Badanie wstrzyknięcia OVV-01 w połączeniu z wstrzyknięciem komórek IBR900 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby w wieku ≥18 lat i ≤75 lat, mężczyźni lub kobiety;
2. Osoby z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi ze zmianami pierwotnymi i/lub zmianami przerzutowymi rozpoznanymi na podstawie badań histopatologicznych/cytologicznych, w tym między innymi: czerniak, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, rak szyjki macicy, kostniakomięsak, rak nosogardła, rak piersi, rak płuc rak jelita grubego, rak wątroby, rak żołądka, chłoniak itp.;
3. Pacjenci z guzami litymi lub chłoniakami nawrotowymi/opornymi na leczenie, u których leczenie trzeciego rzutu lub wyższego standardu zakończyło się niepowodzeniem;
4. Osoby z co najmniej jedną mierzalną zmianą (zmiana niezwiązana z węzłem chłonnym o najdłuższej średnicy ≥10 mm lub zmiana w węźle chłonnym o krótkiej średnicy ≥15 mm) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) lub kryteriami oceny skuteczności Chłoniaka Lugano 2014;
5. Pacjenci z wynikiem 0-2 według Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG);
6. Osoby z oczekiwanym przeżyciem ≥ 3 miesiące;

7. Pacjenci z odpowiednią czynnością szpiku kostnego:

   • Białe krwinki (WBC) ≥3,0×10^9/L;
   • Neutrofile (ANC) ≥1,5×10^9/L (nie można stosować czynnika wzrostu kolonii w ciągu 3 dni przed badaniem);
   • liczba limfocytów ≥6,0×10^8/l;
   • liczba płytek krwi ≥100×10^9/l;
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl;

8. Osoby z prawidłową czynnością wątroby i nerek:

   • Bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub bilirubina całkowita ≤3,0 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT)≤2,5×GGN, lub AST i ALT≤5×ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby;
   • Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN, lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta/Gaulta);

9. Funkcja krzepnięcia

   • Dla pacjentów nieotrzymujących leczenia przeciwzakrzepowego: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× GGN, czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× GGN
   • Dla pacjentek otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe: INR≤ 2-3×GGN, APTT≤2-3×GGN Kobiety w wieku rozrodczym, które uzyskały ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed włączeniem. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej zatwierdzonej medycznie metody antykoncepcji (takiej jak sterylizacja chirurgiczna, doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, kontrola pożądania seksualnego lub antykoncepcja mechaniczna w połączeniu ze środkami plemnikobójczymi itp. .);

11. Osoby badane powinny dobrowolnie wziąć udział w badaniu, podpisać formularze świadomej zgody, przestrzegać zasad i współpracować podczas wizyt kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby bez mierzalnych zmian chorobowych;
2. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu (ale pacjenci, którzy mają bezobjawowe przerzuty do mózgu lub byli klinicznie stabilni przez ponad 3 miesiące dzięki leczeniu miejscowemu mogą zostać włączeni do badania);
3. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię z powodu zmiany docelowej w ciągu 2 miesięcy;
4. Osoby z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi, które wymagają równoczesnego leczenia;
5. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na badany lek lub jego aktywne składniki i zaróbki;
6. Pacjenci, którzy otrzymywali lub otrzymywali lub nadal potrzebują leczenia innymi badanymi lekami lub lekami przeciwwirusowymi w ciągu 4 tygodni przed podaniem;
7. Osoby, które mają zostać poddane lub otrzymały przeszczep tkanki/narządu;
8. Pacjenci z aktywnymi infekcjami lub gorączką >38,5°C o nieznanej przyczynie podczas fazy przesiewowej i przed podaniem pierwszej dawki;
9. Pacjenci z aktywną gruźlicą (TB), którzy otrzymują leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymywali leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym;
10. Osoby, które uzyskały wynik pozytywny w teście serologicznym treponema pallidum;
11. Pacjenci z historią medyczną znanego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) dodatniego lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS);
12. Pacjenci z czynnym zapaleniem wątroby. Wirusowe zapalenie wątroby typu B: HBeAg (+), HBcAb (+) w połączeniu z + HbsAg (+); dla HBsAg (+) lub HBcAb (+) wartość wykrywalności HBV DNA wynosi ≥1000 IU/ml; wirusowe zapalenie wątroby typu C: przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) dodatnie i wartość wykrywalna RNA HCV wynosi ≥1000 IU/ml; współzakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C;

13. Pacjenci, którzy otrzymywali leki przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna, hormonoterapia i immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem następujących:

    • nitrozomocznik lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
    • doustny fluorouracyl i drobnocząsteczkowe leki celowane w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);
    • tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;

14. Osoby z zaburzeniami sercowo-naczyniowymi spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

    • Zastoinowa niewydolność serca z czynnością serca ≥ New York Heart Association (NYHA) III;
    • Ciężka arytmia wymagająca leczenia farmakologicznego;
    • Ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych lub obwodowych oraz stent w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
    • Skorygowany odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet lub czynniki ryzyka częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes, takie jak klinicznie istotna hipokaliemia w ocenie badacza, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub arytmia w wywiadzie rodzinnym (np. -zespół pobudzenia);
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg przy leczeniu standardowymi lekami przeciwnadciśnieniowymi)

15. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, ale mogą mieć nawrót choroby; ale osoby z następującymi chorobami nie są wykluczone i mogą być poddane dalszym badaniom przesiewowym:

    • cukrzyca typu 1;
    • niedoczynność tarczycy (jeśli tylko hormonalna terapia zastępcza może być stosowana do kontrolowania);
    • Kontrolowana celiakia;
    • Choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (m.in. bielactwo, łuszczyca, łysienie);
    • Wszelkie inne choroby, które nie nawrócą bez zewnętrznych czynników wyzwalających;

16. Pacjenci z jakąkolwiek chorobą, którzy muszą stosować glukokortykoidy (prednizon >10 mg/dobę lub równoważne dawki podobnych leków) lub inne środki immunosupresyjne do leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku, ale stosują lub stosowali którekolwiek z poniższych sterydy mogą być zawarte:

    • steroidy zastępujące adrenalinę (prednizon ≤10 mg/dobę lub równoważna dawka podobnych leków);
    • Miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe lub wziewne kortykosteroidy o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym;
    • Profilaktycznie krótkotrwałe (≤7 dni) stosowanie kortykosteroidów (np. uczulenie na środki kontrastowe) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. opóźnione reakcje nadwrażliwości wywołane alergenami kontaktowymi);
17. Osoby z zaburzeniami psychicznymi, alkoholizmem, nałogowym paleniem, zażywaniem narkotyków lub nadużywaniem narkotyków itp.;
18. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią, lub które mogą zajść w ciążę podczas badania (od wizyty przesiewowej do 180 dni po podaniu) oraz mężczyźni, którzy spodziewają się poczęcia swoich partnerek;
19. Osoby, u których działania niepożądane wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie ustąpiły jeszcze do stopnia 1 według CTCAE v5.0 (z wyjątkiem łysienia);
20. Osoby, które cierpią na poważne, niekontrolowane choroby lub inne stany, które mogą wpływać na leczenie w tym badaniu i nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu, zgodnie z ustaleniami badacza.

Inne warunki, które nie nadają się do rejestracji na podstawie decyzji badaczy.