Léčba mikroalbuminurie po dobu 24 týdnů u pacientů s nebo bez diabetu 2. typu nebo HYpertenze (TIMOTHY)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 45 až 80 let
• Perzistentní poměr albumin:kreatinin v moči (UACR) ≥ 2,5 mg/mmol (~25 mg/g)
• Ochota podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Diagnóza diabetes mellitus 1. typu

• eGFR < 25 ml/min/1,73 m2
• UACR > 3500 mg/g
• Souběžná léčba inhibitorem SGLT2
• Podávání imunosupresivní léčby během 6 měsíců před zařazením
• Diabetická ketoacidóza v anamnéze
• Aktivní malignita kromě léčeného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže.
• Zahájení nebo změny v dávce intervencí v systému renin-angiotensinaldosteron, diuretika, agonisté receptoru GLP-1 během 6 týdnů od screeningu nebudou povoleny.

• Jakékoli léky, chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

  • Anamnéza aktivního zánětlivého onemocnění střev během posledních šesti měsíců;
  • Velké operace gastrointestinálního traktu, jako je gastrektomie, gastroenterostomie nebo resekce střeva;
  • Gastrointestinální vředy a/nebo gastrointestinální nebo rektální krvácení během posledních šesti měsíců;
  • Poranění pankreatu nebo pankreatitida během posledních šesti měsíců;
  • Důkaz jaterního onemocnění podle kteréhokoli z následujících údajů: hodnoty ALT nebo AST překračující 3x ULN při screeningové návštěvě, anamnéza jaterní encefalopatie, anamnéza jícnových varixů nebo anamnéza portokaválního zkratu;
  • Důkaz obstrukce moči nebo potíže s vyprazdňováním při screeningu
• Těžká přecitlivělost nebo kontraindikace dapagliflozinu v anamnéze
• Subjekty, které podle hodnocení zkoušejícího mohou být vystaveny riziku dehydratace nebo deplece objemu, což může ovlivnit interpretaci údajů o účinnosti nebo bezpečnosti
• Účast na jakékoli klinické intervenční studii během 3 měsíců před počátečním dávkováním.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před podáním dávky nebo důkaz o takovém zneužívání, jak je indikováno laboratorními testy provedenými během screeningu.
• Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo neochota dodržovat protokol studie.
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit vyššímu riziku jeho/její účasti ve studii, nebo může pacientovi bránit ve splnění požadavků studie nebo v dokončení studie.
• Těhotenství nebo kojení