Eine Studie zur OVV-01-Injektion in Kombination mit IBR900-Zellinjektion bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die ≥ 18 Jahre alt und ≤ 75 Jahre alt sind, männlich oder weiblich;
2. Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren mit primären Läsionen und/oder metastatischen Läsionen, die durch histopathologische/zytologische Untersuchungen diagnostiziert wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Melanom, Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals, Zervixkarzinom, Osteosarkom, Nasopharynxkarzinom, Brustkarzinom, Lungenkarzinom B. Kolorektalkarzinom, Leberkarzinom, Magenkarzinom, Lymphom usw.;
3. Patienten mit soliden Tumoren oder rezidivierten/refraktären Lymphomen, die bei der Drittlinienbehandlung oder einem höheren Behandlungsstandard versagt haben;
4. Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion (keine Lymphknotenläsion mit längstem Durchmesser ≥10 mm oder Lymphknotenläsion mit kurzem Durchmesser ≥15 mm) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) oder den Evaluation Criteria for Efficacy von Lymphom Lugano 2014;
5. Probanden mit einem ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Organization) von 0-2;
6. Patienten mit einer erwarteten Überlebenszeit von ≥ 3 Monaten;

7. Probanden mit ausreichender Knochenmarkfunktion:

   • Weiße Blutkörperchen (WBC)≥3,0×10^9/L;
   • Neutrophile (ANC)≥1,5×10^9/L (kann den koloniestimulierenden Faktor nicht innerhalb von 3 Tagen vor dem Test verwenden);
   • Lymphozytenzahl ≥6,0×10^8/l;
   • Thrombozytenzahl ≥100×10^9/L;
   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl;

8. Probanden mit ausreichender Leber- und Nierenfunktion:

   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen.
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, oder AST und ALT ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen;
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN, oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (berechnet nach Cockcroft/Gault-Formel);

9. Gerinnungsfunktion

   • Für Patienten, die keine Antikoagulationstherapie erhalten: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN
   • Für Probanden, die eine Antikoagulationstherapie erhalten: INR ≤ 2–3 × ULN, APTT ≤ 2–3 × ULN Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme im Schwangerschaftstest negativ sind. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, mindestens eine medizinisch zugelassene Empfängnisverhütung (wie chirurgische Sterilisation, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Kontrolle des sexuellen Verlangens oder Barriere-Kontrazeption in Kombination mit Spermiziden usw.) .);

11. Die Probanden sollten freiwillig an der Studie teilnehmen, die Einverständniserklärungen unterschreiben, eine gute Compliance aufweisen und bei den Nachsorgeuntersuchungen kooperieren.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden ohne messbare Läsionen;
2. Probanden mit symptomatischen Hirnmetastasen (aber Probanden, die asymptomatische Hirnmetastasen haben oder bei lokaler Behandlung länger als 3 Monate klinisch stabil waren, können in die Studie aufgenommen werden);
3. Probanden, die innerhalb von 2 Monaten eine Strahlentherapie für die Zielläsion erhalten haben;
4. Patienten mit anderen aktiven bösartigen Tumoren, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern;
5. Probanden, von denen bekannt ist, dass sie allergisch gegen das Studienmedikament oder seine Wirkstoffe und Hilfsstoffe sind;
6. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung andere Prüfmedikamente oder antivirale Behandlungen erhalten haben oder erhalten haben oder noch erhalten müssen;
7. Patienten, die sich einer Gewebe-/Organtransplantation unterziehen oder erhalten haben;
8. Patienten mit aktiven Infektionen oder Fieber > 38,5 °C unbekannter Ursache während der Screening-Phase und vor der ersten Dosis;
9. Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB), die eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten oder innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten haben;
10. Probanden, die im serologischen Test auf Treponema pallidum positiv sind;
11. Patienten mit bekannter positiver HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) oder bekanntem erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS);
12. Probanden mit aktiver Hepatitis. Hepatitis B: HBeAg (+), HBcAb (+) in Kombination mit + HbsAg (+); für HBsAg (+) oder HBcAb (+) beträgt der Nachweiswert von HBV-DNA ≥1000 IE/ml; Hepatitis C: Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) positiv und der Nachweiswert von HCV-RNA beträgt ≥1000 IE/ml; Co-Infektion von Hepatitis B und C;

13. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine medikamentöse Antitumortherapie wie Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie und Immuntherapie erhalten haben, mit Ausnahme der folgenden:

    • Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
    • orales Fluorouracil und niedermolekulare zielgerichtete Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
    • traditionelle chinesische Medizin mit Anti-Tumor-Indikationen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;

14. Personen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen erfüllen eine der folgenden Voraussetzungen:

    • Herzinsuffizienz mit Herzfunktion ≥ New York Heart Association (NYHA) III;
    • Schwere Arrhythmie, die eine medikamentöse Therapie erfordert;
    • Akuter Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris, koronarer oder peripherer arterieller Bypass und Stent innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung;
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
    • Korrigiertes QTc-Intervall > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen oder Risikofaktoren für eine ventrikuläre Torsade-de-Pointes-Tachykardie, wie vom Prüfarzt beurteilte klinisch signifikante Hypokaliämie, langes QT-Syndrom in der Familienanamnese oder familiäre Vorgeschichte von Arrhythmien (wie prä -Erregungssyndrom);
    • Unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg bei Behandlung mit standardisierten Antihypertensiva)

15. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die jedoch einen Rückfall erlitten haben können; aber Personen mit den folgenden Krankheiten sind nicht ausgeschlossen und können weiter untersucht werden:

    • Diabetes mellitus Typ 1;
    • Hypothyreose (wenn nur eine Hormonersatztherapie zur Kontrolle verwendet werden kann);
    • Kontrollierte Zöliakie;
    • Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie);
    • Alle anderen Krankheiten, die ohne äußere Auslöser nicht zurückfallen;

16. Patienten mit Krankheiten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments Glukokortikoide (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosen ähnlicher Medikamente) oder andere immunsuppressive Mittel zur systemischen Behandlung verwenden müssen, aber eines der folgenden verwenden oder verwendet haben Steroide können enthalten sein:

    • Adrenalin-Ersatzsteroide (Prednison ≤ 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis ähnlicher Arzneimittel);
    • Lokale, ophthalmologische, intraartikuläre, intranasale oder inhalative Kortikosteroide mit minimaler systemischer Resorption;
    • Prophylaktisch kurzzeitige (≤ 7 Tage) Anwendung von Kortikosteroiden (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen durch Kontaktallergene);
17. Personen mit psychiatrischen Störungen, Alkoholismus, starkem Rauchen, Drogenkonsum oder Drogenmissbrauch usw.;
18. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen oder die voraussichtlich während der Studie schwanger werden (vom Screening-Besuch bis 180 Tage nach der Verabreichung) und männliche Probanden, die voraussichtlich schwanger werden;
19. Patienten, deren Nebenwirkungen früherer Antitumorbehandlungen sich noch nicht auf CTCAE v5.0 Grad 1 erholt haben (mit Ausnahme der Alopezie);
20. Probanden mit schweren unkontrollierbaren Krankheiten oder anderen Zuständen, die die Behandlung dieser Studie beeinträchtigen können und die nach Feststellung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.

Andere Bedingungen, die nach Entscheidung des Prüfarztes nicht für die Einschreibung geeignet sind.