Tutkimus OVV-01-injektiosta yhdessä IBR900-soluinjektion kanssa potilailla, joilla on edenneitä pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat ≥18-vuotiaita ja ≤75-vuotiaita, miehiä tai naisia;
2. Potilaat, joilla on edenneitä pahanlaatuisia kasvaimia, joiden primaariset leesiot ja/tai metastaattiset leesiot on diagnosoitu histopatologisilla/sytologisilla tutkimuksilla, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: melanooma, pään ja kaulan okasolusyöpä, kohdunkaulan syöpä, osteosarkooma, nenänielun syöpä, rintasyöpä, keuhkosyöpä , kolorektaalinen karsinooma, maksasyöpä, mahasyöpä, lymfooma jne.;
3. Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia tai uusiutuneita/refraktorisia lymfoomia, joille kolmannen linjan tai korkeampi hoitotaso on epäonnistunut;
4. Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (ei imusolmukeleesio, jonka pisin halkaisija on ≥10 mm, tai imusolmukeleesio, jonka halkaisija on lyhyt ≥15 mm) vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST 1.1) tai tehokkuuden arviointikriteerien mukaisesti Luganon lymfooma 2014;
5. Koehenkilöt, joiden ECOG-pisteet ovat 0–2;
6. Koehenkilöt, joiden odotettu eloonjäämisaika on ≥ 3 kuukautta;

7. Koehenkilöt, joilla on riittävä luuytimen toiminta:

   • Valkosolut (WBC) > 3,0 × 10^9/l;
   • Neutrofiilit (ANC) ≥1,5 × 10^9/l (Ei voi käyttää pesäkettä stimuloivaa tekijää 3 päivää ennen testiä);
   • Lymfosyyttien määrä ≥ 6,0 × 10^8/l;
   • Verihiutalemäärä ≥100 × 10^9/l;
   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl;

8. Potilaat, joilla on riittävä maksan ja munuaisten toiminta:

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasseja.
   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, tai AST ja ALT≤5 × ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja;
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft/Gault-kaavan mukaan);

9. Koagulaatiotoiminto

   • Koehenkilöt, jotka eivät saa antikoagulaatiohoitoa: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN
   • Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa: INR ≤ 2–3 × ULN, APTT ≤ 2–3 × ULN Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, joiden raskaustesti on negatiivinen 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on suostuttava käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä (kuten kirurginen sterilointi, suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset laitteet, seksuaalisen halun hallinta tai esteehkäisy yhdessä siittiöiden torjunta-aineiden kanssa jne. .);

11. Tutkittavien tulee vapaaehtoisesti osallistua tutkimukseen, allekirjoittaa tietoon perustuvat suostumuslomakkeet, noudattaa hyvin ja toimia yhteistyössä seurantakäynneillä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla ei ole mitattavissa olevia vaurioita;
2. Koehenkilöt, joilla on oireettomia aivometastaaseja (mutta tutkimushenkilöt, joilla on oireettomia aivometastaaseja tai jotka ovat olleet kliinisesti stabiileja yli 3 kuukautta paikallisella hoidolla, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen);
3. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet sädehoitoa kohdevaurioon 2 kuukauden sisällä;
4. Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat samanaikaista hoitoa;
5. Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeelle tai sen vaikuttaville aineille ja apuaineille;
6. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tai saaneet tai tarvitsevat edelleen muita tutkittavia lääke- tai viruslääkehoitoja 4 viikon sisällä ennen antoa;
7. Koehenkilöt, joille tehdään kudos-/elinsiirto tai joille on tehty kudos-/elinsiirto;
8. Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita tai kuumetta >38,5 °C tuntemattomasta syystä seulontavaiheen aikana ja ennen ensimmäistä annosta;
9. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), jotka saavat tuberkuloosilääkitystä tai ovat saaneet tuberkuloosilääkitystä 1 vuoden sisällä ennen seulontaa;
10. Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia treponema pallidum -serologisessa testissä;
11. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-positiivinen tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS);
12. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti. Hepatiitti B: HBeAg (+), HBcAb (+) yhdessä + HbsAg:n (+) kanssa; HBsAg:lle (+) tai HBcAb:lle (+) HBV DNA:n havaitsemisarvo on ≥ 1000 IU/ml; hepatiitti C: hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) positiivinen ja HCV RNA:n havaitsemisarvo on ≥1000 IU/ml; hepatiitti B:n ja C:n samanaikainen infektio;

13. Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista lääkehoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa ja immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, paitsi seuraavat:

    • nitrosourea tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
    • suun kautta otettavat fluorourasiilit ja pienimolekyyliset kohdelääkkeet 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi);
    • perinteinen kiinalainen lääketiede kasvaimia estävällä indikaatiolla 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;

14. Koehenkilöt, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia, täyttävät jonkin seuraavista:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja sydämen toiminta ≥ New York Heart Association (NYHA) III;
    • Vaikea rytmihäiriö, joka vaatii lääkehoitoa;
    • Akuutti sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitus ja stentti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
    • Korjattu QTc-aika > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla tai torsade de pointes -kammiotakykardian riskitekijät, kuten tutkijan arvioima kliinisesti merkittävä hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt rytmihäiriö (esim. - viritysoireyhtymä);
    • Hallitsematon verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥90 mmHg hoidettaessa standardoiduilla verenpainetta alentavilla lääkkeillä)

15. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiempi autoimmuunisairaus, mutta he voivat uusiutua; mutta henkilöitä, joilla on seuraavat sairaudet, ei suljeta pois, ja heidät voidaan jatkoseuloa:

    • tyypin 1 diabetes mellitus;
    • Kilpirauhasen vajaatoiminta (jos vain hormonikorvaushoitoa voidaan käyttää hallintaan);
    • Hallittu keliakia;
    • Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö);
    • Kaikki muut sairaudet, jotka eivät uusiudu ilman ulkoisia laukaisimia;

16. Potilaat, joilla on sairauksia, jotka tarvitsevat glukokortikoideja (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaavia annoksia samankaltaisia ​​lääkkeitä) tai muita immunosuppressiivisia aineita systeemiseen hoitoon 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, mutta jotka käyttävät tai ovat käyttäneet jotakin seuraavista steroideja voidaan sisällyttää:

    • Adrenaliinikorvaussteroidit (prednisoni ≤ 10 mg/vrk tai vastaava annos vastaavia lääkkeitä);
    • Paikalliset, oftalmiset, nivelensisäiset, intranasaaliset tai inhaloitavat kortikosteroidit, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista;
    • Kortikosteroidien profylaktinen lyhytaikainen (≤7 päivää) käyttö (kuten allergia varjoaineille) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (kuten kosketusallergeenien aiheuttamat viivästyneet yliherkkyysreaktiot);
17. Henkilöt, joilla on psykiatrisia häiriöitä, alkoholismia, runsasta tupakointia, huumeiden käyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä jne.;
18. Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden odotetaan tulevan raskaaksi tutkimuksen aikana (seulontakäynnistä 180 päivään annon jälkeen) ja mieshenkilöt, joiden odotetaan tulevan raskaaksi kumppaninsa;
19. Potilaat, joiden aiempien kasvainten vastaisten hoitojen haittavaikutukset eivät ole vielä toipuneet CTCAE v5.0:n asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö);
20. Koehenkilöt, joilla on vakavia hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa tämän tutkimuksen hoitoon ja jotka eivät ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen tutkijan määrityksen mukaan.

Muut ehdot eivät sovi tutkijoiden päätöksellä ilmoittautumiseen.