Effekten af Dupilumab på faciliteret fødevareintroduktion ved eosinofil øsofagitis
27. oktober 2025 opdateret af: Children's Hospital of Philadelphia
Eosinofil øsofagitis (EoE) er en fødevaredrevet ikke-immunoglobulin E (IgE)-medieret sygdom, der involverer eosinofiler og type 2-betændelse.
Nuværende terapier omfatter diæt og off-label brug af medicin, herunder protonpumpehæmmere, topiske steroider eller biologiske lægemidler.
Madeliminering skaber en forringelse af livskvaliteten hos mange børn.
Målet med undersøgelsen er at undersøge en T2-hæmmer (dupilumab), der kan tillade en vellykket genindførelse af allergiske EoE-fødevarer i kosten.
Dette er et enkelt stedsstudie, der tilmelder forsøgspersoner i alderen 6 til 25 år.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er en åben-label eksplorativ undersøgelse for at undersøge, om patienter kontrolleret med dupilumab med succes kan introducere EoE-trigger-fødevarer tilbage i deres kost.
Dette er et enkelt stedsstudie, der tilmelder forsøgspersoner i alderen 6 til 25 år. I den indledende 12-ugers periode vil patienterne begynde på dupilumab med de doser, der blev brugt i fase 3-forsøgene til at kontrollere sygdommen. Hvis sygdommen er kontrolleret baseret på histologisk kontrol og symptomkontrol ved uge 12 endoskopi, vil patienter starte på EoE trigger food. De udløsende fødevarer vil være baseret på både en kombination af historie og histologiske resultater. Maden vil have udløst EoE af histologi i de sidste 2 år og symptomer i det sidste år, når den er genindført i kosten. Undersøgelsen vil fokusere på de fire mest almindelige fødevarer, der udløser EoE: mælk, æg, hvede og soja. Til den indledende fødevareintroduktion vil forsøgspersonerne tilføje en portionsstørrelse af maden dagligt i 12 uger. Efter 12 uger vil forsøgspersonerne få en 2. endoskopi, hvis 2. endoskopi er normal, forsøgspersonerne vil øge triggermaden til 2 portionsstørrelser om dagen eller tilføje en ekstra triggermad. En 3. endoskopi vil blive udført, hvis patienterne øger fødemængden eller tilføjer et nyt foder i uge 36 (12 uger efter tilsætning af det nye foder). Hvis forsøgspersonen ikke øger eller tilføjer nye fødevarer i uge 24, opnås 3. endoskopi ikke. Alle forsøgspersoner vil have afsluttet studieendoskopi i uge 48.
Hvis forsøgspersonerne har unormal endoskopi eller øget symptomer, reduceres mængden af mad med 50 %, og gentagen endoskopi vil blive foretaget på samme tidsplan - 12 uger senere.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
21
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 år til 25 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner eller kvinder i alderen 6 til 25 år
Diagnose af eosinofil øsofagitis baseret på den seneste internationale konsensusdefinition (Dellon et al, Gastroenterology 2019)
a) Anamnese med endoskopi med et topantal på >15 eosinofiler pr. kraftigt felt, der opfylder konsensuskriterier for eosinofil øsofagitis1
Historie om enten mælk, æg, soja eller hvede induceret EoE baseret på følgende kriterier i de sidste to år
- Tilsætning af en enkelt fødevare førte til forværring af esophageal eosinofili (stigning på mere end 15 eos/hpf) eller
- Fjernelse af en enkelt fødevare førte til normalisering af biopsi (esophageal eosinofili viste mindre end 6 eos/hpf) OG
- Anamnese med enten mælk, æg, soja eller hvede induceret EoE baseret på introduktion af maden og symptomer inden for de sidste 12 måneder
- Vægt > 10 kg
- Evne til at forblive på en stabil dosis af Proton Pump Inhibitor (PPI) behandling gennem hele undersøgelsen
- Piger > 11 år skal have en negativ urin/serumgraviditetstest.
- Forældres/værges tilladelse (informeret samtykke) og, hvis det er relevant, samtykke fra børn.
Ekskluderingskriterier:
- Tracheo-esophageal fistler, inflammatorisk tarmsygdom, Barretts sygdom eller anden signifikant inflammatorisk sygdom i mave-tarmkanalen
- Biopsibevis på eosinofil infiltration i ethvert andet organsystem
- Anamnese med betydelige esophageal procedurer f.eks. skleroterapi eller esofagektomi
- Systemisk immunsuppressiv brug inden for 3 måneder
- Smal kaliber spiserør defineret som manglende evne til at passere en 9,5 mm endoskopi ind i spiserøret
- IgE-medieret reaktion på mad (mælk, æg, soja eller hvede) introduceret inden for de sidste 12 måneder
- Terapi med biologiske molekyler (f.eks. omalizumab, infliximab) inden for de foregående 12 måneder
- Eventuelle faktorer, der kan udgøre en betydelig risiko for at gennemgå anæstesi/sedation
- Forsøgspersoner, der gennemgår enhver form for immunterapi til enhver fødevare (oral immunterapi, sublingual immunterapi, specifik oral toleranceinduktion) inden for 3 måneder før besøg 1.
- Aktiv IgE-medieret mælke-, æg-, hvede- eller sojaallergi baseret på hudtest eller historie (hvis disse fødevarer bliver introduceret tilbage i kosten).
- Allergi eller kendt overfølsomhed over for dupilumab.
- Forsøgspersoner (eller forældre til forsøgspersoner) med indlysende overdreven angst og usandsynligt at klare betingelserne for en øvre endoskopi og biopsi.
- Tidligere eller nuværende sygdom(er), som efter efterforskerens eller sponsorens mening kan påvirke forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse, herunder men ikke begrænset til aktive autoimmune lidelser, immundefekt, malignitet, ukontrollerede sygdomme (hypertension, psykiatrisk (især angst) ), hjerte) eller andre lidelser (f.eks. lever-, mave-tarm-, nyre-, kardiovaskulær, lungesygdom eller blodsygdomme).
- Deltagelse i et andet klinisk interventionsstudie i de tre måneder forud for besøg 1.
- Emner ude af stand til at følge protokollen og protokolkravene.
- Emner om eksperimentelle lægemidler eller behandlinger.
- Emner, der ikke kan læse/forstå engelsk eller følge protokollen og protokolkravene.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Studiegruppe
30 patienter vil blive givet dupilumab (dosis baseret på nuværende godkendte doser eller brugt i det aktuelle kliniske forsøg med EoE, q ugentlig dosering) og monitoreret for klinisk respons efter 12 ugers behandling) Dosering: >12 år > 40 kg 300 SQ ugentligt 30- 40 kg 300 mg SQ Q2 uger 15-29,9 kg 200 mg SQ Q2 uger 6-11 år 5-15 kg 100 mg SQ Q2W 15-30 kg 200 mg SQ Q2W >30-60 kg 300 mg SQ Q2W |
1 portionsstørrelse af mad, der er bevist at inducere histologiske og kliniske symptomer i EoE
Enten 1 portionsstørrelse af forskellig mad (ikke mad i arm 1) for at fremkalde histologiske og kliniske symptomer i EoE eller Øg maden i arm 1 til 2 portionsstørrelser om dagen
Enten 1 portionsstørrelse af forskellig mad (ikke mad i arm 1 eller 2) for at fremkalde histologiske og kliniske symptomer i EoE eller Øg maden i arm 2 til 2 portionsstørrelser om dagen eller ubegrænsede mængder af mad arm 1
Alle patienter vil modtage åbent dupilumab i følgende doser >12 år > 40 kg 300 subkutan (SQ) ugentlig 6-11 år 5-15 kg 100 mg SQ hver 2. uge (Q2W) 15-30 kg 200 mg SQ Q2W >30-60 kg 300 mg SQ Q2W |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Øsofageal Eosinofili (Antal Eosinofiler i Spiserøret)
Tidsramme: uge 24
|
Eosinofile per højforstørrelsesfelt på øsofagusbiopsi
|
uge 24
|
|
Ösophageal Eosinofili (Antal Eosinofiler i Spiserøret)
Tidsramme: uge 48
|
Eosinofiler per højforstørrelsesfelt på øsofagusbiopsi
|
uge 48
|
|
Esofageal Eosinofili (Antal Eosinofiler i Spiserøret)
Tidsramme: uge 36
|
Eosinofile per højforstørrelsesfelt på esophageal biopsi
|
uge 36
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pediatrisk Eosinofil Esophagitis Symptomscore (Samlet score baseret på Pediatrisk Symptomscore)
Tidsramme: uge 24
|
Min. 0-Maks. 100, lavere er bedre
|
uge 24
|
|
Børne Eosinofil Esophagitis Symptom Score (Samlet Score Baseret på Børnesymptom Score)
Tidsramme: uge 36
|
Min 0-Maks 100, lavere er bedre
|
uge 36
|
|
Pædiatrisk Eosinofil Esophagitis Symptomscore (Samlet Score Baseret på Pædiatrisk Symptomscore)
Tidsramme: uge 48
|
Min 0-Max 100, lavere er bedre
|
uge 48
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of Maintenance of Remission (Less Than <6 Eos/Hpf) in Esophageal Biopsy
Tidsramme: uge 24
|
Mindre end 6 eosinofile granulocytter per højmagtsfelt i toptælling i øsofagusbiopsi
|
uge 24
|
|
Rate of Maintenance of Remission (Less Than <6 Eos/Hpf) in Esophageal Biopsy
Tidsramme: uge 36
|
Mindre end 6 eosinofile granulocytter per højmagtsfelt i peak count i øsofagusbiopsi
|
uge 36
|
|
Rate of Maintenance of Remission (Less Than <6 Eos/Hpf) in Esophageal Biopsy
Tidsramme: uge 48
|
Mindre end 6 eosinofile granulocytter pr. højforstørrelsesfelt i toptælling i øsofagusbiopsi
|
uge 48
|
|
Rate of Maintenance of Remission (Less Than <15 Eos/Hpf) in Esophageal Biopsy
Tidsramme: Uge 24
|
Mindre end 15 eosinofile granulocytter per højforstørrelsesfelt i topoptælling i esophagusbiopsi
|
Uge 24
|
|
Rate of Vedligeholdelse af Remission (Mindre End <15 Eos/Hpf) i Spiserørbiopsi
Tidsramme: Uge 36
|
Mindre end 15 eosinofile granulocytter per højforstørrelsesfelt i højeste optælling i biopsi fra spiserøret
|
Uge 36
|
|
Andelen, der opretholder remission (mindre end <15 eosinofiler/hpf) i biopsi fra spiserøret
Tidsramme: Uge 48
|
Mindre end 15 eosinofile granulocytter per højforstørrelsesfelt i toptælling i esophagusbiopsi
|
Uge 48
|
|
Ændring i endoskopisk scoringssystem (EREFS)
Tidsramme: uge 24
|
Ændringer fra baseline fra øvre endoskopi valideret score (0-10), lavere er bedre
|
uge 24
|
|
Ændring i endoskopisk scoringssystem (EREFS)
Tidsramme: uge 36
|
Ændringer fra baseline fra øvre endoskopi valideret score (0-10), lavere er bedre
|
uge 36
|
|
Ændring i endoskopisk scoringssystem (EREFS)
Tidsramme: uge 48
|
Ændringer fra baseline fra valideret øvre endoskopi-score (0-10), lavere er bedre
|
uge 48
|
|
Forandringer i EoE Livskvalitet Fra Baseline
Tidsramme: uge 24
|
Ændringer fra baseline i EoE-specifik livskvalitet relateret til helbred (interval 0-96), højere værdi indikerer dårligere tilstand
|
uge 24
|
|
Ændringer i EoE-livskvalitet fra udgangspunktet
Tidsramme: uge 36
|
Ændringer fra baseline i EoE-relateret livskvalitet (interval 0-96), højere værdi indikerer dårligere tilstand
|
uge 36
|
|
Ændringer i EoE-livskvalitet fra baseline
Tidsramme: uge 48
|
Ændringer fra baseline i EoE-relateret livskvalitet (interval 0-96), hvor højere er værre
|
uge 48
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jonathan Spergel, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Dellon ES, Liacouras CA, Molina-Infante J, Furuta GT, Spergel JM, Zevit N, Spechler SJ, Attwood SE, Straumann A, Aceves SS, Alexander JA, Atkins D, Arva NC, Blanchard C, Bonis PA, Book WM, Capocelli KE, Chehade M, Cheng E, Collins MH, Davis CM, Dias JA, Di Lorenzo C, Dohil R, Dupont C, Falk GW, Ferreira CT, Fox A, Gonsalves NP, Gupta SK, Katzka DA, Kinoshita Y, Menard-Katcher C, Kodroff E, Metz DC, Miehlke S, Muir AB, Mukkada VA, Murch S, Nurko S, Ohtsuka Y, Orel R, Papadopoulou A, Peterson KA, Philpott H, Putnam PE, Richter JE, Rosen R, Rothenberg ME, Schoepfer A, Scott MM, Shah N, Sheikh J, Souza RF, Strobel MJ, Talley NJ, Vaezi MF, Vandenplas Y, Vieira MC, Walker MM, Wechsler JB, Wershil BK, Wen T, Yang GY, Hirano I, Bredenoord AJ. Updated International Consensus Diagnostic Criteria for Eosinophilic Esophagitis: Proceedings of the AGREE Conference. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1022-1033.e10. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.009. Epub 2018 Sep 6.
- Rothenberg ME, Dellon ES, Collins MH, Hirano I, Chehade M, Bredenoord AJ, Lucendo AJ, Spergel JM, Sun X, Hamilton JD, Mortensen E, Laws E, Maloney J, Mannent LP, McCann E, Liu X, Glotfelty L, Shabbir A. Efficacy and safety of dupilumab up to 52 weeks in adults and adolescents with eosinophilic oesophagitis (LIBERTY EoE TREET study): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Nov;8(11):990-1004. doi: 10.1016/S2468-1253(23)00204-2. Epub 2023 Aug 31.
- McCann E, Chehade M, Spergel JM, Yaworsky A, Symonds T, Stokes J, Tilton ST, Sun X, Kamat S. Validation of the novel Eosinophilic Esophagitis Impact Questionnaire. J Patient Rep Outcomes. 2023 Nov 27;7(1):120. doi: 10.1186/s41687-023-00654-z.
- Dellon ES, Rothenberg ME, Collins MH, Hirano I, Chehade M, Bredenoord AJ, Lucendo AJ, Spergel JM, Aceves S, Sun X, Kosloski MP, Kamal MA, Hamilton JD, Beazley B, McCann E, Patel K, Mannent LP, Laws E, Akinlade B, Amin N, Lim WK, Wipperman MF, Ruddy M, Patel N, Weinreich DR, Yancopoulos GD, Shumel B, Maloney J, Giannelou A, Shabbir A. Dupilumab in Adults and Adolescents with Eosinophilic Esophagitis. N Engl J Med. 2022 Dec 22;387(25):2317-2330. doi: 10.1056/NEJMoa2205982.
- Spergel BL, Ruffner MA, Godwin BC, Liacouras CA, Cianferoni A, Gober L, Hill DA, Brown-Whitehorn TF, Chaiboonma K, Aceves SA, Muir AM, Spergel JM. Improvement in eosinophilic esophagitis when using dupilumab for other indications or compassionate use. Ann Allergy Asthma Immunol. 2022 May;128(5):589-593. doi: 10.1016/j.anai.2022.01.019. Epub 2022 Jan 25.
- Wolfset N, Muir AB, Benitez AJ, Williams D, De La Torre I, Ruffner MA, Hill DA, Cazeau C, Angello JT, Radwan A, Durrani S, deMarchi S, Spergel JM. Efficacy of Dupilumab on Facilitated Food Reintroduction in Eosinophilic Esophagitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025 Sep 30:S1542-3565(25)00745-1. doi: 10.1016/j.cgh.2025.08.025. Online ahead of print.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. juni 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
21. januar 2025
Studieafslutning (Faktiske)
21. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. december 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. februar 2022
Først opslået (Faktiske)
21. februar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
10. november 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. oktober 2025
Sidst verificeret
1. oktober 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 21-019416
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Når undersøgelsen er afsluttet og offentliggjort, deler vi undersøgelsesprotokollen og begrænsede afidentificerede data.
IPD-delingstidsramme
Dataene vil blive frigivet, efter at dataene er offentliggjort.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .