Estudo de bioequivalência da injeção de lipossomas de cloridrato de doxorrubicina (Lipodox®) em pacientes chineses

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos entendem completamente o propósito, natureza, métodos e possíveis reações adversas do estudo, participam voluntariamente do estudo e assinam o consentimento informado antes do início do procedimento do estudo;
2. Indivíduos adultos do sexo feminino entre 18 e 75 anos de idade (ambos inclusive) no momento da visita de triagem. O peso corporal é maior ou igual a 40,0 kg. A área de superfície corporal (BSA) é inferior a 1,8 m2;
3. Indivíduos com comprovação histológica ou citológica: 1) Pacientes com câncer de ovário avançado que falharam anteriormente com quimioterapia contendo platina de primeira linha; Ou 2) câncer de mama metastático;
4. estado de desempenho ECOG ≤ 2;
5. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses;

6. Função renal, hepática adequada:

   1. Neutrófilos ≥1,5×109/L;
   2. Leucócitos≥3×109/L;
   3. Contagem de plaquetas ≥ 80×109/L;
   4. Hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L;
   5. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN;
   6. AST ≤ 2,5 x LSN, ALT ≤ 2,5 x LSN (para metástase hepática ≤ 5 x LSN);
   7. Tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 x LSN;
   8. bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (para metástase hepática ≤ 3 x LSN);
   9. Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN;
7. Sujeitos (incluindo cônjuge) que não têm planos de engravidar nos próximos 6 meses e voluntariamente tomam medidas contraceptivas eficazes.

Critério de exclusão:

1. História de alergia à doxorrubicina ou a qualquer componente da doxorrubicina; ou os de constituição alérgica: como os alérgicos a dois ou mais medicamentos e alimentos;
2. Tratamento prévio com Lipossoma de Doxorrubicina e descontinuação do tratamento por falha terapêutica ou reações adversas graves;
3. Doentes que receberam anteriormente mais de 400 mg/m2 de doxorrubicina (Conversão de outras antraciclinas e antraquinona: 1 mg de doxorrubicina é equivalente a 2 mg de epirrubicina, ou 2 mg de pirarubicina, ou 2 mg de daunorrubicina, ou 0,5 mg de dimetoxi-daunorrubicina, ou 0,45 mg mitoxantrona) ou cardiotoxicidade grave por exposição prévia a antraciclinas;
4. História positiva de compressão da medula espinhal conhecida ou metástases cerebrais (a menos que assintomática, estável por mais de 4 semanas, o tratamento com esteróides foi descontinuado pelo menos 4 semanas antes da primeira administração de Lipodox®/Caelyx® e nenhuma evidência radiográfica de edema significativo ao redor do tumor lesão). Pacientes não tratados com progressão da doença devido a metástases cerebrais no último tratamento antes da triagem;
5. Indivíduos com outras malignidades ativas conhecidas que requerem tratamento dentro de 5 anos;
6. Pacientes com função cardíaca anormal: exame de ECG, QTc>480ms; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <55%; insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio ou angina pectoris não controlada da New York Heart Society≥2 dentro de 6 meses antes da inscrição; foram submetidos a cirurgia de ponte de safena; Tropoína≥1,5 x LSN; peptídeo natriurético cerebral N-terminal ≥1,5 x LSN; O investigador avaliou a função cardíaca geral dos indivíduos integrando todos os itens do exame.
7. Pacientes com mau controle da hipertensão (sistólica≥160 mmHg, diastólica>80 mmHg;
8. O controle da glicemia do diabetes não está de acordo com o padrão, glicemia em jejum >11,1 mol/L ou acompanhada de complicações diabéticas (nefropatia diabética, neuropatia periférica);
9. Radioterapia ou drogas quimioterápicas (paclitaxel, ciclosporina, dexrazoxane, citarabina, estreptozotocina, etc.) dentro de 4 semanas antes da administração do estudo antes da administração, ou outras terapias antitumorais, como terapia endócrina, medicina tradicional chinesa e radioterapia local para aliviar dor;
10. Pacientes que passaram por cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, ou planejam se submeter a cirurgia de grande porte durante o período do estudo e aqueles que passaram por cirurgia que pode afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento;
11. Uso de drogas que induzem ou inibem as enzimas hepáticas nas 4 semanas anteriores à administração e durante o estudo (como: Barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, griseofulvina);
12. A dieta especial dentro de 7 dias antes da administração do estudo pode afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento durante o estudo, incluindo, mas não se limitando a: ingestão de dietas especiais que podem simular o metabolismo do medicamento, incluindo fruta do dragão, manga, toranja, limão, carambola, chocolate, ou pela preparação de comida ou bebida, ou uma dieta contendo cafeína, xantina, etc;
13. Pacientes que consumiram quantidades excessivas de chá, café e/ou bebidas ricas em cafeína (mais de 8 xícaras, uma xícara = 250mL) diariamente por 3 meses antes da administração;
14. Pacientes que fumaram mais de 5 cigarros por dia durante os 3 meses anteriores à administração ou que não concordaram em abster-se de usar qualquer produto do tabaco durante o estudo;
15. Beber mais de 14 unidades de álcool por semana nos 3 meses anteriores à administração (1 unidade de álcool≈360mL de cerveja ou 45mL de álcool 40% ou 150mL de vinho);
16. Mulheres grávidas, lactantes ou em idade fértil que tenham feito teste de gravidez positivo, ou que não concordem em usar métodos anticoncepcionais eficazes durante o teste ou cujo cônjuge planeje dar à luz dentro de 6 meses;
17. Pacientes com resultados de teste de antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) positivos e número de cópias HBV-DNA ≥104 ou ≥2000UI/ML, ou aqueles com outras doenças infecciosas ativas (como hepatite C, sífilis ou infecção pelo HIV pelo vírus da imunodeficiência humana);
18. Indivíduos que receberam vacina dentro de 1 mês antes da administração;
19. História prévia de abuso de drogas;
20. Pacientes que não resistem à punção venosa, têm histórico de enjoo da agulha e enjoo do sangue ou dificuldade na coleta de sangue venoso;
21. Pacientes que doaram sangue ou perderam sangue ≥400mL dentro de 3 meses antes da administração, ou pretendiam doar sangue (incluindo hemocomponentes) durante 3 meses após o estudo;
22. O investigador determinou que os indivíduos não eram adequados para este estudo.