Bioækvivalensundersøgelse af Doxorubicin Hydrochlorid Liposome Injection (Lipodox®) hos kinesiske patienter

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne forstår fuldt ud formålet, arten, metoderne og mulige bivirkninger af undersøgelsen, deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver informeret samtykke, før undersøgelsesproceduren begynder;
2. Voksne kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 75 år (begge inklusive) på tidspunktet for screeningsbesøget. Kropsvægten er større end eller lig med 40,0 kg. Kropsoverfladeareal (BSA) er mindre end 1,8 m2;
3. Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk dokumenteret: 1) Avancerede ovariecancerpatienter, som tidligere havde svigtet førstelinje-platinholdig kemoterapi; Eller 2) metastatisk brystkræft;
4. ECOG ydeevne status ≤ 2;
5. Forventet levetid på mindst 3 måneder;

6. Tilstrækkelig nyre-, leverfunktion:

   1. Neutrofiler ≥1,5 x 109/L;
   2. leukocyt > 3 x 109/l;
   3. Blodpladeantal ≥ 80×109/L;
   4. Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/l;
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN;
   6. ASAT ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN (for levermetastaser ≤ 5 x ULN);
   7. Prothrombintid (PT)/aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   8. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (for levermetastaser ≤ 3 x ULN);
   9. Alkalisk phosphatase ≤ 2,5 x ULN;
7. Forsøgspersoner (inklusive ægtefælle), som ikke har planer om at blive gravide inden for de næste 6 måneder og frivilligt tager effektive præventionsforanstaltninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med allergi over for doxorubicin eller komponenter af doxorubicin; eller dem med allergisk konstitution: såsom dem, der er allergiske over for to eller flere lægemidler og mad;
2. Tidligere behandling med Doxorubicin Liposome, og afbryde behandlingen på grund af behandlingssvigt eller alvorlige bivirkninger;
3. Patienter, der tidligere har fået mere end 400 mg/m2 doxorubicin (omdannelse af andre anthracycliner og anthraquinon: 1 mg doxorubicin svarer til 2 mg epirubicin eller 2 mg pirarubicin eller 2 mg daunorubicin eller 0,5 mg dimethoxy-daunorubicin, mg eller 0,4 mg mitoxantron) eller alvorlig kardiotoksicitet fra tidligere eksponering for antracykliner;
4. Positiv historie med kendt rygmarvskompression eller hjernemetastaser (medmindre asymptomatisk, stabil i mere end 4 uger, steroidbehandling blev afbrudt mindst 4 uger før første administration af Lipodox®/Caelyx®, og ingen røntgenologiske tegn på signifikant ødem omkring tumoren læsion). Ubehandlede patienter med sygdomsprogression på grund af hjernemetastaser i den sidste behandling før screening;
5. Personer med andre kendte aktive maligniteter, der kræver behandling inden for 5 år;
6. Patienter med unormal hjertefunktion: EKG-undersøgelse, QTc>480ms; venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)<55 %；kongestiv hjertesvigt, myokardieinfraktion eller ukontrolleret angina pectoris fra New York Heart Society≥2 inden for 6 måneder før tilmelding; har gennemgået en bypassoperation; Tropoin≥1,5 x ULN；N-terminalt hjernenatriuretisk peptid ≥1,5 x ULN; Investigatoren evaluerede forsøgspersonernes overordnede hjertefunktion ved at integrere alle undersøgelseselementer.
7. Patienter med dårlig kontrol af hypertension (systolisk ≥160 mmHg, diastolisk >80 mmHg;
8. Diabetes blodsukkerkontrol er ikke op til standard, fastende blodsukker >11,1 mol/L eller ledsaget af diabetiske komplikationer (diabetisk nefropati, perifer neuropati);
9. Strålebehandling eller kemoterapimedicin (paclitaxel, cyclosporin, dexrazoxan, cytarabin, streptozotocin osv.) inden for 4 uger før undersøgelsesadministration før administration, eller andre antitumorterapier såsom endokrin terapi, traditionel kinesisk medicin og lokal strålebehandling for at lindre smerte;
10. Patienter, der har gennemgået en større operation ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller planlægger at gennemgå større kirurgi i løbet af undersøgelsesperioden, og dem, der har gennemgået kirurgi, som kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse;
11. Brug af lægemidler, der inducerer eller hæmmer leverenzymer inden for de foregående 4 uger før administration og under undersøgelsen (såsom: barbiturater, carbamazepin, phenytoin, griseofulvin);
12. Den særlige diæt inden for 7 dage før undersøgelsens administration kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse under undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til: at tage særlige diæter, der kan afbilde lægemiddelmetabolisme, herunder dragefrugt, mango, grapefrugt, lime, carambola, chokolade, eller ved tilberedning af mad eller drikke, eller en diæt indeholdende koffein, xanthin osv.;
13. Patienter, der indtog store mængder te, kaffe og/eller koffeinrige drikkevarer (mere end 8 kopper, en kop=250 ml) dagligt i 3 måneder før administration;
14. Patienter, der røg mere end 5 cigaretter om dagen i løbet af de 3 måneder før administration, eller som ikke gik med til at afstå fra at bruge tobaksprodukter under undersøgelsen;
15. Drikker mere end 14 enheder alkohol om ugen i de 3 måneder før administration (1 enhed alkohol≈360 ml øl eller 45 ml 40 % alkoholisk spiritus eller 150 ml vin);
16. Gravide kvinder, ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som screenes for positive graviditetstests, eller som ikke accepterer at bruge effektive præventionsforanstaltninger under forsøget, eller hvis ægtefælle planlægger at føde inden for 6 måneder;
17. Patienter med positivt hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) testresultater og HBV-DNA ≥104 kopiantal eller ≥2000IU/ML, eller dem med andre aktive infektionssygdomme (såsom hepatitis C, syfilis eller human immundefektvirus HIV-infektion);
18. Forsøgspersoner, der modtog vaccine inden for 1 måned før administration;
19. Tidligere historie med stofmisbrug;
20. Patienter, der ikke kan modstå venepunktur, har en historie med nålesyge og blodsyge eller har svært ved at samle veneblod;
21. Patienter, som havde doneret blod eller mistet blod på ≥400 ml inden for 3 måneder før administration, eller som havde til hensigt at donere blod (inklusive blodkomponenter) i løbet af 3 måneder efter undersøgelsen;
22. Investigatoren fastslog, at forsøgspersoner var uegnede til denne undersøgelse.