Une étude de l'injection d'OVV-01 en combinaison avec l'injection de cellules IBR900 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

1. Sujets âgés de ≥ 18 ans et de ≤ 75 ans, hommes ou femmes ;
2. Sujets atteints de tumeurs malignes avancées avec des lésions primaires et/ou des lésions métastatiques diagnostiquées par des examens histopathologiques/cytologiques, y compris, mais sans s'y limiter : mélanome, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, carcinome cervical, ostéosarcome, carcinome nasopharyngé, carcinome du sein, carcinome pulmonaire , carcinome colorectal, carcinome du foie, carcinome gastrique, lymphome, etc. ;
3. Sujets atteints de tumeurs solides ou de lymphomes récidivants/réfractaires qui ont échoué au niveau de soins de troisième intention ou supérieur ;
4. - Sujets présentant au moins une lésion mesurable (lésion non ganglionnaire avec un diamètre le plus long ≥ 10 mm, ou lésion ganglionnaire avec un diamètre court ≥ 15 mm) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) ou les critères d'évaluation de l'efficacité de Lymphome Lugano 2014;
5. Sujets avec le score de l'Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) de 0-2 ;
6. Sujets avec une survie attendue ≥ 3 mois ;

7. Sujets ayant une fonction médullaire adéquate :

   • Globule blanc (GB)≥3,0×10^9/L ;
   • Neutrophiles (ANC)≥1,5×10^9/L (ne peut pas utiliser le facteur de stimulation des colonies dans les 3 jours précédant le test) ;
   • Numération lymphocytaire ≥6,0×10^8/L ;
   • Numération plaquettaire ≥100×10^9/L ;
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ;

8. Sujets ayant une fonction hépatique et une fonction rénale adéquates :

   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques.
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, ou AST et ALT ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques ;
   • Créatinine sérique≤1.5×ULN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (calculée selon la formule de Cockcroft/Gault) ;

9. Fonction de coagulation

   • Pour les sujets ne recevant pas de traitement anticoagulant : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN, temps de thromboplastine partielle activée (APTT)≤1.5×ULN
   • Pour les sujets sous anticoagulothérapie : INR≤ 2-3×LSN, TCA≤ 2-3×LSN Sujets féminins en âge de procréer négatifs au test de grossesse dans les 14 jours précédant l'inclusion. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins un contraceptif médicalement approuvé (comme la stérilisation chirurgicale, les contraceptifs oraux, les dispositifs intra-utérins, le contrôle du désir sexuel ou la contraception barrière en combinaison avec des spermicides, etc. .);

11. Les sujets doivent participer volontairement à l'étude, signer les formulaires de consentement éclairé, avoir une bonne observance et coopérer avec les visites de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Sujets sans lésions mesurables ;
2. Les sujets présentant des métastases cérébrales symptomatiques (mais les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou cliniquement stables depuis plus de 3 mois avec un traitement local peuvent être inclus dans l'étude) ;
3. Sujets ayant reçu une radiothérapie pour la lésion cible dans les 2 mois ;
4. Sujets atteints d'autres tumeurs malignes actives nécessitant un traitement simultané ;
5. Sujets connus pour être allergiques au médicament à l'étude ou à ses ingrédients actifs et excipients ;
6. Sujets qui ont reçu ou ont reçu ou doivent encore recevoir d'autres médicaments expérimentaux ou traitements antiviraux dans les 4 semaines précédant l'administration ;
7. Sujets qui vont subir ou ont reçu une greffe de tissus/organes ;
8. Sujets qui ont des infections actives ou de la fièvre > 38,5 °C de cause inconnue pendant la phase de dépistage et avant la première dose ;
9. Sujets atteints de tuberculose active (TB) qui reçoivent un traitement antituberculeux ou qui ont reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant le dépistage ;
10. Sujets positifs au test sérologique du tréponème pallidum ;
11. Sujets ayant des antécédents médicaux de séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ;
12. Sujets atteints d'hépatite active. Hépatite B : HBeAg (+), HBcAb (+) en association avec+ HbsAg (+) ; pour HBsAg (+) ou HBcAb (+), la valeur de détection de l'ADN du VHB est ≥1000 UI/ml ; hépatite C : anticorps contre le virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC) positifs et la valeur de détection de l'ARN du VHC est ≥ 1 000 UI/ml ; co-infection d'hépatite B et C;

13. Sujets ayant reçu un traitement médicamenteux anti-tumoral tel que la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie biologique, l'hormonothérapie et l'immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première administration, à l'exception des cas suivants :

    • nitrosourée ou mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
    • fluorouracile oral et médicaments ciblés à petite molécule dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue);
    • médecine traditionnelle chinoise avec des indications anti-tumorales dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;

14. Les sujets souffrant de troubles cardiovasculaires répondent à l'un des critères suivants :

    • Insuffisance cardiaque congestive avec fonction cardiaque ≥ New York Heart Association (NYHA) III ;
    • Arythmie sévère nécessitant un traitement médicamenteux ;
    • Infarctus aigu du myocarde, angor sévère ou instable, pontage aortocoronarien ou périphérique et stent dans les 6 mois précédant la première administration ;
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
    • Intervalle QTc corrigé > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes, ou facteurs de risque de tachycardie ventriculaire en torsade de pointes, tels qu'une hypokaliémie cliniquement significative jugée par l'investigateur, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou des antécédents d'arythmie familiale (tels que pré -syndrome d'excitation);
    • Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg avec un traitement avec des médicaments antihypertenseurs standardisés)

15. Sujets atteints de maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes mais pouvant rechuter ; mais les sujets atteints des maladies suivantes ne sont pas exclus et peuvent être davantage dépistés :

    • Diabète sucré de type 1 ;
    • Hypothyroïdie (si seule une hormonothérapie substitutive peut être utilisée pour contrôler);
    • Maladie cœliaque contrôlée ;
    • Maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (telles que le vitiligo, le psoriasis, l'alopécie) ;
    • Toute autre maladie qui ne rechutera pas sans déclencheurs externes ;

16. - Sujets atteints de maladies nécessitant l'utilisation de glucocorticoïdes (prednisone> 10 mg / jour ou doses équivalentes de médicaments similaires) ou d'autres agents immunosuppresseurs pour un traitement systémique dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, mais qui utilisent ou ont utilisé l'un des éléments suivants les stéroïdes peuvent être inclus :

    • Stéroïdes de remplacement de l'adrénaline (prednisone ≤ 10 mg/jour ou dose équivalente de médicaments similaires) ;
    • Corticostéroïdes locaux, ophtalmiques, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés avec une absorption systémique minimale ;
    • Utilisation prophylactique à court terme (≤7 jours) de corticostéroïdes (comme l'allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (comme les réactions d'hypersensibilité retardée causées par des allergènes de contact);
17. Sujets souffrant de troubles psychiatriques, d'alcoolisme, de tabagisme excessif, d'usage ou d'abus de drogues, etc. ;
18. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent, ou dont on s'attend à ce qu'ils tombent enceintes pendant l'étude (de la visite de sélection jusqu'à 180 jours après l'administration) et sujets masculins qui devraient concevoir leurs partenaires ;
19. Sujets dont les effets indésirables des traitements anti-tumoraux antérieurs n'ont pas encore récupéré à CTCAE v5.0 Grade 1 (à l'exception de l'alopécie) ;
20. Sujets qui ont des maladies graves incontrôlables ou d'autres conditions qui peuvent affecter le traitement de cette étude et ne sont pas aptes à participer à cette étude comme déterminé par l'investigateur.

Autres conditions ne convenant pas à l'inscription sur décision des investigateurs.