Исследование инъекции OVV-01 в сочетании с инъекцией клеток IBR900 у пациентов с распространенными злокачественными опухолями

Критерии включения:

1. Субъекты в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет, мужчины или женщины;
2. Субъекты с прогрессирующими злокачественными опухолями с первичными поражениями и/или метастатическими поражениями, диагностированными при гистопатологическом/цитологическом исследовании, включая, помимо прочего: меланому, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак шейки матки, остеосаркому, рак носоглотки, рак молочной железы, рак легких. , колоректальная карцинома, карцинома печени, карцинома желудка, лимфома и т.д.;
3. Субъекты с солидными опухолями или рецидивирующими/рефрактерными лимфомами, которым не удалось получить лечение по стандарту третьей линии или выше;
4. Субъекты с по крайней мере одним измеримым поражением (поражение не лимфатических узлов с самым длинным диаметром ≥10 мм или поражением лимфатических узлов с коротким диаметром ≥15 мм) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) или Критериями оценки эффективности. лимфомы Лугано 2014;
5. Субъекты с оценкой Восточной кооперативной онкологической организации (ECOG) 0-2;
6. Субъекты с ожидаемой выживаемостью ≥ 3 месяцев;

7. Субъекты с адекватной функцией костного мозга:

   • Лейкоциты (WBC)≥3,0×10^9/л;
   • Нейтрофилы (ANC)≥1,5×10^9/л (нельзя использовать колониестимулирующий фактор в течение 3 дней до исследования);
   • Количество лимфоцитов ≥6,0×10^8/л;
   • Количество тромбоцитов ≥100×10^9/л;
   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл;

8. Субъекты с адекватной функцией печени и почек:

   • Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин ≤3,0×ВГН для субъектов с метастазами в печень.
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)≤2,5×ВГН, или АСТ и АЛТ≤5×ВГН для субъектов с метастазами в печень;
   • креатинин сыворотки≤1,5×ВГН, или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);

9. Коагуляционная функция

   • Для субъектов, не получающих антикоагулянтную терапию: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)≤1,5×ВГН
   • Для субъектов, получающих антикоагулянтную терапию: МНО≤ 2-3×ВГН, АЧТВ≤ 2-3×ВГН Субъекты женского пола детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность в течение 14 дней до включения. Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны дать согласие на использование хотя бы одного одобренного с медицинской точки зрения противозачаточного средства (например, хирургической стерилизации, оральных контрацептивов, внутриматочных противозачаточных средств, контроля полового влечения или барьерной контрацепции в сочетании со спермицидами и т. д.). .);

11. Субъекты должны добровольно участвовать в исследовании, подписывать формы информированного согласия, иметь хорошее согласие и сотрудничать во время последующих посещений.

Критерий исключения:

1. Субъекты без измеримых поражений;
2. Субъекты с симптоматическими метастазами в головной мозг (но в исследование могут быть включены субъекты с бессимптомными метастазами в головной мозг или клинически стабильные в течение более 3 месяцев при местном лечении);
3. Субъекты, получившие лучевую терапию целевого поражения в течение 2 месяцев;
4. Субъекты с другими активными злокачественными опухолями, требующими одновременного лечения;
5. Субъекты, у которых, как известно, аллергия на исследуемый препарат или его активные ингредиенты и вспомогательные вещества;
6. Субъекты, которые получали или получали или все еще должны получить другие исследуемые лекарственные средства или противовирусные препараты в течение 4 недель до введения;
7. Субъекты, которые собираются пройти или получили трансплантацию тканей/органов;
8. Субъекты, у которых есть активные инфекции или лихорадка> 38,5 ° C по неизвестной причине во время фазы скрининга и до первой дозы;
9. Субъекты с активным туберкулезом (ТБ), которые проходят противотуберкулезное лечение или получали противотуберкулезное лечение в течение 1 года до скрининга;
10. Субъекты с положительным результатом серологического теста на бледную трепонему;
11. Субъекты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или с известным синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД);
12. Субъекты с активным гепатитом. Гепатит В: HBeAg (+), HBcAb (+) в сочетании с + HbsAg (+); для HBsAg (+) или HBcAb (+) значение обнаружения ДНК ВГВ составляет ≥1000 МЕ/мл; гепатит С: антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) положительны и значение обнаружения РНК ВГС составляет ≥1000 МЕ/мл; коинфекция гепатита В и С;

13. Субъекты, которые получали противоопухолевую лекарственную терапию, такую ​​как химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия, эндокринная терапия и иммунотерапия, в течение 4 недель до первого введения, за исключением следующего:

    • нитромочевина или митомицин С в течение 6 недель до первого введения исследуемого препарата;
    • пероральный прием фторурацила и низкомолекулярных таргетных препаратов в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше);
    • традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата;

14. Субъекты с сердечно-сосудистыми расстройствами соответствуют любому из следующего:

    • Застойная сердечная недостаточность с функцией сердца ≥ Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) III;
    • Тяжелая аритмия, требующая медикаментозной терапии;
    • Острый инфаркт миокарда, тяжелая или нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование и стентирование в течение 6 месяцев до первого введения;
    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
    • Скорректированный интервал QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин, или факторы риска желудочковой тахикардии torsade de pointes, такие как клинически значимая гипокалиемия по оценке исследователя, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или семейная история аритмии (например, до -синдром возбуждения);
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст. при лечении стандартизированными антигипертензивными препаратами)

15. Субъекты с активными аутоиммунными заболеваниями или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, но с возможным рецидивом; но субъекты со следующими заболеваниями не исключаются и могут быть дополнительно обследованы:

    • Сахарный диабет 1 типа;
    • Гипотиреоз (если для контроля можно использовать только заместительную гормональную терапию);
    • Контролируемая целиакия;
    • Заболевания кожи, не требующие системного лечения (такие как витилиго, псориаз, алопеция);
    • Любые другие заболевания, которые не рецидивируют без внешних триггеров;

16. Субъекты с любыми заболеваниями, которым необходимо использовать глюкокортикоиды (преднизолон >10 мг/день или эквивалентные дозы аналогичных препаратов) или другие иммунодепрессанты для системного лечения в течение 14 дней до введения исследуемого препарата, но которые используют или использовали любое из следующих стероиды могут быть включены:

    • Адреналинзамещающие стероиды (преднизолон ≤10 мг/сут или эквивалентная доза аналогичных препаратов);
    • Местные, офтальмологические, внутрисуставные, интраназальные или ингаляционные кортикостероиды с минимальной системной абсорбцией;
    • Профилактическое кратковременное (≤7 дней) применение кортикостероидов (например, при аллергии на контрастные вещества) или для лечения неаутоиммунных заболеваний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванные контактными аллергенами);
17. Субъекты с психическими расстройствами, алкоголизмом, заядлым курением, употреблением или злоупотреблением наркотиками и т. д.;
18. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или которые, как ожидается, забеременеют во время исследования (от визита для скрининга до 180 дней после введения), и субъекты мужского пола, которые, как ожидается, забеременеют от своих партнеров;
19. Субъекты, чьи побочные реакции на предыдущее противоопухолевое лечение еще не восстановились до CTCAE v5.0 Grade 1 (за исключением алопеции);
20. Субъекты с серьезными неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на лечение в этом исследовании, и которые не подходят для участия в этом исследовании по решению исследователя.

Иные условия, не подходящие для зачисления по решению следователя.