Uno studio sull'iniezione di OVV-01 in combinazione con l'iniezione di cellule IBR900 in pazienti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di età ≥18 anni e ≤75 anni, maschi o femmine;
2. Soggetti con tumori maligni avanzati con lesioni primarie e/o lesioni metastatiche diagnosticate mediante esami istopatologici/citologici, inclusi ma non limitati a: melanoma, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, carcinoma cervicale, osteosarcoma, carcinoma rinofaringeo, carcinoma mammario, carcinoma polmonare , carcinoma colorettale, carcinoma epatico, carcinoma gastrico, linfoma, ecc.;
3. Soggetti con tumori solidi o linfomi recidivanti/refrattari che hanno fallito nello standard di cura di terza linea o superiore;
4. Soggetti con almeno una lesione misurabile (lesione non linfonodale con diametro più lungo ≥10 mm o lesione linfonodale con diametro corto ≥15 mm) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) o i criteri di valutazione per l'efficacia del Linfoma Lugano 2014;
5. Soggetti con punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Organization) di 0-2;
6. Soggetti con sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;

7. Soggetti con adeguata funzionalità del midollo osseo:

   • Globuli bianchi (WBC)≥3,0×10^9/L;
   • Neutrofili (ANC)≥1,5×10^9/L (non può utilizzare il fattore stimolante le colonie nei 3 giorni precedenti il ​​test);
   • Conta dei linfociti ≥6,0×10^8/L;
   • Conta piastrinica ≥100×10^9/L;
   • Emoglobina ≥9,0 g/dL;

8. Soggetti con funzionalità epatica e renale adeguate:

   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale ≤3,0×ULN per i soggetti con metastasi epatiche.
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT)≤2,5×ULN, o AST e ALT≤5×ULN per soggetti con metastasi epatiche;
   • Creatinina sierica≤1,5×ULN, o clearance della creatinina ≥50 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft/Gault);

9. Funzione di coagulazione

   • Per i soggetti che non ricevono terapia anticoagulante: rapporto internazionale normalizzato (INR)≤1,5×ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN
   • Per i soggetti in terapia anticoagulante: INR≤ 2-3×ULN, APTT≤ 2-3×ULN Soggetti di sesso femminile in età fertile che risultino negativi al test di gravidanza entro 14 giorni prima dell'inclusione. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile devono accettare di utilizzare almeno un controllo delle nascite approvato dal punto di vista medico (come sterilizzazione chirurgica, contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, controllo del desiderio sessuale o contraccezione di barriera in combinazione con spermicidi, ecc. .);

11. I soggetti devono partecipare volontariamente allo studio, firmare i moduli di consenso informato, avere una buona compliance e collaborare alle visite di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti senza lesioni misurabili;
2. Soggetti con metastasi cerebrali sintomatiche (ma i soggetti che hanno metastasi cerebrali asintomatiche o sono stati clinicamente stabili per più di 3 mesi con trattamento locale possono essere inclusi nello studio);
3. Soggetti che hanno ricevuto radioterapia per la lesione target entro 2 mesi;
4. Soggetti con altri tumori maligni attivi che richiedono un trattamento simultaneo;
5. Soggetti che sono noti per essere allergici al farmaco in studio o ai suoi principi attivi ed eccipienti;
6. Soggetti che hanno ricevuto o hanno ricevuto o devono ancora ricevere altri farmaci sperimentali o trattamenti antivirali entro 4 settimane prima della somministrazione;
7. Soggetti che si sottoporranno o hanno ricevuto trapianto di tessuti/organi;
8. Soggetti che hanno infezioni attive o febbre >38,5°C di causa sconosciuta durante la fase di screening e prima della prima dose;
9. Soggetti con tubercolosi attiva (TB) che stanno ricevendo un trattamento antitubercolare o hanno ricevuto un trattamento antitubercolare entro 1 anno prima dello screening;
10. Soggetti positivi al test sierologico del treponema pallidum;
11. Soggetti con anamnesi di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS);
12. Soggetti con epatite attiva. Epatite B: HBeAg (+), HBcAb (+) in combinazione con+ HbsAg (+); per HBsAg (+) o HBcAb (+), il valore di rilevazione dell'HBV DNA è ≥1000 UI/ml; epatite C: anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) positivo e il valore di rilevazione dell'RNA dell'HCV è ≥1000 UI/ml; coinfezione da epatite B e C;

13. Soggetti che hanno ricevuto una terapia farmacologica antitumorale come chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina e immunoterapia entro 4 settimane prima della prima somministrazione, ad eccezione dei seguenti:

    • nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
    • fluorouracile orale e farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo);
    • medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;

14. I soggetti con disturbi cardiovascolari soddisfano uno dei seguenti:

    • Insufficienza cardiaca congestizia con funzione cardiaca ≥ New York Heart Association (NYHA) III;
    • Grave aritmia che richiede terapia farmacologica;
    • Infarto miocardico acuto, angina grave o instabile, bypass coronarico o arterioso periferico e stent entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%;
    • Intervallo QTc corretto > 450 ms per i maschi e > 470 ms per le femmine, o fattori di rischio per tachicardia ventricolare da torsione di punta, come ipokaliemia clinicamente significativa giudicata dallo sperimentatore, storia familiare di sindrome del QT lungo o storia di aritmia familiare (come pre -sindrome da eccitazione);
    • Ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg con trattamento con farmaci antipertensivi standardizzati)

15. Soggetti con malattie autoimmuni attive o una storia di malattie autoimmuni ma che possono essere recidive; ma i soggetti con le seguenti patologie non sono esclusi e possono essere ulteriormente sottoposti a screening:

    • Diabete mellito di tipo 1;
    • Ipotiroidismo (se solo la terapia ormonale sostitutiva può essere utilizzata per controllare);
    • Celiachia controllata;
    • Malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi, alopecia);
    • Qualsiasi altra malattia che non ricadrà senza fattori scatenanti esterni;

16. Soggetti con qualsiasi malattia che necessitano di utilizzare glucocorticoidi (prednisone >10 mg/giorno o dosi equivalenti di farmaci simili) o altri agenti immunosoppressori per il trattamento sistemico entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, ma sta utilizzando o ha utilizzato uno dei seguenti gli steroidi possono essere inclusi:

    • Steroidi sostitutivi dell'adrenalina (prednisone ≤10 mg/giorno o dose equivalente di farmaci simili);
    • Corticosteroidi locali, oftalmici, intrarticolari, intranasali o inalatori con assorbimento sistemico minimo;
    • Uso profilattico a breve termine (≤7 giorni) di corticosteroidi (come allergia ai mezzi di contrasto) o per il trattamento di malattie non autoimmuni (come reazioni di ipersensibilità ritardata causate da allergeni da contatto);
17. Soggetti con disturbi psichiatrici, alcolismo, tabagismo, uso o abuso di sostanze stupefacenti, ecc.;
18. Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento o che si prevede una gravidanza durante lo studio (dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo la somministrazione) e soggetti di sesso maschile di cui si prevede il concepimento dei partner;
19. Soggetti le cui reazioni avverse a precedenti trattamenti antitumorali non sono ancora guarite al grado 1 CTCAE v5.0 (ad eccezione dell'alopecia);
20. Soggetti che hanno gravi malattie incontrollabili o altre condizioni che possono influenzare il trattamento di questo studio e non sono idonei a partecipare a questo studio come determinato dallo sperimentatore.

Altre condizioni non idonee per l'arruolamento su decisione degli investigatori.