Křížová studie k vyhodnocení účinku potravy na farmakokinetiku SLC-391 u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
2. Muž nebo potenciální žena, která neplodí děti, nekuřačka (bez užívání tabáku nebo nikotinových výrobků během 3 měsíců před screeningem, potvrzeno kotininovým testem), ≥18 a ≤55 let, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) >18,5 a

3. Zdravý podle definice:

   1. Absence klinicky významného onemocnění a/nebo chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním dávky.
   2. Absence klinicky významné anamnézy neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, respiračních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních a metabolických onemocnění.

4. Neplodná potenciální žena definovaná jako:

   1. Postmenopauzální (spontánní amenorea po dobu nejméně 12 měsíců před podáním dávky) s potvrzením dokumentovanými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 mIU/ml; nebo
   2. Chirurgicky sterilní (oboustranná ooforektomie, hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň 3 měsíce před podáním, ověřeno lékařskou dokumentací). Pokud nelze chirurgickou sterilitu ověřit, ženy, které jsou sexuálně aktivní s nesterilním mužským partnerem (sterilní mužští partneři jsou definováni jako muži vazektomizovaní alespoň 3 měsíce před podáním dávky), musí být ochotny používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce:

   (i) Současné užívání hormonální antikoncepce (např. perorální, náplasti, depotní injekce, implantátu, vaginálního kroužku, nitroděložního tělíska) nebo nehormonálního nitroděložního tělíska používaného alespoň 4 týdny před podáním dávky (musí souhlasit s používáním stejné antikoncepce po celou dobu studie) a kondom pro mužského partnera; (ii) Současné použití bránice nebo cervikálního uzávěru se spermicidem a kondomem pro mužského partnera, zahájené nejméně 21 dní před podáním dávky.

5. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku (ženy v plodném věku jsou definovány jako ženy, které nejsou ani postmenopauzální, ani chirurgicky sterilní), musí být ochotni používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce od první dávky a po dobu 90 dnů po poslední dávce, pokud neposkytnou lékařské záznamy o tom, že jim byla provedena vasektomie alespoň 3 měsíce před podáním dávky:

   1. Současné používání kondomu a u partnerky hormonální antikoncepce používané nejméně 4 týdny před pohlavním stykem nebo nitroděložní antikoncepční tělísko umístěné nejméně 4 týdny před pohlavním stykem;
   2. Současné použití kondomu se spermicidem a bránicí nebo cervikální čepičkou pro partnerku.
6. Muži musí být ochotni nedarovat spermie během studie a 90 dnů po poslední dávce.
7. Ochota a schopnost dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a všechny další požadované studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli klinicky významná abnormalita při fyzikálním vyšetření, klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů nebo pozitivní test na antigen viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) zjištěné během lékařského screeningu.
2. Pozitivní screening na drogy v moči, dechový test na alkohol nebo test kotininu v moči při screeningu.
3. Anamnéza alergických reakcí na SLC-391 nebo na kteroukoli pomocnou látku ve formulaci.
4. Anamnéza klinicky významné alergie nebo přecitlivělosti na jakýkoli lék nebo potravinu nebo jinou látku.
5. Anamnéza intolerance laktózy nebo galaktózy, deficitu laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy.
6. Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo kojícím subjektu.
7. Mužské subjekty s partnerkami, které jsou aktuálně těhotné nebo plánují otěhotnět během studie nebo do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
8. Klinicky významné abnormality EKG (Fridericiin korigovaný QT interval [QTcF] ≥450 ms) nebo abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak [TK] nižší než 90 nebo vyšší než 140 mmHg, diastolický TK nižší než 50 nebo vyšší než 90 mmHg, srdeční frekvence [HR] méně než 50 nebo více než 100 tepů za minutu [bpm]) nebo dechová frekvence (RR) nižší než 8 nebo více než 20 vdechů za minutu (rpm) při screeningu.
9. Vrozené prodloužení QT intervalu v anamnéze nebo v rodinné anamnéze nebo s rizikovými faktory pro torsade de pointes v anamnéze (např. pro HR (QTc interval).
10. Anamnéza nebo přítomnost setrvalé nebo symptomatické bradykardie (≤40 tepů/min), blokáda levého raménka, ventrikulární arytmie s výjimkou předčasných komorových kontrakcí (PVC) nebo nekontrolovaná komorová arytmie. Subjekty se supraventrikulární arytmií nevyžadující lékařské ošetření a normální komorovou frekvencí jsou způsobilé.
11. Anamnéza zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningem, které přesahuje 10 jednotek alkoholu u žen nebo 15 jednotek u mužů týdně (1 jednotka = 340 ml piva 5%, 140 ml víno 12%, nebo 45 ml destilovaného alkoholu 40%).
12. Anamnéza zneužívání drog do 1 roku před screeningem nebo rekreační užívání měkkých drog (jako je marihuana) do 1 měsíce nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidní deriváty včetně heroinu a deriváty amfetaminu) do 3 měsíce před screeningem.
13. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo zařízení během 30 dnů před první dávkou, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před první dávkou nebo souběžné podávání účast na výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.

14. Užívání léků po níže specifikované časové rámce, s výjimkou léků, které zkoušející vyloučil případ od případu, protože se má za to, že není pravděpodobné, že by ovlivnily farmakokinetický profil studovaného léku nebo bezpečnost subjektu (např. významná systémová absorpce):

    1. léky na předpis do 14 dnů před první dávkou (kromě hormonální antikoncepce);
    2. Jakékoli očkování, včetně vakcíny COVID-19, během 14 dnů před první dávkou nebo živá nebo živá atenuovaná vakcína během 30 dnů před první dávkou;
    3. Volně prodejné produkty a přírodní produkty pro zdraví (včetně bylinných přípravků, homeopatických a tradičních léků, probiotik, potravinových doplňků, jako jsou vitamíny, minerály, aminokyseliny, esenciální mastné kyseliny a proteinové doplňky používané ve sportu) do 7 dnů před první dávka, s výjimkou příležitostného použití acetaminofenu (až 2 g denně);
    4. hormonální substituční terapie během 28 dnů před první dávkou studovaného léku;
    5. Depotní injekce nebo implantace jakéhokoli léku během 3 měsíců před první dávkou;
    6. Jakákoli léčiva, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují jaterní metabolismus léčiv nebo renální clearance (např. erythromycin, cimetidin, barbituráty, fenothiaziny nebo přípravky rostlinného původu, jako je třezalka tečkovaná atd.) během 30 dnů před první dávkou.
15. Darování plazmy do 7 dnů před první dávkou. Darování nebo ztráta krve (s výjimkou objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před první dávkou.
16. Neschopnost spolknout perorální léky.
17. Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění a/nebo jiných gastrointestinálních stavů, které interferují s motilitou nebo se očekává, že budou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním orálního SLC-391.
18. Obvyklá spotřeba více než 400 mg kofeinu denně.
19. Známá nebo suspektní aktivní infekce COVID-19 nebo kontakt s osobou se známým COVID-19 do 14 dnů od screeningu.
20. Anamnéza nebo současný důkaz jakékoli závažné akutní nebo chronické lékařské nebo psychiatrické poruchy nebo laboratorní abnormality, které by mohly narušit schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas, vyhovět protokolu nebo narušit interpretaci výsledků studie.
21. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii.