Badanie biorównoważności liposomów chlorowodorku doksorubicyny do wstrzykiwań (Lipodox®) u chińskich pacjentów

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane w pełni rozumieją cel, charakter, metody i możliwe działania niepożądane badania, dobrowolnie uczestniczą w badaniu i podpisują świadomą zgodę przed rozpoczęciem procedury badawczej;
2. Dorosłe kobiety w wieku od 18 do 75 lat (włącznie) w czasie wizyty przesiewowej. Masa ciała jest większa lub równa 40,0 kg. Powierzchnia ciała (BSA) jest mniejsza niż 1,8 m2;
3. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym: 1) pacjentkami z zaawansowanym rakiem jajnika, u których wcześniej nie powiodła się chemioterapia pierwszego rzutu zawierająca platynę; Lub 2) rak piersi z przerzutami;
4. stan sprawności ECOG ≤ 2;
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;

6. Odpowiednia czynność nerek, wątroby:

   1. Neutrofile ≥1,5×109/l;
   2. Leukocyty ≥3×109/l;
   3. liczba płytek krwi ≥ 80×109/l;
   4. Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
   5. kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN;
   6. AspAT ≤ 2,5 x GGN, ALT ≤ 2,5 x GGN (dla przerzutów do wątroby ≤ 5 x GGN);
   7. Czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 x GGN;
   8. bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby ≤ 3 x GGN);
   9. Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN;
7. Badane (w tym współmałżonkowie), które nie planują rodzenia dzieci w ciągu najbliższych 6 miesięcy i dobrowolnie przyjmują skuteczne środki antykoncepcyjne.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia alergii na doksorubicynę lub którykolwiek składnik doksorubicyny; lub osoby z konstytucją alergiczną: takie jak osoby uczulone na dwa lub więcej leków i pokarm;
2. wcześniejsze leczenie liposomem doksorubicyny i przerwanie leczenia z powodu niepowodzenia leczenia lub ciężkich działań niepożądanych;
3. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali więcej niż 400 mg/m2 doksorubicyny (Zamiana innych antracyklin i antrachinonu: 1 mg doksorubicyny odpowiada 2 mg epirubicyny lub 2 mg pirarubicyny lub 2 mg daunorubicyny lub 0,5 mg dimetoksydaunorubicyny lub 0,45 mg mitoksantron) lub ciężka kardiotoksyczność spowodowana wcześniejszą ekspozycją na antracykliny;
4. Dodatni wywiad w kierunku kompresji rdzenia kręgowego lub przerzutów do mózgu (chyba że bezobjawowy, stabilny przez ponad 4 tygodnie, leczenie sterydami zostało przerwane co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem Lipodox®/Caelyx® i brak radiologicznych dowodów na znaczny obrzęk wokół guza) zmiana patologiczna). Nieleczeni pacjenci z progresją choroby z powodu przerzutów do mózgu w ostatnim leczeniu przed badaniem przesiewowym;
5. Osoby z innymi znanymi aktywnymi nowotworami złośliwymi, które wymagają leczenia w ciągu 5 lat;
6. Pacjenci z nieprawidłową czynnością serca: badanie EKG, QTc>480ms; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <55%; zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego lub niekontrolowana dusznica bolesna według New York Heart Society≥2 w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; przeszli operację bajpasów serca; Tropoina ≥1,5 x GGN; N-końcowy mózgowy peptyd natriuretyczny ≥1,5 x GGN; Badacz oceniał ogólną czynność serca badanych, integrując wszystkie elementy badania.
7. Pacjenci ze słabą kontrolą nadciśnienia tętniczego (skurczowe ≥160 mmHg, rozkurczowe >80 mmHg;
8. Cukrzyca kontrola poziomu glukozy we krwi nie jest zgodna ze standardami, poziom glukozy we krwi na czczo >11,1 mol/L lub towarzyszą mu powikłania cukrzycowe (nefropatia cukrzycowa, neuropatia obwodowa);
9. Radioterapia lub leki chemioterapeutyczne (paklitaksel, cyklosporyna, deksrazoksan, cytarabina, streptozotocyna itp.) w ciągu 4 tygodni przed podaniem badania lub inne terapie przeciwnowotworowe, takie jak terapia hormonalna, tradycyjna medycyna chińska i miejscowa radioterapia w celu złagodzenia ból;
10. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub planują poddać się poważnej operacji w okresie badania oraz ci, którzy przeszli operację, która może mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku;
11. Stosowanie leków indukujących lub hamujących enzymy wątrobowe w ciągu ostatnich 4 tygodni przed podaniem i podczas badania (takich jak: barbiturany, karbamazepina, fenytoina, gryzeofulwina);
12. Specjalna dieta w ciągu 7 dni przed podaniem leku może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku w trakcie badania, w tym między innymi: czekolady lub przez przygotowywanie posiłków lub napojów lub diety zawierającej kofeinę, ksantynę itp.;
13. Pacjenci, którzy spożywali nadmierne ilości herbaty, kawy i/lub napojów bogatych w kofeinę (więcej niż 8 filiżanek, jedna filiżanka = 250 ml) dziennie przez 3 miesiące przed podaniem;
14. Pacjenci, którzy palili więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed podaniem lub którzy nie wyrazili zgody na powstrzymanie się od używania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych w trakcie badania;
15. Picie ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo w ciągu 3 miesięcy przed podaniem (1 jednostka alkoholu ≈360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu lub 150 ml wina);
16. Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które są badane pod kątem pozytywnego wyniku testu ciążowego lub które nie wyrażają zgody na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania lub których małżonek planuje urodzić w ciągu 6 miesięcy;
17. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i liczbą kopii HBV-DNA ≥104 lub ≥2000IU/ML lub z innymi czynnymi chorobami zakaźnymi (takimi jak zapalenie wątroby typu C, kiła lub zakażenie wirusem HIV ludzkiego wirusa niedoboru odporności);
18. Osoby, które otrzymały szczepionkę w ciągu 1 miesiąca przed podaniem;
19. Wcześniejsza historia nadużywania narkotyków;
20. Pacjenci, którzy nie mogą wytrzymać wkłucia dożylnego, cierpią na chorobę igłową i chorobę krwi lub mają trudności z pobieraniem krwi żylnej;
21. Pacjenci, którzy oddali krew lub stracili ≥400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed podaniem lub zamierzali oddać krew (w tym składniki krwi) w ciągu 3 miesięcy po badaniu;
22. Badacz ustalił, że osoby nie nadawały się do tego badania.