Crossover-undersøgelse for at evaluere effekten af ​​mad på farmakokinetikken af ​​SLC-391 hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
2. Mand eller ikke-fertil kvinde, ikke-ryger (ingen brug af tobak eller nikotinprodukter inden for 3 måneder før screening, bekræftet ved cotinin-test), ≥18 og ≤55 år, med kropsmasseindeks (BMI) >18,5 og

3. Sund som defineret af:

   1. Fraværet af klinisk signifikant sygdom og/eller operation inden for 4 uger før dosering.
   2. Fraværet af klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom.

4. Ikke-fertil kvinde defineret som:

   1. Postmenopausal (spontan amenoré i mindst 12 måneder før dosering) med bekræftelse af dokumenterede follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ≥ 40 mIU/ml; eller
   2. Kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, hysterektomi eller tubal ligering mindst 3 måneder før dosering, verificeret gennem lægejournaler). Hvis kirurgisk sterilitet ikke kan verificeres, skal kvindelige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en ikke-steril mandlig partner (sterile mandlige partnere defineres som mænd vasektomeret i mindst 3 måneder før dosering) være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis:

   (i) Samtidig brug af hormonelt præventionsmiddel (f.eks. oralt, plaster, depotinjektion, implantat, vaginalring, intrauterin enhed) eller ikke-hormonal intrauterin enhed brugt i mindst 4 uger før dosering (skal acceptere at bruge det samme præventionsmiddel hele vejen igennem) undersøgelsen) og kondom til den mandlige partner; (ii) Samtidig brug af mellemgulv eller cervikal hætte med spermicid og kondom til den mandlige partner, påbegyndt mindst 21 dage før dosering.

5. Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder (kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der hverken er postmenopausale eller kirurgisk sterile), skal være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder fra den første dosis og i 90 dage efter den sidste dosis, medmindre de kan fremlægge lægejournaler, der indikerer, at de er blevet vasektomeret i mindst 3 måneder før dosering:

   1. Samtidig brug af kondom og, for den kvindelige partner, hormonelle præventionsmidler brugt siden mindst 4 uger før samleje eller intrauterin præventionsanordning placeret i mindst 4 uger før samleje;
   2. Samtidig brug af kondom med sæddræbende middel og en mellemgulv eller cervikal hætte til den kvindelige partner.
6. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis.
7. Villig og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og alle andre nødvendige undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse, klinisk signifikant abnorm laboratorietestresultater eller positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antigen, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof fundet under medicinsk screening.
2. Positiv urin stof screening, alkohol udånding test eller urin cotinin test ved screening.
3. Anamnese med allergiske reaktioner over for SLC-391 eller ethvert hjælpestof i formuleringen.
4. Anamnese med klinisk signifikant allergi eller overfølsomhed over for lægemidler eller fødevarer eller andre stoffer.
5. Anamnese med laktose- eller galactoseintolerance, laktasemangel eller glucose-galactosemalabsorption.
6. Positiv graviditetstest ved screening eller amning.
7. Mandlige forsøgspersoner med partnere, der i øjeblikket er gravide eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen eller inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter (Fridericias korrigerede QT-interval [QTcF] ≥450 msek) eller vitale tegnabnormiteter (systolisk blodtryk [BP] lavere end 90 eller over 140 mmHg, diastolisk BP lavere end 50 eller over 90 mmHg, hjertefrekvens [HR] mindre end 50 eller over 100 slag pr. minut [bpm]), eller respirationsfrekvens (RR) mindre end 8 eller over 20 respirationer pr. minut (rpm) ved screening.
9. Anamnese med eller en familiehistorie med medfødt QT-forlængelse eller med en anamnese med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom) eller brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QT-intervallet korrigeret for HR (QTc-interval).
10. Anamnese eller tilstedeværelse af vedvarende eller symptomatisk bradykardi (≤40 bpm), venstre grenblok, ventrikulær arytmi, eksklusive for tidlige ventrikulære kontraktioner (PVC'er) eller ukontrolleret ventrikulær arytmi. Personer med en supraventrikulær arytmi, der ikke kræver medicinsk behandling og en normal ventrikulær frekvens, er kvalificerede.
11. Anamnese med alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screening, der overstiger 10 enheder for kvinder eller 15 enheder for mænd alkohol om ugen (1 enhed = 340 ml øl 5 %, 140 ml af vin 12% eller 45 ml destilleret alkohol 40%.
12. Anamnese med stofmisbrug inden for 1 år før screening eller rekreativ brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 1 måned eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin [PCP], crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater) inden for 3 måneder før screeningen.
13. Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før den første dosis, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første dosis, eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.

14. Brug af medicin i de tidsrammer, der er specificeret nedenfor, med undtagelse af medicin, der er fritaget af investigator fra sag til sag, fordi de vurderes usandsynligt at påvirke forsøgslægemidlets farmakokinetiske profil eller forsøgspersonens sikkerhed (f.eks. topiske lægemidler uden signifikant systemisk absorption):

    1. Receptpligtig medicin inden for 14 dage før den første dosis (undtagen hormonel prævention);
    2. Enhver vaccination, inklusive COVID-19-vaccine, inden for 14 dage før den første dosis eller en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis;
    3. Håndkøbsprodukter og naturlige sundhedsprodukter (inklusive naturlægemidler, homøopatiske og traditionelle lægemidler, probiotika, kosttilskud såsom vitaminer, mineraler, aminosyrer, essentielle fedtsyrer og proteintilskud brugt i sport) inden for 7 dage før første dosis, med undtagelse af lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g dagligt);
    4. Hormonerstatningsbehandling inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
    5. Depotinjektion eller implantation af ethvert lægemiddel inden for 3 måneder før den første dosis;
    6. Ethvert lægemiddel, der vides at inducere eller hæmme hepatisk lægemiddelmetabolisme eller renal clearance (f.eks. erythromycin, cimetidin, barbiturater, phenothiaziner eller urte-/plante-afledte præparater såsom perikon, etc.) inden for 30 dage før den første dosis.
15. Donation af plasma inden for 7 dage før første dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) af 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage før den første dosis.
16. Manglende evne til at sluge oral medicin.
17. Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal sygdom og/eller andre gastrointestinale tilstande, der interfererer med motilitet eller forventes at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af oral SLC-391.
18. Sædvanligt forbrug på mere end 400 mg koffein om dagen.
19. Kendt eller mistænkt aktiv COVID-19-infektion eller kontakt med en person med kendt COVID-19 inden for 14 dage efter screening.
20. En historie eller aktuelle beviser for enhver alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk lidelse eller laboratorieabnormitet, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke, overholde protokollen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
21. Enhver grund, der efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.