En undersøgelse af OVV-01-injektion i kombination med IBR900-celleinjektion hos patienter med avancerede maligne tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der er ≥18 år og ≤75 år, mænd eller kvinder;
2. Forsøgspersoner med fremskredne maligne tumorer med de primære læsioner og/eller metastatiske læsioner diagnosticeret ved histopatologiske/cytologiske undersøgelser, herunder, men ikke begrænset til: melanom, pladecellekræft i hoved og hals, cervikal carcinom, osteosarkom, nasopharyngeal carcinom, brystcarcinom, lungekarcinom kolorektalt carcinom, levercarcinom, gastrisk carcinom, lymfom, etc.;
3. Personer med solide tumorer eller recidiverende/refraktære lymfomer, som har svigtet i tredjelinje eller højere standardbehandling;
4. Forsøgspersoner med mindst én målbar læsion (ikke-lymfeknudelæsion med længste diameter ≥10 mm eller lymfeknudelæsion med kort diameter ≥15 mm) i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST 1.1) eller evalueringskriterierne for effektivitet af Lymfom Lugano 2014;
5. Forsøgspersoner med Eastern Cooperative Oncology Organisation (ECOG) score på 0-2;
6. Forsøgspersoner med forventet overlevelse ≥ 3 måneder;

7. Personer med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

   • Hvide blodlegemer (WBC)≥3,0×10^9/L;
   • Neutrofiler (ANC)≥1,5×10^9/L (kan ikke bruge den kolonistimulerende faktor inden for 3 dage før testen);
   • Lymfocyttal ≥6,0×10^8/L;
   • Blodpladeantal ≥100×10^9/L;
   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL;

8. Personer med tilstrækkelig leverfunktion og nyrefunktion:

   • Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN), eller total bilirubin ≤3,0×ULN for forsøgspersoner med levermetastaser.
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)≤2,5×ULN, eller AST og ALT≤5×ULN for forsøgspersoner med levermetastaser;
   • Serum kreatinin≤1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft/Gault-formlen);

9. Koagulationsfunktion

   • For forsøgspersoner, der ikke får antikoaguleringsbehandling: internationalt normaliseret forhold (INR)≤1,5×ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN
   • For forsøgspersoner, der får antikoaguleringsbehandling: INR≤ 2-3×ULN, APTT≤ 2-3×ULN Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er negative i graviditetstesten inden for 14 dage før inklusion. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge mindst én medicinsk godkendt prævention (såsom kirurgisk sterilisation, orale præventionsmidler, intrauterin udstyr, kontrol med seksuel lyst eller barriereprævention i kombination med sæddræbende midler osv. .);

11. Forsøgspersonerne bør frivilligt deltage i undersøgelsen, underskrive de informerede samtykkeformularer, have god compliance og samarbejde med opfølgningsbesøgene.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner uden målbare læsioner;
2. Forsøgspersoner med symptomgivende hjernemetastaser (men forsøgspersoner, der har asymptomatiske hjernemetastaser eller har været klinisk stabile i mere end 3 måneder med lokal behandling, kan inkluderes i undersøgelsen);
3. Forsøgspersoner, der har modtaget strålebehandling for mållæsionen inden for 2 måneder;
4. Personer med andre aktive maligne tumorer, der kræver samtidig behandling;
5. Forsøgspersoner, der vides at være allergiske over for undersøgelseslægemidlet eller dets aktive ingredienser og hjælpestoffer;
6. Forsøgspersoner, der har modtaget eller fået eller stadig skal modtage andre forsøgslægemidler eller antivirale behandlinger inden for 4 uger før administration;
7. Forsøgspersoner, der skal gennemgå eller har modtaget vævs-/organtransplantation;
8. Personer, der har aktive infektioner eller feber >38,5°C af ukendt årsag under screeningsfasen og før den første dosis;
9. Forsøgspersoner med aktiv tuberkulose (TB), som modtager anti-tuberkulosebehandling eller har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før screening;
10. Forsøgspersoner, der er positive i treponema pallidum-serologitesten;
11. Personer med den medicinske historie af kendt humant immundefektvirus (HIV) positivt eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
12. Personer med aktiv hepatitis. Hepatitis B: HBeAg (+), HBcAb (+) i kombination med+ HbsAg (+); for HBsAg (+) eller HBcAb (+) er detektionsværdien af ​​HBV DNA ≥1000 IE/ml; hepatitis C: hepatitis C-virus antistof (HCV Ab) positiv, og påvisningsværdien af ​​HCV RNA er ≥1000 IE/ml; samtidig infektion af hepatitis B og C;

13. Forsøgspersoner, der har modtaget antitumorbehandling såsom kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi og immunterapi inden for 4 uger før den første administration, bortset fra følgende:

    • nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
    • oral fluorouracil og småmolekylære målrettede lægemidler inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst);
    • traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;

14. Forsøgspersoner med kardiovaskulære lidelser opfylder et af følgende:

    • Kongestiv hjertesvigt med hjertefunktion ≥ New York Heart Association (NYHA) III;
    • Alvorlig arytmi, der kræver lægemiddelbehandling;
    • Akut myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina, koronar eller perifer arterie bypass og stent inden for 6 måneder før den første administration;
    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50%;
    • Korrigeret QTc-interval > 450 ms for mænd og> 470 ms for kvinder, eller risikofaktorer for torsade de pointes ventrikulær takykardi, såsom klinisk signifikant hypokaliæmi vurderet af investigator, familiehistorie med langt QT-syndrom eller familiær arytmihistorie (såsom præ -excitationssyndrom);
    • Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg med behandling med standardiserede antihypertensiva)

15. Personer med aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme, men kan få tilbagefald; men personer med følgende sygdomme er ikke udelukket og kan screenes yderligere:

    • Type 1 diabetes mellitus;
    • Hypothyroidisme (hvis kun hormonsubstitutionsterapi kan bruges til at kontrollere);
    • kontrolleret cøliaki;
    • Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis, alopeci);
    • Eventuelle andre sygdomme, der ikke vil få tilbagefald uden eksterne triggere;

16. Personer med en sygdom, som skal bruge glukokortikoider (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende doser af lignende lægemidler) eller andre immunsuppressive midler til systemisk behandling inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet, men som bruger eller har brugt et af følgende steroider kan inkluderes:

    • Adrenalinerstatningssteroider (prednison ≤10 mg/dag eller tilsvarende dosis af lignende lægemidler);
    • Lokale, oftalmiske, intraartikulære, intranasale eller inhalerede kortikosteroider med minimal systemisk absorption;
    • Profylaktisk kortvarig (≤7 dage) brug af kortikosteroider (såsom allergi over for kontrastmidler) eller til behandling af ikke-autoimmune sygdomme (såsom forsinkede overfølsomhedsreaktioner forårsaget af kontaktallergener);
17. Personer med psykiatriske lidelser, alkoholisme, stor rygning, stofbrug eller stofmisbrug osv.;
18. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller som forventes at blive gravide i løbet af undersøgelsen (fra screeningsbesøget til 180 dage efter administration) og mandlige forsøgspersoner, som forventes at blive gravide med deres partnere;
19. Individer, hvis bivirkninger fra tidligere antitumorbehandlinger endnu ikke er kommet sig til CTCAE v5.0 Grade 1 (bortset fra alopeci);
20. Forsøgspersoner, som har alvorlige ukontrollerbare sygdomme eller andre tilstande, der kan påvirke behandlingen af ​​denne undersøgelse, og som ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse som bestemt af investigator.

Andre forhold, der ikke er egnede til optagelse ved efterforskernes afgørelse.