Crossover-onderzoek om het effect van voedsel op de farmacokinetiek van SLC-391 bij gezonde volwassen proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
2. Man of niet-vruchtbare potentiële vrouw, niet-roker (geen gebruik van tabak of nicotineproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, bevestigd door cotininetest), ≥18 en ≤55 jaar, met body mass index (BMI) >18,5 en

3. Gezond zoals gedefinieerd door:

   1. De afwezigheid van klinisch significante ziekte en/of operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering.
   2. De afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis van neurologische, endocriene, cardiovasculaire, respiratoire, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- en metabole ziekten.

4. Niet-vruchtbare potentiële vrouw gedefinieerd als:

   1. Postmenopauzaal (spontane amenorroe gedurende ten minste 12 maanden vóór toediening) met bevestiging door gedocumenteerde follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels ≥ 40 mIE/ml; of
   2. Chirurgisch steriel (bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste 3 maanden vóór toediening, geverifieerd aan de hand van medische dossiers). Als chirurgische steriliteit niet kan worden geverifieerd, moeten vrouwelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een niet-steriele mannelijke partner (steriele mannelijke partners worden gedefinieerd als mannen die gedurende ten minste 3 maanden vóór toediening zijn gesteriliseerd) bereid zijn een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis:

   (i) Gelijktijdig gebruik van een hormonaal anticonceptiemiddel (bijv. oraal, pleister, depotinjectie, implantaat, vaginale ring, spiraaltje) of niet-hormonaal spiraaltje dat gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosering werd gebruikt (moet ermee instemmen om gedurende de hele periode hetzelfde anticonceptiemiddel te gebruiken). het onderzoek) en condoom voor de mannelijke partner; (ii) Gelijktijdig gebruik van pessarium of pessarium met zaaddodend middel en condoom voor de mannelijke partner, gestart ten minste 21 dagen voorafgaand aan de dosering.

5. Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden (vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die noch postmenopauzaal noch chirurgisch onvruchtbaar zijn) moeten bereid zijn om een ​​van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de eerste dosis en gedurende 90 dagen na de laatste dosis, tenzij ze medische gegevens kunnen overleggen waaruit blijkt dat ze gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de dosering zijn gesteriliseerd:

   1. Gelijktijdig gebruik van condoom en, voor de vrouwelijke partner, hormonale anticonceptiva die sinds ten minste 4 weken voorafgaand aan geslachtsgemeenschap zijn gebruikt of intra-uteriene anticonceptiva die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan geslachtsgemeenschap zijn geplaatst;
   2. Gelijktijdig gebruik van condoom met zaaddodend middel en een pessarium of pessarium voor de vrouwelijke partner.
6. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis geen sperma te doneren.
7. Bereid en in staat om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en alle andere vereiste onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten of positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antigeen, hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam gevonden tijdens medische screening.
2. Positieve urinedrugscreening, alcoholademtest of urinecotininetest bij screening.
3. Geschiedenis van allergische reacties op SLC-391 of op een hulpstof in de formulering.
4. Geschiedenis van klinisch significante allergie of overgevoeligheid voor een geneesmiddel of voedsel of andere stof.
5. Geschiedenis van lactose- of galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
6. Positieve zwangerschapstest bij screening of borstvoeding.
7. Mannelijke proefpersonen met partners die momenteel zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Klinisch significante ECG-afwijkingen (Fridericia's gecorrigeerde QT-interval [QTcF] ≥450 msec) of afwijkingen van de vitale functies (systolische bloeddruk [BP] lager dan 90 of hoger dan 140 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 90 mmHg, hartslag [HR] minder dan 50 of meer dan 100 slagen per minuut [bpm]), of ademhalingsfrequentie (RR) minder dan 8 of meer dan 20 ademhalingen per minuut (rpm) bij screening.
9. Voorgeschiedenis van of een familiegeschiedenis van congenitale QT-verlenging of met een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom), of gelijktijdig gebruik van medicatie die het gecorrigeerde QT/QT-interval verlengt voor HR (QTc-interval).
10. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van aanhoudende of symptomatische bradycardie (≤40 bpm), linkerbundeltakblok, ventriculaire aritmie exclusief premature ventriculaire contracties (PVC's) of ongecontroleerde ventriculaire aritmie. Personen met een supraventriculaire aritmie die geen medische behandeling vereist en een normale ventriculaire frequentie komen in aanmerking.
11. Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig gebruik van alcohol binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening die meer dan 10 eenheden voor vrouwen of 15 eenheden voor mannen alcohol per week overschrijdt (1 eenheid = 340 ml bier 5%, 140 ml wijn 12%, of 45 ml gedistilleerde alcohol 40%).
12. Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan screening of recreatief gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 1 maand of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine [PCP], crack, opioïdederivaten waaronder heroïne en amfetaminederivaten) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
13. Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of op de markt binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, toediening van een biologisch product in het kader van een klinisch onderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of gelijktijdig deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geen geneesmiddel of hulpmiddel wordt toegediend.

14. Gebruik van medicijnen gedurende de hieronder gespecificeerde tijdsbestekken, met uitzondering van medicijnen die door de onderzoeker per geval zijn vrijgesteld omdat het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze het PK-profiel van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van de proefpersoon beïnvloeden (bijv. topische geneesmiddelen zonder significante systemische absorptie):

    1. Geneesmiddelen op recept binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (behalve hormonale anticonceptie);
    2. Elke vaccinatie, inclusief COVID-19-vaccin, binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of een levend of levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
    3. Over-the-counter-producten en natuurlijke gezondheidsproducten (inclusief kruidenremedies, homeopathische en traditionele medicijnen, probiotica, voedingssupplementen zoals vitamines, mineralen, aminozuren, essentiële vetzuren en eiwitsupplementen die in de sport worden gebruikt) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, met uitzondering van incidenteel gebruik van paracetamol (tot 2 g per dag);
    4. Hormoonsubstitutietherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
    5. Depotinjectie of implantatie van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
    6. Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme in de lever of de renale klaring induceren of remmen (bijv. erytromycine, cimetidine, barbituraten, fenothiazinen of preparaten van kruiden/planten zoals sint-janskruid, enz.) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
15. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering. Donatie of bloedverlies (exclusief volume afgenomen bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
16. Onvermogen om orale medicatie door te slikken.
17. Aanwezigheid van actieve gastro-intestinale aandoeningen en/of andere gastro-intestinale aandoeningen die de motiliteit verstoren of waarvan wordt verwacht dat ze de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van oraal SLC-391 verstoren.
18. Gewone consumptie van meer dan 400 mg cafeïne per dag.
19. Bekende of vermoede actieve COVID-19-infectie of contact met een persoon met bekende COVID-19 binnen 14 dagen na screening.
20. Een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een ernstige acute of chronische medische of psychiatrische stoornis of laboratoriumafwijking die het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, het protocol na te leven of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.
21. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.