Bioekvivalenční studie doxorubicin hydrochloridové liposomové injekce (Lipodox®) u čínských pacientů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty plně chápou účel, povahu, metody a možné nežádoucí reakce studie, dobrovolně se účastní studie a podepisují informovaný souhlas před zahájením postupu studie;
2. Dospělé ženské subjekty ve věku od 18 do 75 let (oba včetně) v době screeningové návštěvy. Tělesná hmotnost je větší nebo rovna 40,0 kg. Plocha tělesného povrchu (BSA) je menší než 1,8 m2;
3. Subjekty s histologicky nebo cytologicky prokázanými: 1) pacientkami s pokročilou rakovinou vaječníků, u kterých dříve selhala chemoterapie první linie obsahující platinu; Nebo 2) metastatický karcinom prsu;
4. stav výkonnosti ECOG ≤ 2;
5. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce;

6. Přiměřená funkce ledvin, jater:

   1. Neutrofily ≥1,5x109/l;
   2. Leukocyty ≥ 3x109/l;
   3. počet krevních destiček ≥ 80×109/l;
   4. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l;
   5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN;
   6. AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN (pro jaterní metastázy ≤ 5 x ULN);
   7. Protrombinový čas (PT)/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   8. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pro jaterní metastázy ≤ 3 x ULN);
   9. alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN;
7. Subjekty (včetně manžela/manželky), které v příštích 6 měsících neplánují otěhotnět a dobrovolně přijmou účinná antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

1. Alergie na doxorubicin nebo kteroukoli složku doxorubicinu v anamnéze; nebo osoby s alergickou konstitucí: například osoby, které jsou alergičtí na dva nebo více léků a potravin;
2. předchozí léčba doxorubicinem liposomem a přerušení léčby z důvodu selhání léčby nebo závažných nežádoucích reakcí;
3. Pacienti, kteří dříve dostávali více než 400 mg/m2 doxorubicinu (přeměna jiných antracyklinů a antrachinonu: 1 mg doxorubicinu odpovídá 2 mg epirubicinu nebo 2 mg pirarubicinu nebo 2 mg daunorubicinu nebo 0,5 mg dimethoxy-daunorubicinu, 5 mg nebo mitoxantron) nebo závažná kardiotoxicita z předchozí expozice antracyklinům;
4. Pozitivní anamnéza známé komprese míchy nebo mozkových metastáz (pokud nejsou asymptomatické, stabilní déle než 4 týdny, léčba steroidy byla přerušena nejméně 4 týdny před prvním podáním přípravku Lipodox®/Caelyx® a žádný rentgenový důkaz významného edému kolem nádoru léze). Neléčení pacienti s progresí onemocnění v důsledku mozkových metastáz při poslední léčbě před screeningem;
5. Subjekty s jinými známými aktivními malignitami, které vyžadují léčbu do 5 let;
6. Pacienti s abnormální srdeční funkcí: EKG vyšetření, QTc>480 ms; ejekční frakce levé komory (LVEF) <55 %；městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu nebo nekontrolovaná angina pectoris od New York Heart Society≥2 během 6 měsíců před zařazením; podstoupili operaci srdečního bypassu; Tropoin ≥1,5 x ULN；N-terminální mozkový natriuretický peptid ≥1,5 x ULN; Zkoušející vyhodnotil celkovou srdeční funkci subjektů integrací všech vyšetřovaných položek.
7. Pacienti se špatnou kontrolou hypertenze (systolická≥160 mmHg, diastolická>80 mmHg;
8. Kontrola glykémie u diabetu není na standardní úrovni, glykémie nalačno >11,1 mol/l nebo je doprovázena diabetickými komplikacemi (diabetická nefropatie, periferní neuropatie);
9. Radiační terapie nebo chemoterapeutické léky (paklitaxel, cyklosporin, dexrazoxan, cytarabin, streptozotocin atd.) během 4 týdnů před podáním studie před podáním nebo jiné protinádorové terapie, jako je endokrinní terapie, tradiční čínská medicína a lokální radiační terapie k úlevě bolest;
10. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studie s lékem nebo plánují podstoupit velký chirurgický zákrok během období studie, a pacienti, kteří podstoupili chirurgický zákrok, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku;
11. Použití léků, které indukují nebo inhibují jaterní lékové enzymy v předchozích 4 týdnech před podáním a během studie (jako jsou: Barbituráty, karbamazepin, fenytoin, griseofulvin);
12. Speciální dieta během 7 dnů před podáním studie může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva během studie, mimo jiné včetně: přijímání speciálních diet, které mohou zobrazovat metabolismus léčiv, včetně dračího ovoce, manga, grapefruitu, limetky, karamboly, čokoláda nebo příprava jídla nebo nápoje, nebo dieta obsahující kofein, xanthin atd.;
13. Pacienti, kteří konzumovali nadměrné množství čaje, kávy a/nebo nápojů bohatých na kofein (více než 8 šálků, jeden šálek = 250 ml) denně po dobu 3 měsíců před podáním;
14. Pacienti, kteří kouřili více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před podáním, nebo kteří nesouhlasili s tím, že se během studie zdrží užívání jakýchkoli tabákových výrobků;
15. Pití více než 14 jednotek alkoholu týdně během 3 měsíců před podáním (1 jednotka alkoholu≈360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholických lihovin nebo 150 ml vína);
16. Těhotné ženy, kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které jsou vyšetřeny na pozitivní těhotenské testy, nebo které nesouhlasí s používáním účinné antikoncepce během hodnocení nebo jejichž manželský partner plánuje porodit do 6 měsíců;
17. Pacienti s pozitivními výsledky testu povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBsAg) a HBV-DNA s počtem kopií ≥ 104 nebo ≥ 2000 IU/ML nebo s jinými aktivními infekčními chorobami (jako je hepatitida C, syfilis nebo infekce HIV virem lidské imunodeficience);
18. Subjekty, které dostaly vakcínu během 1 měsíce před podáním;
19. Předchozí anamnéza zneužívání drog;
20. Pacienti, kteří nesnesou venepunkci, mají v anamnéze nemoc jehlou a krevní nemoc nebo mají potíže s odběrem žilní krve;
21. Pacienti, kteří darovali krev nebo ztratili krev ≥400 ml během 3 měsíců před podáním, nebo měli v úmyslu darovat krev (včetně krevních složek) během 3 měsíců po studii;
22. Výzkumník určil, že subjekty nebyly pro tuto studii vhodné.