Un estudio de inyección de OVV-01 en combinación con inyección de células IBR900 en pacientes con tumores malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Sujetos que tienen ≥18 años y ≤75 años, hombres o mujeres;
2. Sujetos con tumores malignos avanzados con lesiones primarias y/o lesiones metastásicas diagnosticadas mediante exámenes histopatológicos/citológicos, incluidos, entre otros: melanoma, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, carcinoma de cuello uterino, osteosarcoma, carcinoma nasofaríngeo, carcinoma de mama, carcinoma de pulmón , carcinoma colorrectal, carcinoma hepático, carcinoma gástrico, linfoma, etc.;
3. Sujetos con tumores sólidos o linfomas en recaída/refractarios que fracasaron en la tercera línea o un estándar de atención superior;
4. Sujetos con al menos una lesión medible (lesión no ganglionar con diámetro mayor ≥10 mm o lesión de ganglio linfático con diámetro corto ≥15 mm) de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1) o los Criterios de Evaluación de Eficacia de Linfoma Lugano 2014;
5. Sujetos con una puntuación de 0 a 2 de la Organización Cooperativa de Oncología del Este (ECOG);
6. Sujetos con supervivencia esperada ≥ 3 meses;

7. Sujetos con función adecuada de la médula ósea:

   • Glóbulos blancos (WBC) ≥3.0 × 10 ^ 9 / L;
   • Neutrófilos (ANC)≥1.5×10^9/L (no se puede usar el factor estimulante de colonias dentro de los 3 días anteriores a la prueba);
   • Recuento de linfocitos ≥6,0×10^8/L;
   • Recuento de plaquetas ≥100×10^9/L;
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL;

8. Sujetos con función hepática y función renal adecuadas:

   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior de la normalidad (ULN), o bilirrubina total ≤3,0×LSN para sujetos con metástasis hepáticas.
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT)≤2,5×ULN, o AST y ALT≤5×LSN para sujetos con metástasis hepáticas;
   • Creatinina sérica≤1.5×LSN, o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft/Gault);

9. Función de coagulación

   • Para sujetos que no reciben terapia anticoagulante: índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × ULN, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA)≤1,5×ULN
   • Para sujetos que reciben terapia de anticoagulación: INR≤ 2-3×LSN, APTT≤ 2-3×LSN Mujeres en edad fértil que dan negativo en la prueba de embarazo dentro de los 14 días anteriores a la inclusión. Las mujeres en edad fértil y los hombres cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo aprobado médicamente (como esterilización quirúrgica, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, control del deseo sexual o anticonceptivos de barrera en combinación con espermicidas, etc.) .);

11. Los sujetos deben participar voluntariamente en el estudio, firmar los formularios de consentimiento informado, tener un buen cumplimiento y cooperar con las visitas de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos sin lesiones medibles;
2. Sujetos con metástasis cerebrales sintomáticas (pero los sujetos que tienen metástasis cerebrales asintomáticas o que han estado clínicamente estables durante más de 3 meses con tratamiento local pueden incluirse en el estudio);
3. Sujetos que hayan recibido radioterapia para la lesión diana dentro de los 2 meses;
4. Sujetos con otros tumores malignos activos que requieran tratamiento simultáneo;
5. Sujetos que se sabe que son alérgicos al fármaco del estudio o a sus ingredientes activos y excipientes;
6. Sujetos que han recibido o han recibido o aún necesitan recibir otro fármaco en investigación o tratamientos antivirales dentro de las 4 semanas anteriores a la administración;
7. Sujetos que van a someterse o han recibido un trasplante de tejido/órgano;
8. Sujetos que tengan infecciones activas o fiebre >38,5 °C de causa desconocida durante la fase de selección y antes de la primera dosis;
9. Sujetos con tuberculosis activa (TB) que están recibiendo tratamiento antituberculoso o han recibido tratamiento antituberculoso dentro de 1 año antes de la selección;
10. Sujetos que resulten positivos en la prueba serológica de treponema pallidum;
11. Sujetos con antecedentes médicos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido;
12. Sujetos con hepatitis activa. Hepatitis B: HBeAg (+), HBcAb (+) en combinación con + HbsAg (+); para HBsAg (+) o HBcAb (+), el valor de detección del ADN del VHB es ≥1000 UI/ml; hepatitis C: anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) positivos y el valor de detección del ARN del VHC es ≥1000 UI/ml; coinfección de hepatitis B y C;

13. Sujetos que hayan recibido tratamiento con fármacos antitumorales, como quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina e inmunoterapia en las 4 semanas anteriores a la primera administración, excepto los siguientes:

    • nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
    • fluorouracilo oral y fármacos dirigidos de moléculas pequeñas en las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo);
    • medicina tradicional china con indicaciones antitumorales en las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;

14. Los sujetos con trastornos cardiovasculares cumplen alguno de los siguientes:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva con función cardíaca ≥ New York Heart Association (NYHA) III;
    • Arritmia severa que requiere terapia con medicamentos;
    • Infarto agudo de miocardio, angina grave o inestable, derivación arterial coronaria o periférica y stent en los 6 meses anteriores a la primera administración;
    • fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%;
    • Intervalo QTc corregido > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres, o factores de riesgo de taquicardia ventricular torsade de pointes, como hipopotasemia clínicamente significativa a juicio del investigador, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de arritmia (como -síndrome de excitación);
    • Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg con tratamiento con fármacos antihipertensivos estandarizados)

15. Sujetos con enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes pero que pueden recaer; pero los sujetos con las siguientes enfermedades no están excluidos y pueden ser examinados más:

    • diabetes mellitus tipo 1;
    • Hipotiroidismo (si solo se puede usar la terapia de reemplazo hormonal para controlarlo);
    • Enfermedad celíaca controlada;
    • Enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis, alopecia);
    • Cualquier otra enfermedad que no recaiga sin desencadenantes externos;

16. Sujetos con cualquier enfermedad que necesiten usar glucocorticoides (prednisona >10 mg/día o dosis equivalentes de medicamentos similares) u otros agentes inmunosupresores para tratamiento sistémico dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio, pero que usan o han usado cualquiera de los siguientes Se pueden incluir esteroides:

    • Esteroides de reemplazo de adrenalina (prednisona ≤10 mg/día o dosis equivalente de medicamentos similares);
    • Corticoides locales, oftálmicos, intraarticulares, intranasales o inhalados con mínima absorción sistémica;
    • Uso profiláctico a corto plazo (≤7 días) de corticosteroides (como alergia a agentes de contraste) o para el tratamiento de enfermedades no autoinmunes (como reacciones de hipersensibilidad retardada causadas por alérgenos de contacto);
17. Sujetos con trastornos psiquiátricos, alcoholismo, tabaquismo intenso, consumo o abuso de drogas, etc.;
18. Sujetos femeninos que estén embarazadas o amamantando, o que se espera que queden embarazadas durante el estudio (desde la visita de selección hasta 180 días después de la administración) y sujetos masculinos que se espera que conciban a sus parejas;
19. Sujetos cuyas reacciones adversas de tratamientos antitumorales previos aún no se hayan recuperado a CTCAE v5.0 Grado 1 (excepto la alopecia);
20. Sujetos que tienen enfermedades graves incontrolables u otras condiciones que pueden afectar el tratamiento de este estudio y no son aptos para participar en este estudio según lo determine el investigador.

Otras condiciones no aptas para la inscripción a decisión de los investigadores.