En studie av OVV-01-injektion i kombination med IBR900-cellinjektion hos patienter med avancerade maligna tumörer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner som är ≥18 år och ≤75 år, män eller kvinnor;
2. Försökspersoner med avancerade maligna tumörer med de primära lesionerna och/eller metastaserande lesionerna diagnostiserade genom histopatologiska/cytologiska undersökningar, inklusive men inte begränsat till: melanom, skivepitelcancer i huvud och nacke, livmoderhalscancer, osteosarkom, nasofarynxkarcinom, bröstkarcinom, lungcancer. kolorektalt karcinom, leverkarcinom, magkarcinom, lymfom, etc;
3. Patienter med solida tumörer eller recidiverande/refraktära lymfom som har misslyckats i tredje linjens eller högre vårdstandard;
4. Försökspersoner med minst en mätbar lesion (icke-lymfkörtelskada med längsta diameter ≥10 mm, eller lymfkörtelskada med kort diameter ≥15 mm) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) eller Evaluation Criteria for Efficacy av Lymfom Lugano 2014;
5. Ämnen med den östra kooperativa onkologiska organisationen (ECOG) poäng på 0-2;
6. Försökspersoner med förväntad överlevnad ≥ 3 månader;

7. Försökspersoner med adekvat benmärgsfunktion:

   • Vita blodkroppar (WBC)≥3,0×10^9/L;
   • Neutrofiler (ANC)≥1,5×10^9/L (kan inte använda den kolonistimulerande faktorn inom 3 dagar före testet);
   • Lymfocytantal ≥6,0×10^8/L;
   • Trombocytantal ≥100×10^9/L;
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL;

8. Personer med adekvat leverfunktion och njurfunktion:

   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN), eller totalt bilirubin ≤3,0×ULN för försökspersoner med levermetastaser.
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT)≤2,5×ULN, eller ASAT och ALT≤5×ULN för patienter med levermetastaser;
   • Serumkreatinin≤1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥50 ml/min (beräknat enligt Cockcroft/Gault-formeln);

9. Koagulationsfunktion

   • För försökspersoner som inte får antikoaguleringsbehandling: internationellt normaliserat förhållande (INR)≤1,5×ULN, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN
   • För försökspersoner som får antikoaguleringsbehandling: INR≤ 2-3×ULN, APTT≤ 2-3×ULN Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som är negativa i graviditetstestet inom 14 dagar före inkludering. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda minst en medicinskt godkänd preventivmedel (såsom kirurgisk sterilisering, orala preventivmedel, intrauterina enheter, kontroll av sexuell lust eller barriärpreventivmedel i kombination med spermiedödande medel, etc. .);

11. Försökspersonerna bör frivilligt delta i studien, underteckna formulären för informerat samtycke, ha god efterlevnad och samarbeta med uppföljningsbesöken.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner utan mätbara lesioner;
2. Försökspersoner med symtomatiska hjärnmetastaser (men försökspersoner som har asymtomatiska hjärnmetastaser eller har varit kliniskt stabila i mer än 3 månader med lokal behandling kan inkluderas i studien);
3. Försökspersoner som har fått strålbehandling för målskadan inom 2 månader;
4. Försökspersoner med andra aktiva maligna tumörer som kräver samtidig behandling;
5. Försökspersoner som är kända för att vara allergiska mot studieläkemedlet eller dess aktiva ingredienser och hjälpämnen;
6. Försökspersoner som har fått eller fått eller fortfarande behöver få andra prövningsläkemedel eller antivirala behandlingar inom 4 veckor före administrering;
7. Försökspersoner som ska genomgå eller har fått vävnads-/organtransplantation;
8. Patienter som har aktiva infektioner eller feber >38,5°C av okänd orsak under screeningsfasen och före den första dosen;
9. Försökspersoner med aktiv tuberkulos (TB) som får behandling mot tuberkulos eller som har fått behandling mot tuberkulos inom 1 år före screening;
10. Försökspersoner som är positiva i treponema pallidum-serologitestet;
11. Försökspersoner med medicinsk historia av känt humant immunbristvirus (HIV) positivt eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
12. Försökspersoner med aktiv hepatit. Hepatit B: HBeAg (+), HBcAb (+) i kombination med+ HbsAg (+); för HBsAg (+) eller HBcAb (+) är detektionsvärdet för HBV-DNA ≥1000 IU/ml; hepatit C: hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) positiv och detektionsvärdet för HCV RNA är ≥1000 IE/ml; samtidig infektion av hepatit B och C;

13. Försökspersoner som har fått antitumörbehandling såsom kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, endokrin terapi och immunterapi inom 4 veckor före den första administreringen förutom följande:

    • nitrosourea eller mitomycin C inom 6 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet;
    • oralt fluorouracil och småmolekylära läkemedel inom 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre);
    • traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer inom 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet;

14. Personer med kardiovaskulära störningar möter något av följande:

    • Kongestiv hjärtsvikt med hjärtfunktion ≥ New York Heart Association (NYHA) III;
    • Allvarlig arytmi som kräver läkemedelsbehandling;
    • Akut hjärtinfarkt, svår eller instabil angina, bypass av kranskärl eller perifer artär och stent inom 6 månader före den första administreringen;
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
    • Korrigerat QTc-intervall > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor, eller riskfaktorer för torsade de pointes ventrikulär takykardi, såsom kliniskt signifikant hypokalemi bedömd av utredaren, familjehistoria med långt QT-syndrom eller familjär arytmi (t. -excitationssyndrom);
    • Okontrollerad hypertoni (definieras som systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg med behandling med standardiserade antihypertensiva läkemedel)

15. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar eller en historia av autoimmuna sjukdomar men kan få återfall; men patienter med följande sjukdomar är inte uteslutna och kan screenas ytterligare:

    • Typ 1 diabetes mellitus;
    • Hypotyreos (om bara hormonbehandling kan användas för att kontrollera);
    • kontrollerad celiaki;
    • Hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis, alopeci);
    • Alla andra sjukdomar som inte kommer att återfalla utan yttre triggers;

16. Försökspersoner med någon sjukdom som behöver använda glukokortikoider (prednison >10 mg/dag eller motsvarande doser av liknande läkemedel) eller andra immunsuppressiva medel för systemisk behandling inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet, men som använder eller har använt något av följande steroider kan inkluderas:

    • Adrenalinersättningssteroider (prednison ≤10 mg/dag eller motsvarande dos av liknande läkemedel);
    • Lokala, oftalmiska, intraartikulära, intranasala eller inhalerade kortikosteroider med minimal systemisk absorption;
    • Profylaktiskt kortvarig (≤7 dagar) användning av kortikosteroider (såsom allergi mot kontrastmedel) eller för behandling av icke-autoimmuna sjukdomar (såsom fördröjda överkänslighetsreaktioner orsakade av kontaktallergener);
17. Försökspersoner med psykiatriska störningar, alkoholism, kraftig rökning, droganvändning eller drogmissbruk, etc.;
18. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar, eller som förväntas bli gravida under studien (från screeningbesöket till 180 dagar efter administrering) och manliga försökspersoner som förväntas bli gravida med sin partner;
19. Patienter vars biverkningar av tidigare antitumörbehandlingar ännu inte har återhämtat sig till CTCAE v5.0 Grad 1 (förutom alopeci);
20. Försökspersoner som har allvarliga okontrollerbara sjukdomar eller andra tillstånd som kan påverka behandlingen av denna studie och som inte är lämpliga att delta i denna studie enligt utredarens bedömning.

Övriga förhållanden som inte lämpar sig för inskrivning vid utredares beslut.