Crossover-studie for å evaluere effekten av mat på farmakokinetikken til SLC-391 hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

1. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
2. Mannlig eller ikke-fertil kvinne, ikke-røyker (ingen bruk av tobakk eller nikotinprodukter innen 3 måneder før screening, bekreftet ved kotinintest), ≥18 og ≤55 år, med kroppsmasseindeks (BMI) >18,5 og

3. Sunn som definert av:

   1. Fravær av klinisk signifikant sykdom og/eller kirurgi innen 4 uker før dosering.
   2. Fraværet av klinisk signifikant historie med nevrologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolsk sykdom.

4. Ikke-fertil kvinne definert som:

   1. Postmenopausal (spontan amenoré i minst 12 måneder før dosering) med bekreftelse av dokumentert follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer ≥ 40 mIU/ml; eller
   2. Kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, hysterektomi eller tubal ligering minst 3 måneder før dosering, verifisert gjennom medisinske journaler). Hvis kirurgisk sterilitet ikke kan verifiseres, må kvinnelige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en ikke-steril mannlig partner (sterile mannlige partnere er definert som menn vasektomisert i minst 3 måneder før dosering) være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 90 dager etter siste dose:

   (i) Samtidig bruk av hormonell prevensjon (f.eks. oral, plaster, depotinjeksjon, implantat, vaginal ring, intrauterin enhet) eller ikke-hormonell intrauterin enhet brukt i minst 4 uker før dosering (må godta å bruke samme prevensjonsmiddel gjennom hele studien) og kondom for den mannlige partneren; (ii) Samtidig bruk av diafragma eller livmorhalshette med spermicid og kondom for den mannlige partneren, startet minst 21 dager før dosering.

5. Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder (fertil kvinner er definert som kvinner som verken er postmenopausale eller kirurgisk sterile) må være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder fra første dose og i 90 dager etter siste dose, med mindre de kan gi medisinske journaler som indikerer at de har blitt vasektomisert i minst 3 måneder før dosering:

   1. Samtidig bruk av kondom og, for den kvinnelige partneren, hormonelle prevensjonsmidler brukt siden minst 4 uker før samleie eller intrauterin prevensjonsutstyr plassert i minst 4 uker før samleie;
   2. Samtidig bruk av kondom med sæddrepende middel og membran eller cervikalhette for den kvinnelige partneren.
6. Mannlige forsøkspersoner må være villige til ikke å donere sæd under studien og i 90 dager etter siste dose.
7. Villig og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og alle andre nødvendige studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse, klinisk signifikant unormale laboratorietestresultater eller positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) antigen, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C virus (HCV) antistoff funnet under medisinsk screening.
2. Positiv urinmedisinskrèkk, alkoholpustetest eller urinkotinintest ved screening.
3. Anamnese med allergiske reaksjoner på SLC-391 eller et hvilket som helst hjelpestoff i formuleringen.
4. Anamnese med klinisk signifikant allergi eller overfølsomhet overfor medikamenter eller matvarer eller andre stoffer.
5. Anamnese med laktose- eller galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
6. Positiv graviditetstest ved screening eller amming.
7. Mannlige forsøkspersoner med partnere som for øyeblikket er gravide eller planlegger å bli gravide under studien eller innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
8. Klinisk signifikante EKG-avvik (Fridericias korrigerte QT-intervall [QTcF] ≥450 msek) eller vitale tegnavvik (systolisk blodtrykk [BP] lavere enn 90 eller over 140 mmHg, diastolisk BP lavere enn 50 eller over 90 mmHg, hjertefrekvens [HR] mindre enn 50 eller over 100 slag per minutt [bpm]), eller respirasjonsfrekvens (RR) mindre enn 8 eller over 20 respirasjoner per minutt (rpm) ved screening.
9. Historie med eller en familiehistorie med medfødt QT-forlengelse eller med en historie med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom), eller bruk av samtidig medisiner som forlenger QT/QT-intervallet korrigert for HR (QTc-intervall).
10. Anamnese eller tilstedeværelse av vedvarende eller symptomatisk bradykardi (≤40 bpm), venstre grenblokk, ventrikkelarytmi ekskludert premature ventrikkelsammentrekninger (PVC) eller ukontrollert ventrikkelarytmi. Personer med supraventrikulær arytmi som ikke trenger medisinsk behandling og normal ventrikkelfrekvens er kvalifisert.
11. Historie med alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screening som overstiger 10 enheter for kvinner eller 15 enheter alkohol per uke (1 enhet = 340 ml øl 5 %, 140 ml av vin 12 %, eller 45 ml destillert alkohol 40 %).
12. Historie med narkotikamisbruk innen 1 år før screening eller rekreasjonsbruk av myke stoffer (som marihuana) innen 1 måned eller harde stoffer (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivater inkludert heroin og amfetaminderivater) innen 3 måneder før screening.
13. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager før den første dosen, administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før den første dosen, eller samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie som ikke involverer administrering av legemidler eller utstyr.

14. Bruk av medisiner i tidsrammene som er spesifisert nedenfor, med unntak av medisiner som er unntatt av etterforskeren fra sak til sak fordi det er usannsynlig at de vil påvirke PK-profilen til studiemedikamentet eller pasientsikkerheten (f.eks. aktuelle legemiddelprodukter uten betydelig systemisk absorpsjon):

    1. Reseptbelagte medisiner innen 14 dager før første dose (unntatt hormonell prevensjon);
    2. Enhver vaksinasjon, inkludert COVID-19-vaksine, innen 14 dager før den første dosen eller en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen;
    3. Over-the-counter produkter og naturlige helseprodukter (inkludert urtemedisiner, homeopatiske og tradisjonelle medisiner, probiotika, kosttilskudd som vitaminer, mineraler, aminosyrer, essensielle fettsyrer og proteintilskudd brukt i sport) innen 7 dager før første dose, med unntak av sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 g daglig);
    4. Hormonerstatningsbehandling innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet;
    5. Depotinjeksjon eller implantasjon av medikamenter innen 3 måneder før første dose;
    6. Alle legemidler som er kjent for å indusere eller hemme levermetabolisme eller renal clearance (f.eks. erytromycin, cimetidin, barbiturater, fenotiaziner eller urte-/planteavledede preparater som johannesurt, etc.) innen 30 dager før første dose.
15. Donasjon av plasma innen 7 dager før første dosering. Donasjon eller tap av blod (ekskludert volum tatt ved screening) av 50 ml til 499 ml blod innen 30 dager, eller mer enn 499 ml innen 56 dager før første dose.
16. Manglende evne til å svelge orale medisiner.
17. Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal sykdom og/eller andre gastrointestinale tilstander som forstyrrer motiliteten, eller som forventes å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av oral SLC-391.
18. Vanlig inntak av mer enn 400 mg koffein per dag.
19. Kjent eller mistenkt aktiv covid-19-infeksjon eller kontakt med en person med kjent covid-19 innen 14 dager etter screening.
20. En historie eller nåværende bevis på enhver alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk lidelse eller laboratorieavvik som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke, overholde protokollen eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
21. Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.