En studie av OVV-01-injeksjon i kombinasjon med IBR900-celleinjeksjon hos pasienter med avanserte ondartede svulster

Inklusjonskriterier:

1. Personer som er ≥18 år og ≤75 år, mann eller kvinne;
2. Personer med avanserte ondartede svulster med primære lesjoner og/eller metastatiske lesjoner diagnostisert ved histopatologiske/cytologiske undersøkelser, inkludert, men ikke begrenset til: melanom, plateepitelkarsinom i hode og nakke, livmorhalskreft, osteosarkom, nasofarynxkarsinom, brystkarsinom, lungekarsinom. kolorektalt karsinom, leverkarsinom, gastrisk karsinom, lymfom, etc.;
3. Personer med solide svulster eller residiverende/refraktære lymfomer som har sviktet i tredjelinje eller høyere standard for omsorg;
4. Personer med minst én målbar lesjon (ikke-lymfeknutelesjon med lengste diameter ≥10 mm, eller lymfeknutelesjon med kort diameter ≥15 mm) i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST 1.1) eller evalueringskriteriene for effektivitet av Lymfom Lugano 2014;
5. Emner med Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) score på 0-2;
6. Personer med forventet overlevelse ≥ 3 måneder;

7. Personer med tilstrekkelig benmargsfunksjon:

   • Hvite blodlegemer (WBC)≥3,0×10^9/L;
   • Nøytrofiler (ANC)≥1,5×10^9/L (kan ikke bruke den kolonistimulerende faktoren innen 3 dager før testen);
   • Lymfocyttantall ≥6,0×10^8/L;
   • Blodplateantall ≥100×10^9/L;
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL;

8. Personer med tilstrekkelig leverfunksjon og nyrefunksjon:

   • Total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN), eller total bilirubin ≤3,0×ULN for forsøkspersoner med levermetastaser.
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)≤2,5×ULN, eller ASAT og ALT≤5×ULN for personer med levermetastaser;
   • Serumkreatinin≤1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft/Gault-formelen);

9. Koagulasjonsfunksjon

   • For personer som ikke får antikoagulasjonsbehandling: internasjonalt normalisert forhold (INR)≤1,5×ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN
   • For forsøkspersoner som får antikoagulasjonsbehandling: INR≤ 2-3×ULN, APTT≤ 2-3×ULN Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som er negativ i graviditetstesten innen 14 dager før inkludering. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, må samtykke i å bruke minst én medisinsk godkjent prevensjon (som kirurgisk sterilisering, orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, kontroll av seksuell lyst eller barriereprevensjon i kombinasjon med sæddrepende midler osv. .);

11. Forsøkspersonene bør frivillig delta i studien, signere skjemaene for informert samtykke, ha god etterlevelse og samarbeide med oppfølgingsbesøkene.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer uten målbare lesjoner;
2. Personer med symptomgivende hjernemetastaser (men personer som har asymptomatiske hjernemetastaser eller har vært klinisk stabile i mer enn 3 måneder med lokal behandling kan inkluderes i studien);
3. Forsøkspersoner som har mottatt strålebehandling for mållesjonen innen 2 måneder;
4. Personer med andre aktive ondartede svulster som krever samtidig behandling;
5. Personer som er kjent for å være allergiske mot studiemedikamentet eller dets aktive ingredienser og hjelpestoffer;
6. Forsøkspersoner som har mottatt eller fått eller fortsatt trenger å motta andre undersøkelsesmedisiner eller antivirale behandlinger innen 4 uker før administrering;
7. Forsøkspersoner som skal gjennomgå eller har fått vev/organtransplantasjon;
8. Personer som har aktive infeksjoner eller feber >38,5°C av ukjent årsak under screeningsfasen og før den første dosen;
9. Personer med aktiv tuberkulose (TB) som får anti-tuberkulosebehandling eller har fått anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før screening;
10. Forsøkspersoner som er positive i treponema pallidum-serologitesten;
11. Personer med medisinsk historie med kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
12. Personer med aktiv hepatitt. Hepatitt B: HBeAg (+), HBcAb (+) i kombinasjon med+ HbsAg (+); for HBsAg (+) eller HBcAb (+), er deteksjonsverdien til HBV-DNA ≥1000 IE/ml; hepatitt C: hepatitt C-virus antistoff (HCV Ab) positivt og deteksjonsverdien av HCV RNA er ≥1000 IE/ml; samtidig infeksjon av hepatitt B og C;

13. Pasienter som har mottatt antitumorbehandling som kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi og immunterapi innen 4 uker før første administrasjon, bortsett fra følgende:

    • nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
    • oral fluorouracil og småmolekylære legemidler innen 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst);
    • tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner innen 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;

14. Personer med kardiovaskulære lidelser møter noen av følgende:

    • Kongestiv hjertesvikt med hjertefunksjon ≥ New York Heart Association (NYHA) III;
    • Alvorlig arytmi som krever medikamentell behandling;
    • Akutt hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina, koronar eller perifer arterie bypass og stent innen 6 måneder før første administrasjon;
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)< 50 %;
    • Korrigert QTc-intervall > 450 ms for menn og> 470 ms for kvinner, eller risikofaktorer for torsade de pointes ventrikulær takykardi, slik som klinisk signifikant hypokalemi bedømt av etterforskeren, familiehistorie med langt QT-syndrom eller familiær arytmihistorie (som f.eks. -eksitasjonssyndrom);
    • Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg med behandling med standardiserte antihypertensiva)

15. Personer med aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer, men kan få tilbakefall; men personer med følgende sykdommer er ikke ekskludert og kan screenes ytterligere:

    • Type 1 diabetes mellitus;
    • Hypotyreose (hvis bare hormonbehandling kan brukes til å kontrollere);
    • Kontrollert cøliaki;
    • Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis, alopecia);
    • Eventuelle andre sykdommer som ikke vil få tilbakefall uten eksterne triggere;

16. Personer med sykdommer som trenger å bruke glukokortikoider (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende doser av lignende legemidler) eller andre immunsuppressive midler for systemisk behandling innen 14 dager før administrering av studiemedikamentet, men bruker eller har brukt noen av følgende steroider kan inkluderes:

    • Adrenalinerstatningssteroider (prednison ≤10 mg/dag eller tilsvarende dose av lignende legemidler);
    • Lokale, oftalmiske, intraartikulære, intranasale eller inhalerte kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon;
    • Profylaktisk kortvarig (≤7 dager) bruk av kortikosteroider (som allergi mot kontrastmidler) eller for behandling av ikke-autoimmune sykdommer (som forsinkede overfølsomhetsreaksjoner forårsaket av kontaktallergener);
17. Personer med psykiatriske lidelser, alkoholisme, stor røyking, narkotikabruk eller narkotikamisbruk, etc.;
18. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer, eller som forventes å bli gravide i løpet av studien (fra screeningbesøket til 180 dager etter administrering) og mannlige forsøkspersoner som forventes å bli gravide sine partnere;
19. Personer hvis bivirkninger av tidligere antitumorbehandlinger ennå ikke har kommet seg til CTCAE v5.0 grad 1 (bortsett fra alopecia);
20. Personer som har alvorlige ukontrollerbare sykdommer eller andre tilstander som kan påvirke behandlingen av denne studien og som ikke er egnet til å delta i denne studien som bestemt av etterforskeren.

Andre forhold som ikke er egnet for opptak ved etterforskernes vedtak.