Estudio de bioequivalencia de la inyección de liposomas de clorhidrato de doxorrubicina (Lipodox®) en pacientes chinos

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos comprenden completamente el propósito, la naturaleza, los métodos y las posibles reacciones adversas del estudio, participan voluntariamente en el estudio y firman un consentimiento informado antes de que comience el procedimiento del estudio;
2. Mujeres adultas entre 18 y 75 años de edad (ambos inclusive) en el momento de la visita de selección. El peso corporal es mayor o igual a 40,0 kg. El área de superficie corporal (BSA) es inferior a 1,8 m2;
3. Sujetos con histológicamente o citológicamente probado: 1) Pacientes con cáncer de ovario avanzado que previamente habían fracasado en la quimioterapia de primera línea que contenía platino; O 2) cáncer de mama metastásico;
4. estado funcional ECOG ≤ 2;
5. Esperanza de vida de al menos 3 meses;

6. Función renal, hepática adecuada:

   1. Neutrófilos ≥1,5×109/L;
   2. Leucocitos≥3×109/L;
   3. Recuento de plaquetas ≥ 80×109/L;
   4. Hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L;
   5. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN;
   6. AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN (para metástasis hepáticas ≤ 5 x ULN);
   7. tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 x ULN;
   8. Bilirrubina total≤ 1,5 x ULN (para metástasis hepáticas ≤ 3 x ULN);
   9. Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN;
7. Sujetos (incluido el cónyuge) que no tengan planes de tener hijos en los próximos 6 meses y tomen voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de alergia a la doxorrubicina o cualquier componente de la doxorrubicina; o los de constitución alérgica: como los que son alérgicos a dos o más fármacos y alimentos;
2. Tratamiento previo con Doxorrubicina Liposoma, y ​​descontinuar el tratamiento debido a falla del tratamiento o reacciones adversas severas;
3. Pacientes que hayan recibido previamente más de 400 mg/m2 de doxorrubicina (Conversión de otras antraciclinas y antraquinona: 1 mg de doxorrubicina equivale a 2 mg de epirrubicina, o 2 mg de pirarrubicina, o 2 mg de daunorrubicina, o 0,5 mg de dimetoxi-daunorrubicina, o 0,45 mg mitoxantrona), o cardiotoxicidad grave por exposición previa a antraciclinas;
4. Antecedentes positivos de compresión de la médula espinal conocida o metástasis cerebrales (a menos que sea asintomático, estable durante más de 4 semanas, el tratamiento con esteroides se suspendió al menos 4 semanas antes de la primera administración de Lipodox®/ Caelyx® y no hay evidencia radiográfica de edema significativo alrededor del tumor) lesión). Pacientes no tratados con progresión de la enfermedad debido a metástasis cerebrales en el último tratamiento antes de la selección;
5. Sujetos con otras neoplasias malignas activas conocidas que requieren tratamiento dentro de los 5 años;
6. Pacientes con función cardíaca anormal: examen ECG, QTc>480ms; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <55 %; insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio o angina de pecho no controlada de la New York Heart Society ≥2 en los 6 meses anteriores a la inscripción; se han sometido a una cirugía de derivación cardíaca; Tropoína ≥1,5 x ULN; péptido natriurético cerebral N-terminal ≥1,5 x ULN; El investigador evaluó la función cardíaca general de los sujetos integrando todos los elementos del examen.
7. Pacientes con mal control de la hipertensión (sistólica≥160 mmHg, diastólica>80 mmHg;
8. El control de la glucosa en sangre de la diabetes no está a la altura de los estándares, la glucosa en sangre en ayunas es >11,1 mol/l o se acompaña de complicaciones diabéticas (nefropatía diabética, neuropatía periférica);
9. Radioterapia o medicamentos de quimioterapia (paclitaxel, ciclosporina, dexrazoxano, citarabina, estreptozotocina, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del estudio antes de la administración, u otras terapias antitumorales como terapia endocrina, medicina tradicional china y radioterapia local para aliviar dolor;
10. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o que planeen someterse a una cirugía mayor durante el período del estudio y aquellos que se hayan sometido a una cirugía que pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco;
11. Uso de medicamentos que inducen o inhiben las enzimas hepáticas en las 4 semanas previas a la administración y durante el estudio (como: barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, griseofulvina);
12. La dieta especial dentro de los 7 días anteriores a la administración del estudio puede afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco durante el estudio, lo que incluye, entre otros: tomar dietas especiales que pueden representar el metabolismo del fármaco, como pitahaya, mango, pomelo, lima, carambola, chocolate, o por la preparación de comida o bebida, o una dieta que contenga cafeína, xantina, etc;
13. Pacientes que consumieron cantidades excesivas de té, café y/o bebidas ricas en cafeína (más de 8 tazas, una taza = 250 ml) diariamente durante los 3 meses anteriores a la administración;
14. Pacientes que fumaron más de 5 cigarrillos por día durante los 3 meses anteriores a la administración, o que no aceptaron abstenerse de usar productos de tabaco durante el estudio;
15. Beber más de 14 unidades de alcohol por semana en los 3 meses anteriores a la administración (1 unidad de alcohol≈360 ml de cerveza o 45 ml de bebidas alcohólicas de 40 % o 150 ml de vino);
16. Mujeres embarazadas, mujeres en período de lactancia o mujeres en edad fértil que se someten a pruebas de embarazo positivas, o que no aceptan utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el ensayo o cuyo cónyuge planea dar a luz dentro de los 6 meses;
17. Pacientes con resultados positivos en la prueba del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) y número de copias de ADN-VHB ≥104 o ≥2000UI/ML, o aquellos con otras enfermedades infecciosas activas (como hepatitis C, sífilis o infección por el VIH del virus de la inmunodeficiencia humana);
18. Sujetos que recibieron la vacuna dentro de 1 mes antes de la administración;
19. Historia previa de abuso de drogas;
20. Pacientes que no pueden soportar la punción venosa, tienen antecedentes de enfermedad de la aguja y enfermedad de la sangre, o tienen dificultad para la extracción de sangre venosa;
21. Pacientes que hayan donado sangre o hayan perdido ≥400 ml de sangre en los 3 meses anteriores a la administración, o que pretendan donar sangre (incluidos los componentes sanguíneos) durante los 3 meses posteriores al estudio;
22. El investigador determinó que los sujetos no eran aptos para este estudio.