Étude de bioéquivalence de l'injection de liposomes de chlorhydrate de doxorubicine (Lipodox®) chez des patients chinois

Critère d'intégration:

1. Les sujets comprennent parfaitement le but, la nature, les méthodes et les éventuels effets indésirables de l'étude, participent volontairement à l'étude et signent un consentement éclairé avant le début de la procédure d'étude ;
2. Sujets féminins adultes âgés de 18 à 75 ans (les deux inclus) au moment de la visite de dépistage. Le poids corporel est supérieur ou égal à 40,0 kg. La surface corporelle (BSA) est inférieure à 1,8 m2 ;
3. Sujets présentant des preuves histologiques ou cytologiques : 1) patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé qui avaient précédemment échoué à une chimiothérapie de première intention contenant du platine ; Ou 2) cancer du sein métastatique ;
4. Statut de performance ECOG ≤ 2 ;
5. Espérance de vie d'au moins 3 mois;

6. Fonction rénale, hépatique adéquate :

   1. Neutrophiles ≥1,5×109/L ;
   2. Leucocyte≥3×109/L ;
   3. Numération plaquettaire ≥ 80×109/L ;
   4. Hémoglobine (Hb) ≥ 90g/L ;
   5. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ;
   6. AST ≤ 2,5 x LSN, ALT ≤ 2,5 x LSN (pour les métastases hépatiques ≤ 5 x LSN) ;
   7. Temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN ;
   8. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (pour les métastases hépatiques ≤ 3 x LSN) ;
   9. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN ;
7. Sujets (y compris le conjoint) qui n'ont pas de plans de procréation dans les 6 prochains mois et qui prennent volontairement des mesures contraceptives efficaces.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'allergie à la doxorubicine ou à l'un des composants de la doxorubicine ; ou ceux qui ont une constitution allergique : tels que ceux qui sont allergiques à deux ou plusieurs médicaments et aliments ;
2. Traitement antérieur par Doxorubicine Liposome et arrêt du traitement en raison d'un échec du traitement ou d'effets indésirables graves ;
3. Patients ayant précédemment reçu plus de 400 mg/m2 de doxorubicine (conversion d'autres anthracyclines et anthraquinones : 1 mg de doxorubicine équivaut à 2 mg d'épirubicine, ou 2 mg de pirarubicine, ou 2 mg de daunorubicine, ou 0,5 mg de diméthoxy-daunorubicine, ou 0,45 mg mitoxantrone), ou une cardiotoxicité sévère due à une exposition antérieure aux anthracyclines ;
4. Antécédents positifs de compression connue de la moelle épinière ou de métastases cérébrales (sauf si asymptomatique, stable pendant plus de 4 semaines, le traitement aux stéroïdes a été interrompu au moins 4 semaines avant la première administration de Lipodox®/Caelyx®, et aucun signe radiographique d'œdème important autour de la tumeur lésion). Patients non traités présentant une progression de la maladie due à des métastases cérébrales lors du dernier traitement avant le dépistage ;
5. Sujets atteints d'autres tumeurs malignes actives connues nécessitant un traitement dans les 5 ans ;
6. Patients présentant une fonction cardiaque anormale : examen ECG, QTc> 480 ms ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 55 % ; insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde ou angine de poitrine incontrôlée de la New York Heart Society ≥ 2 dans les 6 mois précédant l'inscription ; avez subi un pontage cardiaque; Tropoïne ≥ 1,5 x LSN；Peptide natriurétique cérébral N-terminal ≥ 1,5 x LSN ; L'investigateur a évalué la fonction cardiaque globale des sujets en intégrant tous les éléments d'examen.
7. Patients avec un mauvais contrôle de l'hypertension (systolique≥160 mmHg, diastolique>80 mmHg ;
8. Le contrôle glycémique du diabète n'est pas conforme aux normes, glycémie à jeun > 11,1 mol/L, ou accompagnée de complications diabétiques (néphropathie diabétique, neuropathie périphérique) ;
9. Radiothérapie ou médicaments de chimiothérapie (paclitaxel, cyclosporine, dexrazoxane, cytarabine, streptozotocine, etc.) dans les 4 semaines précédant l'administration de l'étude avant l'administration, ou d'autres thérapies antitumorales telles que l'hormonothérapie, la médecine traditionnelle chinoise et la radiothérapie locale pour soulager douleur;
10. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou prévoyant de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude et ceux qui ont subi une intervention chirurgicale susceptible d'affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament ;
11. Utilisation de médicaments qui induisent ou inhibent les enzymes hépatiques des médicaments au cours des 4 semaines précédant l'administration et pendant l'étude (tels que : barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, griséofulvine) ;
12. Le régime alimentaire spécial dans les 7 jours précédant l'administration de l'étude peut affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament pendant l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : la prise de régimes spéciaux qui peuvent imager le métabolisme du médicament, y compris le fruit du dragon, la mangue, le pamplemousse, le citron vert, la carambole, chocolat, ou par la préparation d'aliments ou de boissons, ou un régime contenant de la caféine, de la xanthine, etc.;
13. Patients ayant consommé des quantités excessives de thé, de café et/ou de boissons riches en caféine (plus de 8 tasses, une tasse = 250 ml) par jour pendant 3 mois avant l'administration ;
14. Patients ayant fumé plus de 5 cigarettes par jour au cours des 3 mois précédant l'administration, ou n'ayant pas accepté de s'abstenir de consommer des produits du tabac pendant l'étude ;
15. Boire plus de 14 unités d'alcool par semaine au cours des 3 mois précédant l'administration (1 unité d'alcool ≈ 360 mL de bière ou 45 mL d'alcool à 40 % ou 150 mL de vin) ;
16. Les femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer qui sont dépistées pour des tests de grossesse positifs, ou qui n'acceptent pas d'utiliser des moyens contraceptifs efficaces pendant l'essai ou dont le conjoint envisage d'accoucher dans les 6 mois ;
17. Patients avec des résultats positifs au test de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) et un nombre de copies d'ADN du VHB ≥104 ou ≥2000UI/ML, ou ceux atteints d'autres maladies infectieuses actives (telles que l'hépatite C, la syphilis ou l'infection par le VIH par le virus de l'immunodéficience humaine) ;
18. Sujets ayant reçu le vaccin dans le mois précédant l'administration ;
19. Antécédents de toxicomanie ;
20. Les patients qui ne peuvent pas supporter la ponction veineuse, qui ont des antécédents de maladie des aiguilles et de maladie du sang, ou qui ont des difficultés à prélever du sang veineux ;
21. Patients ayant donné du sang ou perdu ≥ 400 mL de sang dans les 3 mois précédant l'administration, ou ayant l'intention de donner du sang (y compris des composants sanguins) pendant les 3 mois suivant l'étude ;
22. L'investigateur a déterminé que les sujets ne convenaient pas pour cette étude.