koehenkilöiden vanhemmat), joilla on ilmeistä liiallista ahdistusta ja jotka eivät todennäköisesti selviä ylemmän endoskopian ja biopsian olosuhteista.
- Aiemmat tai nykyiset sairaudet, jotka tutkijan tai sponsorin mielestä voivat vaikuttaa koehenkilön osallistumiseen tähän tutkimukseen, mukaan lukien aktiiviset autoimmuunihäiriöt, immuunikato, pahanlaatuisuus, hallitsemattomat sairaudet (hypertensio, psykiatriset (erityisesti ahdistuneisuus) ), sydän) tai muut sairaudet (esim. maksan, maha-suolikanavan, munuaisten, sydän- ja verisuonitauti, keuhkosairaus tai verihäiriöt).
- Osallistuminen toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen kolmen kuukauden aikana ennen käyntiä 1.
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty noudattamaan protokollaa ja protokollavaatimuksia.
- Koehenkilöt, jotka käyttävät mitä tahansa kokeellista lääkettä tai hoitoa.
- Koehenkilöt, jotka eivät osaa lukea/ymmärtää englantia tai noudattaa protokollaa ja protokollavaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Opiskeluryhmä
30 potilaalle annetaan dupilumabia (annos perustuu nykyisiin hyväksyttyihin annoksiin tai käytetään nykyisessä kliinisessä EoE-tutkimuksessa, q viikoittainen annostelu) ja kliinistä vastetta seurataan 12 viikon hoidon jälkeen. Annostelu: >12-vuotias > 40 kg 300 SQ viikoittain 30-40 kg 300 mg SQ Q2 viikkoa 15-29.9 kg 200 mg SQ Q2 viikkoa 6-11-vuotiaat 5-15 kg 100 mg SQ Q2W 15-30 kg 200 mg SQ Q2W >30-60 kg 300 mg SQ Q2W |
1 annoskoko ruokaa, jonka on todistettu aiheuttavan histologisia ja kliinisiä oireita EoE:ssä
Joko 1 annoskoko erilaista ruokaa (ei ruokaa käsivarressa 1) histologisten ja kliinisten oireiden indusoimiseksi EoE:ssä tai suurenna käsivarren 1-2 annoskokoa päivässä
Joko 1 annoskoko eri ruokaa (ei ruoka haarassa 1 tai 2) histologisten ja kliinisten oireiden indusoimiseksi EoE:ssä tai suurenna haaran 2 ruoka-annoskokoa 2:ksi päivässä tai rajoittamaton määrä ruokahaaraa 1
Kaikki potilaat saavat avointa dupilumabia seuraavina annoksina >12-vuotiaille > 40 kg 300 subkutaanisesti (SQ) viikoittain 6-11-vuotiaat 5-15 kg 100 mg SQ 2 viikon välein (Q2W) 15-30 kg 200 mg SQ Q2W > 30-60 kg 300 mg SQ Q2W |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruokatorven eosinofilia (Eosinofiilien määrä ruokatorvessa)
Aikaikkuna: viikko 24
|
Eosinofiilit suuren suurennoksen kentässä ruokatorven biopsiassa
|
viikko 24
|
|
Ruokatorven eosinofilia (eosinofiilien määrä ruokatorvessa)
Aikaikkuna: viikko 48
|
Eosinofiilit suuren suurennoksen kentässä ruokatorven biopsiassa
|
viikko 48
|
|
Esophageal Eosinophilia (Number of Eosinophils in the Esophagus)
Aikaikkuna: viikko 36
|
Eosinofiilit suuren suurennoksen kentässä ruokatorven biopsiassa
|
viikko 36
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lasten eosinofiilinen esofagiitti -oirepisteytys (kokonaispistemäärä perustuu lasten oirepisteytykseen)
Aikaikkuna: viikko 24
|
Vähintään 0 - enintään 100, mitä pienempi sen parempi
|
viikko 24
|
|
Lapsen eosinofiilisen ruokatorven tulehduksen oirepistemäärä (kokonaispistemäärä perustuen lasten oirepistemäärään)
Aikaikkuna: viikko 36
|
Min 0-Maks 100, alempi on parempi
|
viikko 36
|
|
Lapsen eosinofiilisen ruokatorven tulehduksen oirepistemäärä (Kokonaispistemäärä perustuen lasten oirepistemäärään)
Aikaikkuna: viikko 48
|
Min 0-Max 100, alempi on parempi
|
viikko 48
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Remissionin säilymisen määrä (alle <6 eosinofiilia/hpf) ruokatorven biopsiassa
Aikaikkuna: viikko 24
|
Alle 6 eosinofiiliä suurimman lukumäärän korkeakenttäkenttää kohden ruokatorven biopsiassa
|
viikko 24
|
|
Remissionin ylläpitoprosentti (alle 6 eos/hpf) ruokatorven biopsiassa
Aikaikkuna: viikko 36
|
Alle 6 eosinofiiliä per suurennoskenttä ruokatorven biopsian huippulaskennassa
|
viikko 36
|
|
Remissionin ylläpitoprosentti (alle <6 eos/hpf) ruokatorven biopsiassa
Aikaikkuna: viikko 48
|
Alle 6 eosinofiiliä suurimman lukumäärän korkealaajakenttäkohtaa kohden ruokatorven biopsiassa
|
viikko 48
|
|
Remissionin ylläpitämisen määrä (alle 15 eosinofiilia/hpf) ruokatorven biopsiassa
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Alle 15 eosinofiiliä per suurennoskenttä ruokatorven biopsian huippulaskennassa
|
Viikko 24
|
|
Remissionin ylläpidon taso (alle <15 eos/kpl) ruokatorven biopsiassa
Aikaikkuna: Viikko 36
|
Alle 15 eosinofiilia suurimman lukumäärän korkearesoluutioisessa näkymässä ruokatorven biopsiassa
|
Viikko 36
|
|
Remissionin ylläpitoprosentti (vähemmän kuin <15 eosinofiilia/hpf) ruokatorven biopsiassa
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Alle 15 eosinofiiliä suurimman lukumäärän korkeatehoisessa kentässä ruokatorven biopsiassa
|
Viikko 48
|
|
Muutos endoskooppisessa pisteytyksessä (EREFS)
Aikaikkuna: viikko 24
|
Perusarvosta tapahtuneet muutokset yläruokatorven tähystyspisteissä (0-10), mitä pienempi arvo, sitä parempi
|
viikko 24
|
|
Muutos endoskooppisessa pisteytysjärjestelmässä (EREFS)
Aikaikkuna: viikko 36
|
Muutokset lähtöarvosta yläruokatorrentulan validoidusta pisteestä (0-10), alempi on parempi
|
viikko 36
|
|
Endoskooppisen pisteytysjärjestelmän (EREFS) muutos
Aikaikkuna: viikko 48
|
Muutokset lähtötasosta yläruoansulan tähystyspisteistä (0-10), mitä pienempi arvo, sitä parempi
|
viikko 48
|
|
EoE-elämänlaadun muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: viikko 24
|
Muutokset lähtöarvosta EoE-spesifisessä terveyteen liittyvässä elämänlaadussa (alue 0-96), korkeampi arvo on huonompi
|
viikko 24
|
|
Muutokset EoE-laadun elämässä perustasosta
Aikaikkuna: viikko 36
|
Perusarvosta tapahtuneet muutokset EoE-terveyteen liittyvässä elämänlaadussa (alue 0-96), korkeampi arvo on huonompi
|
viikko 36
|
|
Muutokset EoE-elämänlaadussa lähtötasosta
Aikaikkuna: viikko 48
|
Perusarvosta tapahtuneet muutokset EoE-terveyteen liittyvässä elämänlaadussa (alue 0-96), korkeampi arvo on huonompi
|
viikko 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jonathan Spergel, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Dellon ES, Liacouras CA, Molina-Infante J, Furuta GT, Spergel JM, Zevit N, Spechler SJ, Attwood SE, Straumann A, Aceves SS, Alexander JA, Atkins D, Arva NC, Blanchard C, Bonis PA, Book WM, Capocelli KE, Chehade M, Cheng E, Collins MH, Davis CM, Dias JA, Di Lorenzo C, Dohil R, Dupont C, Falk GW, Ferreira CT, Fox A, Gonsalves NP, Gupta SK, Katzka DA, Kinoshita Y, Menard-Katcher C, Kodroff E, Metz DC, Miehlke S, Muir AB, Mukkada VA, Murch S, Nurko S, Ohtsuka Y, Orel R, Papadopoulou A, Peterson KA, Philpott H, Putnam PE, Richter JE, Rosen R, Rothenberg ME, Schoepfer A, Scott MM, Shah N, Sheikh J, Souza RF, Strobel MJ, Talley NJ, Vaezi MF, Vandenplas Y, Vieira MC, Walker MM, Wechsler JB, Wershil BK, Wen T, Yang GY, Hirano I, Bredenoord AJ. Updated International Consensus Diagnostic Criteria for Eosinophilic Esophagitis: Proceedings of the AGREE Conference. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1022-1033.e10. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.009. Epub 2018 Sep 6.
- Rothenberg ME, Dellon ES, Collins MH, Hirano I, Chehade M, Bredenoord AJ, Lucendo AJ, Spergel JM, Sun X, Hamilton JD, Mortensen E, Laws E, Maloney J, Mannent LP, McCann E, Liu X, Glotfelty L, Shabbir A. Efficacy and safety of dupilumab up to 52 weeks in adults and adolescents with eosinophilic oesophagitis (LIBERTY EoE TREET study): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Nov;8(11):990-1004. doi: 10.1016/S2468-1253(23)00204-2. Epub 2023 Aug 31.
- McCann E, Chehade M, Spergel JM, Yaworsky A, Symonds T, Stokes J, Tilton ST, Sun X, Kamat S. Validation of the novel Eosinophilic Esophagitis Impact Questionnaire. J Patient Rep Outcomes. 2023 Nov 27;7(1):120. doi: 10.1186/s41687-023-00654-z.
- Dellon ES, Rothenberg ME, Collins MH, Hirano I, Chehade M, Bredenoord AJ, Lucendo AJ, Spergel JM, Aceves S, Sun X, Kosloski MP, Kamal MA, Hamilton JD, Beazley B, McCann E, Patel K, Mannent LP, Laws E, Akinlade B, Amin N, Lim WK, Wipperman MF, Ruddy M, Patel N, Weinreich DR, Yancopoulos GD, Shumel B, Maloney J, Giannelou A, Shabbir A. Dupilumab in Adults and Adolescents with Eosinophilic Esophagitis. N Engl J Med. 2022 Dec 22;387(25):2317-2330. doi: 10.1056/NEJMoa2205982.
- Spergel BL, Ruffner MA, Godwin BC, Liacouras CA, Cianferoni A, Gober L, Hill DA, Brown-Whitehorn TF, Chaiboonma K, Aceves SA, Muir AM, Spergel JM. Improvement in eosinophilic esophagitis when using dupilumab for other indications or compassionate use. Ann Allergy Asthma Immunol. 2022 May;128(5):589-593. doi: 10.1016/j.anai.2022.01.019. Epub 2022 Jan 25.
- Wolfset N, Muir AB, Benitez AJ, Williams D, De La Torre I, Ruffner MA, Hill DA, Cazeau C, Angello JT, Radwan A, Durrani S, deMarchi S, Spergel JM. Efficacy of Dupilumab on Facilitated Food Reintroduction in Eosinophilic Esophagitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025 Sep 30:S1542-3565(25)00745-1. doi: 10.1016/j.cgh.2025.08.025. Online ahead of print.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 16. kesäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 21. tammikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 21. tammikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. joulukuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. helmikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 21. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 10. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21-019416
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kun tutkimus on valmis ja julkaistu, jaamme tutkimusprotokollan ja rajoitetut tunnistamattomat tiedot.
IPD-jaon aikakehys
Tiedot julkaistaan tietojen julkistamisen jälkeen.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .