Um estudo da injeção de OVV-01 em combinação com injeção de células IBR900 em pacientes com tumores malignos avançados

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com idade ≥18 anos e ≤75 anos, masculino ou feminino;
2. Indivíduos com tumores malignos avançados com lesões primárias e/ou lesões metastáticas diagnosticadas por histopatologia/exames citológicos, incluindo, entre outros: melanoma, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, carcinoma cervical, osteossarcoma, carcinoma nasofaríngeo, carcinoma de mama, carcinoma de pulmão , carcinoma colorretal, carcinoma hepático, carcinoma gástrico, linfoma, etc.;
3. Indivíduos com tumores sólidos ou linfomas recidivantes/refratários que falharam na terceira linha ou padrão de atendimento superior;
4. Indivíduos com pelo menos uma lesão mensurável (lesão não linfonodal com diâmetro maior ≥10 mm ou lesão linfonodal com diâmetro curto ≥15 mm) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) ou os Critérios de Avaliação de Eficácia de Linfoma Lugano 2014;
5. Indivíduos com pontuação da Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) de 0-2;
6. Indivíduos com sobrevida esperada ≥ 3 meses;

7. Indivíduos com função adequada da medula óssea:

   • Glóbulos brancos (WBC)≥3,0×10^9/L;
   • Neutrófilos (ANC)≥1,5×10^9/L (não pode usar o fator estimulante de colônia 3 dias antes do teste);
   • Contagem de linfócitos ≥6,0×10^8/L;
   • Contagem de plaquetas ≥100×10^9/L;
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL;

8. Indivíduos com função hepática e função renal adequadas:

   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total ≤3,0 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas.
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT)≤2,5 × LSN, ou AST e ALT≤5×LSN para indivíduos com metástases hepáticas;
   • Creatinina sérica≤1,5 × LSN, ou depuração de creatinina ≥50 ml/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft/Gault);

9. função de coagulação

   • Para indivíduos que não recebem terapia de anticoagulação: razão normalizada internacional (INR)≤1,5 × LSN, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)≤1,5 × LSN
   • Para indivíduos recebendo terapia de anticoagulação: INR≤ 2-3×ULN, APTT≤ 2-3×ULN Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva que tenham resultado negativo no teste de gravidez dentro de 14 dias antes da inclusão. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva e indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar pelo menos um controle de natalidade medicamente aprovado (como esterilização cirúrgica, contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, controle do desejo sexual ou contracepção de barreira em combinação com espermicidas, etc. .);

11.Os sujeitos devem participar voluntariamente do estudo, assinar os formulários de consentimento informado, ter boa adesão e cooperar com as visitas de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos sem lesões mensuráveis;
2. Indivíduos com metástases cerebrais sintomáticas (mas indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas ou clinicamente estáveis ​​por mais de 3 meses com tratamento local podem ser incluídos no estudo);
3. Indivíduos que receberam radioterapia para a lesão-alvo dentro de 2 meses;
4. Indivíduos com outros tumores malignos ativos que requerem tratamento simultâneo;
5. Indivíduos que são conhecidos por serem alérgicos ao medicamento do estudo ou seus ingredientes ativos e excipientes;
6. Indivíduos que receberam ou receberam ou ainda precisam receber outro medicamento experimental ou tratamentos antivirais dentro de 4 semanas antes da administração;
7. Indivíduos que vão se submeter ou já receberam transplante de tecidos/órgãos;
8. Sujeitos com infecções ativas ou febre >38,5°C de causa desconhecida durante a fase de triagem e antes da primeira dose;
9. Indivíduos com tuberculose ativa (TB) que estão recebendo tratamento antituberculose ou receberam tratamento antituberculose no período de 1 ano antes da triagem;
10. Indivíduos positivos no teste de sorologia para treponema pallidum;
11. Indivíduos com histórico médico de conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
12. Indivíduos com hepatite ativa. Hepatite B: HBeAg (+), HBcAb (+) em combinação com+ HbsAg (+); para HBsAg (+) ou HBcAb (+), o valor de detecção de HBV DNA é ≥1000 UI/ml; hepatite C: anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) positivo e o valor de detecção de HCV RNA é ≥1000 UI/ml; co-infecção de hepatite B e C;

13. Indivíduos que receberam terapia medicamentosa antitumoral, como quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina e imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira administração, exceto o seguinte:

    • nitrosourea ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes da primeira administração da droga do estudo;
    • fluorouracil oral e medicamentos direcionados de pequeno peso molecular dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento em estudo ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo);
    • medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo;

14. Indivíduos com distúrbios cardiovasculares atendem a qualquer um dos seguintes:

    • Insuficiência cardíaca congestiva com função cardíaca ≥ New York Heart Association (NYHA) III;
    • Arritmia grave que requer terapia medicamentosa;
    • Infarto agudo do miocárdio, angina grave ou instável, bypass coronário ou periférico e stent dentro de 6 meses antes da primeira administração;
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
    • Intervalo QTc corrigido > 450 ms para homens e> 470 ms para mulheres, ou fatores de risco para taquicardia ventricular torsade de pointes, como hipocalemia clinicamente significativa julgada pelo investigador, história familiar de síndrome do QT longo ou história familiar de arritmia (como pré- -síndrome da excitação);
    • Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg com tratamento com medicamentos anti-hipertensivos padronizados)

15. Indivíduos com doenças autoimunes ativas ou histórico de doenças autoimunes, mas que podem sofrer recaídas; mas indivíduos com as seguintes doenças não são excluídos e podem ser rastreados:

    • diabetes melito tipo 1;
    • Hipotireoidismo (se apenas a terapia de reposição hormonal puder ser usada para controlar);
    • Doença celíaca controlada;
    • Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase, alopecia);
    • Quaisquer outras doenças que não recaiam sem gatilhos externos;

16. Indivíduos com quaisquer doenças que precisem usar glicocorticóides (prednisona >10 mg/dia ou doses equivalentes de medicamentos similares) ou outros agentes imunossupressores para tratamento sistêmico dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo, mas estão usando ou usaram qualquer um dos seguintes esteróides podem ser incluídos:

    • Esteróides de reposição de adrenalina (prednisona ≤10 mg/dia ou dose equivalente de drogas similares);
    • Corticosteroides locais, oftálmicos, intra-articulares, intranasais ou inalatórios com mínima absorção sistêmica;
    • Uso profilático de curto prazo (≤7 dias) de corticosteroides (como alergia a agentes de contraste) ou para o tratamento de doenças não autoimunes (como reações de hipersensibilidade tardia causadas por alérgenos de contato);
17. Sujeitos com transtornos psiquiátricos, alcoolismo, tabagismo pesado, uso de drogas ou abuso de drogas, etc.;
18. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, ou com expectativa de engravidar durante o estudo (desde a visita de triagem até 180 dias após a administração) e indivíduos do sexo masculino com expectativa de conceber suas parceiras;
19. Indivíduos cujas reações adversas de tratamentos antitumorais anteriores ainda não tenham recuperado para CTCAE v5.0 Grau 1 (exceto para alopecia);
20. Indivíduos que têm doenças graves incontroláveis ​​ou outras condições que podem afetar o tratamento deste estudo e não são adequados para participar deste estudo conforme determinado pelo investigador.

Outras condições não adequadas para inscrição por decisão dos investigadores.