Een studie van OVV-01-injectie in combinatie met IBR900-celinjectie bij patiënten met gevorderde kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die ≥18 jaar en ≤75 jaar oud zijn, mannelijk of vrouwelijk;
2. Proefpersonen met gevorderde kwaadaardige tumoren met de primaire laesies en/of metastatische laesies gediagnosticeerd door histopathologie/cytologisch onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot: melanoom, het hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom, cervicaal carcinoom, osteosarcoom, nasofarynxcarcinoom, borstcarcinoom, longcarcinoom , colorectaal carcinoom, levercarcinoom, maagcarcinoom, lymfoom, enz.;
3. Proefpersonen met solide tumoren of recidiverende/refractaire lymfomen die gefaald hebben in de derdelijns of hogere zorgstandaard;
4. Proefpersonen met ten minste één meetbare laesie (niet-lymfeklierlaesie met langste diameter ≥10 mm, of lymfeklierlaesie met korte diameter ≥15 mm) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) of de Evaluation Criteria for Efficacy van Lymfoom Lugano 2014;
5. Proefpersonen met de Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG)-score van 0-2;
6. Proefpersonen met een verwachte overleving van ≥ 3 maanden;

7. Proefpersonen met een adequate beenmergfunctie:

   • Witte bloedcellen (WBC) ≥3.0×10^9/L;
   • Neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L (kan de koloniestimulerende factor niet binnen 3 dagen voor de test gebruiken);
   • Aantal lymfocyten ≥6,0×10^8/L;
   • Aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/L;
   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl;

8. Proefpersonen met een adequate leverfunctie en nierfunctie:

   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine ≤ 3,0 × ULN voor proefpersonen met levermetastasen.
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, of AST en ALT≤5×ULN voor proefpersonen met levermetastasen;
   • Serumcreatinine≤1,5×ULN, of creatinineklaring ≥50 ml/min (berekend volgens Cockcroft/Gault-formule);

9. Stollingsfunctie

   • Voor proefpersonen die geen antistollingstherapie krijgen: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN
   • Voor proefpersonen die antistollingstherapie krijgen: INR≤ 2-3×ULN, APTT≤ 2-3×ULN Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die binnen 14 dagen vóór opname negatief is in de zwangerschapstest. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ermee instemmen om ten minste één medisch goedgekeurde anticonceptie te gebruiken (zoals chirurgische sterilisatie, orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, beheersing van seksuele lust of barrière-anticonceptie in combinatie met zaaddodende middelen, enz. .);

11.De proefpersonen moeten vrijwillig deelnemen aan het onderzoek, de formulieren voor geïnformeerde toestemming ondertekenen, zich goed houden aan de naleving en meewerken aan de vervolgbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen zonder meetbare laesies;
2. Proefpersonen met symptomatische hersenmetastasen (maar proefpersonen die asymptomatische hersenmetastasen hebben of langer dan 3 maanden klinisch stabiel zijn met lokale behandeling kunnen in het onderzoek worden opgenomen);
3. Proefpersonen die binnen 2 maanden radiotherapie hebben gekregen voor de doellaesie;
4. Proefpersonen met andere actieve kwaadaardige tumoren die gelijktijdige behandeling vereisen;
5. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of de actieve ingrediënten en hulpstoffen;
6. Proefpersonen die binnen 4 weken vóór toediening andere onderzoeksgeneesmiddelen of antivirale behandelingen hebben gekregen of hebben gekregen of nog moeten krijgen;
7. Proefpersonen die een weefsel-/orgaantransplantatie gaan ondergaan of hebben ondergaan;
8. Proefpersonen met actieve infecties of koorts >38,5°C met onbekende oorzaak tijdens de screeningsfase en vóór de eerste dosis;
9. Proefpersonen met actieve tuberculose (tbc) die binnen 1 jaar voor screening een antituberculosebehandeling krijgen of hebben gehad;
10. Proefpersonen die positief zijn in de treponema pallidum-serologietest;
11. Proefpersonen met een medische voorgeschiedenis van bekend positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
12. Proefpersonen met actieve hepatitis. Hepatitis B: HBeAg (+), HBcAb (+) in combinatie met+ HbsAg (+); voor HBsAg (+) of HBcAb (+) is de detectiewaarde van HBV-DNA ≥1000 IE/ml; hepatitis C: hepatitis C-virus antilichaam (HCV Ab) positief en de detectiewaarde van HCV RNA is ≥1000 IE/ml; co-infectie van hepatitis B en C;

13. Proefpersonen die antitumorgeneesmiddelen hebben gekregen, zoals chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie en immunotherapie binnen 4 weken vóór de eerste toediening, met uitzondering van de volgende:

    • nitrosoureum of mitomycine C binnen 6 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
    • orale fluorouracil en kleinmoleculair gerichte geneesmiddelen binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is);
    • traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties binnen 2 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;

14. Proefpersonen met cardiovasculaire aandoeningen voldoen aan een van de volgende punten:

    • Congestief hartfalen met hartfunctie ≥ New York Heart Association (NYHA) III;
    • Ernstige aritmie die medicamenteuze behandeling vereist;
    • Acuut myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina pectoris, coronaire of perifere arteriële bypass en stent binnen 6 maanden vóór de eerste toediening;
    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%;
    • Gecorrigeerd QTc-interval > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen, of risicofactoren voor torsade de pointes ventriculaire tachycardie, zoals klinisch significante hypokaliëmie beoordeeld door de onderzoeker, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, of familiaire aritmiegeschiedenis (zoals pre -excitatiesyndroom);
    • Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg bij behandeling met gestandaardiseerde antihypertensiva)

15. Proefpersonen met actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, maar mogelijk teruggevallen; maar proefpersonen met de volgende ziekten zijn niet uitgesloten en kunnen verder worden gescreend:

    • diabetes mellitus type 1;
    • Hypothyreoïdie (als alleen hormoonvervangende therapie kan worden gebruikt om te beheersen);
    • Gecontroleerde coeliakie;
    • Huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals vitiligo, psoriasis, alopecia);
    • Alle andere ziekten die niet terugvallen zonder externe triggers;

16. Proefpersonen met ziekten die glucocorticoïden (prednison >10 mg/dag of equivalente doses van vergelijkbare geneesmiddelen) of andere immunosuppressieve middelen moeten gebruiken voor systemische behandeling binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, maar een van de volgende gebruiken of hebben gebruikt steroïden kunnen worden opgenomen:

    • Adrenalinevervangende steroïden (prednison ≤10 mg/dag of equivalente dosis van vergelijkbare geneesmiddelen);
    • Lokale, oftalmische, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden met minimale systemische absorptie;
    • Profylactisch kortdurend (≤7 dagen) gebruik van corticosteroïden (zoals allergie voor contrastmiddelen) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (zoals vertraagde overgevoeligheidsreacties veroorzaakt door contactallergenen);
17. Onderwerpen met psychiatrische stoornissen, alcoholisme, zwaar roken, drugsgebruik of drugsmisbruik, enz.;
18. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van wie wordt verwacht dat ze zwanger zullen worden tijdens het onderzoek (vanaf het screeningsbezoek tot 180 dagen na toediening) en mannelijke proefpersonen van wie wordt verwacht dat ze zwanger zullen worden van hun partner;
19. Proefpersonen bij wie de bijwerkingen van eerdere antitumorbehandelingen nog niet zijn hersteld tot CTCAE v5.0 Graad 1 (behalve alopecia);
20. Proefpersonen met ernstige oncontroleerbare ziekten of andere aandoeningen die de behandeling van dit onderzoek kunnen beïnvloeden en die niet geschikt zijn om deel te nemen aan dit onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.

Andere voorwaarden die niet geschikt zijn voor inschrijving bij besluit van de onderzoekers.