Pembrolizumab a indukční chemoterapie u lokálně pokročilého HNSCC

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku (dutina ústní, orofaryngu, hrtanu a hypofaryngu) s lokoregionálně pokročilým stadiem III nebo IVA bez metastáz, dříve neléčený (AJCC 8.) a měl alespoň jednu nádorovou lézi měřitelnou podle Kriteria Hodnocení odpovědi v Solid Tumors (RECIST) verze 1.1
2. Měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1
3. Stav výkonu ECOG 0-1
4. Muži a ženy, věk ≥ 18 a ≤ 70 let v době podpisu informovaného souhlasu,
5. Přiměřená funkce jater, srdce a ledvin, jak bylo prokázáno 1) Hematologie: ANC≥1,5×10^9 /L, HGB>9 g/dl, PLT>80x10^9/L; 2) Renální: Sérový kreatinin < 1,5x ULN nebo CrCl > 60 ml/min; 3) Jaterní: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST/ALT ≤ 2,5 x ULN a ALP ≤ 5 x ULN.
6. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní výsledek těhotenského testu do 28 dnů před zařazením. Pokud je výsledek více než 7 dní před podáním první dávky studovaného léku, je pro ověření vyžadován těhotenský test z moči.
7. Dobrovolný informovaný souhlas, zapojení se do studie s dobrým dodržováním

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo diabetes typu I nebo hypotyreóza vyžadující hormonální substituční terapii a kožní onemocnění vyžadující systémovou léčbu.
2. aktuálně dostávali systémovou léčbu steroidy s dávkou vyšší než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 14 dnů před zařazením
3. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní a HBV DNA≥1×10^4 kopií/ml) nebo hepatitidu C nebo HIV
4. Aktivní plicní tuberkulóza (TBC) byla posuzována podle rentgenového vyšetření hrudníku/CT, vyšetření sputa a klinického fyzikálního vyšetření.
5. Mezi pacienty s těžkým srdečním onemocněním patří městnavé srdeční selhání, nekontrolovatelné vysoce rizikové arytmie, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu a neřešitelná hypertenze.
6. Těhotné nebo kojící ženy.
7. Pacient (muž nebo žena) má možnost otěhotnět, ale nechce nebo nebere účinnou antikoncepci.
8. V současné době se účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a podstoupil studijní terapii nebo použil zkoumané zařízení
9. Měl jinou známou invazivní malignitu nebo neresekovatelnou rakovinu.
10. Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
11. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla ovlivnit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele.