Bioäquivalenzstudie zur Doxorubicin-Hydrochlorid-Liposomen-Injektion (Lipodox®) bei chinesischen Patienten

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden verstehen den Zweck, die Art, die Methoden und mögliche Nebenwirkungen der Studie vollständig, nehmen freiwillig an der Studie teil und unterschreiben ihre Einwilligung nach Aufklärung, bevor das Studienverfahren beginnt;
2. Erwachsene weibliche Probanden zwischen 18 und 75 Jahren (beide einschließlich) zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs. Das Körpergewicht ist größer oder gleich 40,0 kg. Die Körperoberfläche (BSA) beträgt weniger als 1,8 m2;
3. Subjekte mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenem: 1) Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs, bei denen zuvor eine platinhaltige Erstlinien-Chemotherapie fehlgeschlagen war; Oder 2) metastasierendem Brustkrebs;
4. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2;
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;

6. Ausreichende Nieren-, Leberfunktion:

   1. Neutrophile ≥1,5×109/L;
   2. Leukozyten≥3×109/L;
   3. Thrombozytenzahl ≥ 80×109/l;
   4. Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l;
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN;
   6. AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN (bei Lebermetastasen ≤ 5 x ULN);
   7. Prothrombinzeit (PT)/aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   8. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (bei Lebermetastasen ≤ 3 x ULN);
   9. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN;
7. Probanden (einschließlich Ehepartner), die in den nächsten 6 Monaten keine Kinderwunschpläne haben und freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Allergie gegen Doxorubicin oder irgendwelche Bestandteile von Doxorubicin; oder diejenigen mit allergischer Konstitution: wie diejenigen, die gegen zwei oder mehr Arzneimittel und Nahrungsmittel allergisch sind;
2. Vorherige Behandlung mit Doxorubicin-Liposomen und Abbruch der Behandlung aufgrund von Behandlungsversagen oder schweren Nebenwirkungen;
3. Patienten, die zuvor mehr als 400 mg/m2 Doxorubicin erhalten haben (Umrechnung von anderen Anthrazyklinen und Anthrachinon: 1 mg Doxorubicin entspricht 2 mg Epirubicin oder 2 mg Pirarubicin oder 2 mg Daunorubicin oder 0,5 mg Dimethoxy-Daunorubicin oder 0,45 mg Mitoxantron) oder schwere Kardiotoxizität durch vorherige Exposition gegenüber Anthracyclinen;
4. Positive Anamnese bekannter Rückenmarkskompression oder Hirnmetastasen (es sei denn, asymptomatisch, stabil für mehr als 4 Wochen, Steroidbehandlung wurde mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Lipodox®/Caelyx® abgesetzt, und kein röntgenologischer Nachweis eines signifikanten Ödems um den Tumor herum). Läsion). Unbehandelte Patienten mit Krankheitsprogression aufgrund von Hirnmetastasen in der letzten Behandlung vor dem Screening;
5. Patienten mit anderen bekannten aktiven Malignomen, die innerhalb von 5 Jahren behandelt werden müssen;
6. Patienten mit abnormer Herzfunktion: EKG-Untersuchung, QTc > 480 ms; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 55 %; Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt oder unkontrollierte Angina pectoris der New York Heart Society ≥ 2 innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme; sich einer Herz-Bypass-Operation unterzogen haben; Tropoin ≥ 1,5 x ULN; N-terminales natriuretisches Gehirnpeptid ≥ 1,5 x ULN; Der Prüfarzt bewertete die gesamte Herzfunktion der Probanden durch Integration aller Untersuchungsgegenstände.
7. Patienten mit schlechter Kontrolle des Bluthochdrucks (systolisch ≥ 160 mmHg, diastolisch > 80 mmHg;
8. Die Blutzuckereinstellung bei Diabetes entspricht nicht dem Standard, Nüchternblutzucker > 11,1 mol/L oder begleitet von diabetischen Komplikationen (diabetische Nephropathie, periphere Neuropathie);
9. Strahlentherapie oder Chemotherapeutika (Paclitaxel, Cyclosporin, Dexrazoxan, Cytarabin, Streptozotocin usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der Studienverabreichung vor der Verabreichung oder andere Antitumortherapien wie endokrine Therapie, traditionelle chinesische Medizin und lokale Strahlentherapie zur Linderung Schmerz;
10. Patienten, die sich ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben oder während des Studienzeitraums einen größeren chirurgischen Eingriff planen, und Patienten, die sich einem chirurgischen Eingriff unterzogen haben, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen kann;
11. Verwendung von Arzneimitteln, die Arzneimittelenzyme in der Leber induzieren oder hemmen, in den letzten 4 Wochen vor der Verabreichung und während der Studie (z. B.: Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Griseofulvin);
12. Die spezielle Diät innerhalb von 7 Tagen vor der Studienverabreichung kann die Arzneimittelabsorption, -verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung während der Studie beeinflussen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Einnahme spezieller Diäten, die den Arzneimittelmetabolismus abbilden können, einschließlich Drachenfrucht, Mango, Grapefruit, Limette, Karambole, Schokolade oder durch die Zubereitung von Speisen oder Getränken oder eine Ernährung, die Koffein, Xanthin usw. enthält;
13. Patienten, die 3 Monate vor der Verabreichung täglich übermäßig viel Tee, Kaffee und/oder koffeinreiche Getränke (mehr als 8 Tassen, eine Tasse = 250 ml) konsumiert haben;
14. Patienten, die in den 3 Monaten vor der Verabreichung mehr als 5 Zigaretten pro Tag geraucht haben oder die nicht zugestimmt haben, während der Studie auf Tabakprodukte zu verzichten;
15. Konsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche in den 3 Monaten vor der Verabreichung (1 Einheit Alkohol ≈ 360 ml Bier oder 45 ml 40 %ige alkoholische Spirituosen oder 150 ml Wein);
16. Schwangere Frauen, stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die auf positive Schwangerschaftstests untersucht werden oder die nicht damit einverstanden sind, während der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, oder deren Ehegatte beabsichtigt, innerhalb von 6 Monaten zu gebären;
17. Patienten mit positiven Testergebnissen für das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) und HBV-DNA ≥104 Kopienzahl oder ≥2000 IE/ML oder Patienten mit anderen aktiven Infektionskrankheiten (wie Hepatitis C, Syphilis oder HIV-Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus);
18. Probanden, die den Impfstoff innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung erhalten haben;
19. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch;
20. Patienten, die einer Venenpunktion nicht standhalten, an Nadel- und Blutkrankheit in der Vorgeschichte leiden oder Schwierigkeiten bei der venösen Blutentnahme haben;
21. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung Blut gespendet oder Blut von ≥ 400 ml verloren haben oder beabsichtigten, innerhalb von 3 Monaten nach der Studie Blut (einschließlich Blutbestandteile) zu spenden;
22. Der Prüfarzt stellte fest, dass die Probanden für diese Studie ungeeignet waren.