TRATTAMENTO DELLA MICROALBUMINURIA PER 24 SETTIMANE IN Soggetti con o senza diabete di tipo 2 o ipertensione (TIMOTHY)

Criterio di inclusione:

• Età da 45 a 80 anni
• Albumina urinaria persistente: rapporto creatinina (UACR) ≥ 2,5 mg/mmol (~25 mg/g)
• Disponibilità a firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

Diagnosi di diabete mellito di tipo 1

• eGFR < 25 ml/min/1,73 m2
• UACR > 3500 mg/g
• Trattamento concomitante con inibitore SGLT2
• Ricezione di terapia immunosoppressiva entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Storia di chetoacidosi diabetica
• Tumore maligno attivo a parte il carcinoma a cellule squamose o basocellulari trattato della pelle.
• Non sarà consentito l'inizio o la modifica della dose di interventi sul sistema renina-angiotensinandosterone, diuretici, agonisti del recettore del GLP-1 entro 6 settimane dallo screening.

• Qualsiasi farmaco, condizione medica o chirurgica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci inclusi, ma non limitati a uno dei seguenti:

  • Storia di malattia infiammatoria intestinale attiva negli ultimi sei mesi;
  • Chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale come gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale;
  • Ulcere gastrointestinali e/o sanguinamento gastrointestinale o rettale negli ultimi sei mesi;
  • Lesione pancreatica o pancreatite negli ultimi sei mesi;
  • Evidenza di malattia epatica determinata da uno qualsiasi dei seguenti: valori di ALT o AST superiori a 3 volte l'ULN alla visita di screening, anamnesi di encefalopatia epatica, anamnesi di varici esofagee o anamnesi di shunt portocavale;
  • Evidenza di ostruzione urinaria o difficoltà nella minzione allo screening
• Storia di grave ipersensibilità o controindicazioni a dapagliflozin
• Soggetti che, secondo la valutazione dello sperimentatore, possono essere a rischio di disidratazione o deplezione di volume che possono influenzare l'interpretazione dei dati di efficacia o sicurezza
• Partecipazione a qualsiasi studio di intervento clinico entro 3 mesi prima della somministrazione iniziale.
• Storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti la somministrazione o evidenza di tale abuso come indicato dai test di laboratorio condotti durante lo screening.
• Storia di non conformità ai regimi medici o riluttanza a rispettare il protocollo di studio.
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che, a parere dello sperimentatore, possa esporre il paziente a un rischio maggiore a causa della sua partecipazione allo studio o possa impedire al paziente di soddisfare i requisiti dello studio o di completare lo studio.
• Gravidanza o allattamento