Исследование биоэквивалентности инъекций липосом доксорубицина гидрохлорида (Lipodox®) у китайских пациентов

Критерии включения:

1. Субъекты полностью понимают цель, характер, методы и возможные побочные реакции исследования, добровольно участвуют в исследовании и подписывают информированное согласие до начала процедуры исследования;
2. Взрослые женщины в возрасте от 18 до 75 лет (оба включительно) на момент визита для скрининга. Масса тела больше или равна 40,0 кг. Площадь поверхности тела (ППТ) менее 1,8 м2;
3. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденными: 1) пациентками с прогрессирующим раком яичников, у которых ранее была неэффективна платиносодержащая химиотерапия первой линии; Или 2) метастатический рак молочной железы;
4. статус производительности ECOG ≤ 2;
5. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;

6. Адекватная функция почек, печени:

   1. Нейтрофилы ≥1,5×109/л;
   2. Лейкоциты≥3×109/л;
   3. Количество тромбоцитов ≥ 80×109/л;
   4. Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л;
   5. креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN;
   6. АСТ ≤ 2,5 х ВГН, АЛТ ≤ 2,5 х ВГН (при метастазах в печень ≤ 5 х ВГН);
   7. Протромбиновое время (ПВ)/активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН;
   8. Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (при метастазах в печень ≤ 3 х ВГН);
   9. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН;
7. Субъекты (включая супруга), у которых нет планов деторождения в ближайшие 6 месяцев и которые добровольно принимают эффективные меры контрацепции.

Критерий исключения:

1. Аллергия на доксорубицин или любые компоненты доксорубицина в анамнезе; или люди с аллергической конституцией: например, те, у кого аллергия на два или более лекарств и продуктов питания;
2. Предшествующее лечение липосомами доксорубицина и прекращение лечения из-за неэффективности лечения или тяжелых побочных реакций;
3. Пациенты, ранее получавшие более 400 мг/м2 доксорубицина (преобразование других антрациклинов и антрахинонов: 1 мг доксорубицина эквивалентно 2 мг эпирубицина, или 2 мг пирарубицина, или 2 мг даунорубицина, или 0,5 мг диметокси-даунорубицина, или 0,45 мг митоксантрон) или тяжелая кардиотоксичность в результате предшествующего воздействия антрациклинов;
4. Положительный анамнез известной компрессии спинного мозга или метастазов в головной мозг (за исключением случаев бессимптомного течения, стабильности в течение более 4 недель, прекращения лечения стероидами по крайней мере за 4 недели до первого введения Липодокса®/Каеликса® и отсутствия рентгенологических признаков значительного отека вокруг опухоли) поражение). Нелеченные пациенты с прогрессированием заболевания из-за метастазов в головной мозг при последнем лечении перед скринингом;
5. Субъекты с другими известными активными злокачественными новообразованиями, которые требуют лечения в течение 5 лет;
6. Пациенты с нарушением функции сердца: исследование ЭКГ, QTc > 480 мс; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <55%, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или неконтролируемая стенокардия по данным New York Heart Society ≥2 в течение 6 месяцев до включения в исследование; перенесли операцию по шунтированию сердца; тропоин ≥1,5 х ВГН; N-концевой натрийуретический пептид мозга ≥1,5 х ВГН; Исследователь оценивал общую сердечную функцию субъектов, объединяя все пункты исследования.
7. Пациенты с плохим контролем артериальной гипертензии (систолическое ≥160 мм рт.ст., диастолическое >80 мм рт.ст.;
8. Диабет: контроль гликемии не на должном уровне, гликемия натощак >11,1 моль/л или сопровождается диабетическими осложнениями (диабетическая нефропатия, периферическая невропатия);
9. Лучевая терапия или химиотерапевтические препараты (паклитаксел, циклоспорин, дексразоксан, цитарабин, стрептозотоцин и т. д.) в течение 4 недель до проведения исследования перед введением или другие противоопухолевые методы лечения, такие как эндокринная терапия, традиционная китайская медицина и местная лучевая терапия для облегчения боль;
10. Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата или планирующие пройти серьезную операцию в течение периода исследования, а также те, кто перенес операцию, которая может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата;
11. Применение препаратов, индуцирующих или ингибирующих ферменты печени, в предшествующие 4 недели до введения и во время исследования (такие как: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, гризеофульвин);
12. Специальная диета в течение 7 дней до проведения исследования может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства во время исследования, включая, помимо прочего: соблюдение специальной диеты, которая может отображать метаболизм лекарственного средства, включая драконий фрукт, манго, грейпфрут, лайм, карамболу, шоколад, или приготовление еды или питья, или диета, содержащая кофеин, ксантин и т. д.;
13. Пациенты, которые потребляли чрезмерное количество чая, кофе и/или напитков, богатых кофеином (более 8 чашек, одна чашка = 250 мл) ежедневно в течение 3 месяцев до введения препарата;
14. Пациенты, которые выкуривали более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до введения или не соглашались воздерживаться от употребления каких-либо табачных изделий во время исследования;
15. Употребление более 14 единиц алкоголя в неделю в течение 3 месяцев до введения (1 единица алкоголя ≈ 360 мл пива или 45 мл крепких спиртных напитков 40% или 150 мл вина);
16. Беременные женщины, кормящие грудью женщины или женщины детородного возраста, прошедшие скрининг на положительные тесты на беременность, или не согласные использовать эффективные меры контрацепции во время испытания, или супруги которых планируют родить в течение 6 месяцев;
17. Пациенты с положительными результатами теста на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и числом копий ДНК HBV ≥104 или ≥2000 МЕ/мл, или пациенты с другими активными инфекционными заболеваниями (такими как гепатит С, сифилис или ВИЧ-инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека);
18. Субъекты, получившие вакцину в течение 1 месяца до введения;
19. Предыдущая история злоупотребления наркотиками;
20. Пациенты, которые не могут выдержать венепункции, имеют в анамнезе игольную и кровяную болезнь или имеют трудности со сбором венозной крови;
21. Пациенты, сдавшие кровь или потерявшие кровь в объеме ≥400 мл в течение 3 месяцев до введения, или намеревавшиеся сдать кровь (включая компоненты крови) в течение 3 месяцев после исследования;
22. Исследователь определил, что субъекты не подходят для этого исследования.