Badanie krzyżowe w celu oceny wpływu pokarmu na farmakokinetykę SLC-391 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
2. Mężczyzna lub kobieta nie mogąca zajść w ciążę, niepaląca (nieużywająca tytoniu ani wyrobów nikotynowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, potwierdzona testem na kotyninę), w wieku ≥18 i ≤55 lat, ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) >18,5 oraz

3. Zdrowy w rozumieniu:

   1. Brak klinicznie istotnej choroby i/lub operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki.
   2. Brak klinicznie istotnej historii chorób neurologicznych, endokrynologicznych, sercowo-naczyniowych, oddechowych, hematologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, nerek, wątroby i metabolicznych.

4. Kobieta nie mogąca zajść w ciążę zdefiniowana jako:

   1. po menopauzie (samoistny brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed dawkowaniem) z potwierdzonym udokumentowanym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) ≥ 40 mIU/ml; lub
   2. Sterylne chirurgicznie (obustronne wycięcie jajników, histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej 3 miesiące przed dawkowaniem, potwierdzone w dokumentacji medycznej). Jeśli nie można zweryfikować sterylności chirurgicznej, pacjentki aktywne seksualnie z niesterylnym partnerem płci męskiej (sterylnych partnerów płci męskiej definiuje się jako mężczyzn poddanych wazektomii przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem dawki) muszą wyrazić wolę stosowania jednej z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji przez cały okres badania i przez 90 dni po ostatniej dawce:

   (i) Jednoczesne stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych (np. doustnych, plastrów, zastrzyków depot, implantów, krążków dopochwowych, wkładek wewnątrzmacicznych) lub niehormonalnych wkładek wewnątrzmacicznych stosowanych przez co najmniej 4 tygodnie przed dawkowaniem (należy wyrazić zgodę na stosowanie tego samego środka antykoncepcyjnego przez cały badania) i prezerwatywy dla partnera; (ii) Jednoczesne stosowanie diafragmy lub kapturka naszyjkowego ze środkiem plemnikobójczym i prezerwatywy dla partnera płci męskiej, rozpoczęte co najmniej 21 dni przed dawkowaniem.

5. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym (kobiety mogące zajść w ciążę definiuje się jako kobiety, które nie są ani po menopauzie, ani bezpłodne po zabiegach chirurgicznych) muszą być chętni do stosowania jednej z poniższych dopuszczalnych metod antykoncepcji od pierwszej dawki i przez 90 dni po ostatniej dawce, chyba że mogą przedstawić dokumentację medyczną wskazującą, że byli poddawani wazektomii przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem dawki:

   1. Jednoczesne stosowanie prezerwatywy oraz, w przypadku partnerki, hormonalnych środków antykoncepcyjnych stosowanych od co najmniej 4 tygodni przed stosunkiem płciowym lub wkładki wewnątrzmacicznej umieszczonej na co najmniej 4 tygodnie przed stosunkiem płciowym;
   2. Jednoczesne stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym i diafragmy lub kapturka naszyjkowego dla partnerki.
6. Mężczyźni muszą wyrazić wolę nieoddawania nasienia podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
7. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i wszystkich innych wymaganych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Każda istotna klinicznie nieprawidłowość w badaniu fizykalnym, klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub dodatni wynik testu na obecność antygenu ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) wykryte podczas badań przesiewowych.
2. Pozytywny test przesiewowy na obecność narkotyków w moczu, test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub test na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego.
3. Historia reakcji alergicznych na SLC-391 lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie.
4. Historia klinicznie istotnej alergii lub nadwrażliwości na jakikolwiek lek, pokarm lub inną substancję.
5. Historia nietolerancji laktozy lub galaktozy, niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
6. Pozytywny test ciążowy u osoby badanej lub karmiącej piersią.
7. Mężczyźni, których partnerzy są obecnie w ciąży lub planują zajść w ciążę podczas badania lub w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
8. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG (skorygowany odstęp QT Fridericia [QTcF] ≥450 ms) lub nieprawidłowości parametrów życiowych (skurczowe ciśnienie krwi [BP] poniżej 90 lub powyżej 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 lub powyżej 90 mmHg, częstość akcji serca [HR] mniej niż 50 lub ponad 100 uderzeń na minutę [bpm]) lub częstość oddechów (RR) poniżej 8 lub ponad 20 oddechów na minutę (rpm) podczas badania przesiewowego.
9. Wrodzone wydłużenie odstępu QT w wywiadzie lub wywiad rodzinny lub czynniki ryzyka częstoskurczu typu torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym) lub jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/odstęp QT skorygowany dla HR (odstęp QTc).
10. Przebyta lub obecna utrzymująca się lub objawowa bradykardia (≤40 uderzeń na minutę), blok lewej odnogi pęczka Hisa, komorowe zaburzenia rytmu z wyłączeniem przedwczesnych skurczów komorowych (PVC) lub niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu. Kwalifikują się osoby z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu niewymagającymi leczenia i prawidłową częstością komór.
11. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem w ilości przekraczającej 10 jednostek dla kobiet lub 15 jednostek dla mężczyzn tygodniowo (1 jednostka = 340 ml piwa 5%, 140 ml piwa wino 12% lub 45 ml destylowanego alkoholu 40%).
12. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub rekreacyjnego używania miękkich narkotyków (takich jak marihuana) w ciągu 1 miesiąca lub twardych narkotyków (takich jak kokaina, fencyklidyna [PCP], crack, pochodne opioidów, w tym heroina i pochodne amfetaminy) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
13. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego lub wprowadzonego do obrotu leku lub wyrobu w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki, podanie produktu biologicznego w ramach badania klinicznego w okresie 90 dni przed podaniem pierwszej dawki lub jednoczesne udział w badaniu eksperymentalnym bez podawania leku lub urządzenia.

14. Stosowanie leków w ramach czasowych określonych poniżej, z wyjątkiem leków wyłączonych przez Badacza w indywidualnych przypadkach, ponieważ uznano, że jest mało prawdopodobne, aby miały one wpływ na profil PK badanego leku lub bezpieczeństwo uczestnika (np. miejscowe produkty lecznicze bez znaczące wchłanianie ogólnoustrojowe):

    1. Leki na receptę w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką (z wyjątkiem antykoncepcji hormonalnej);
    2. Każde szczepienie, w tym szczepionka przeciwko COVID-19, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką lub szczepionka żywa lub atenuowana w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką;
    3. Produkty dostępne bez recepty i naturalne produkty zdrowotne (w tym preparaty ziołowe, leki homeopatyczne i tradycyjne, probiotyki, suplementy diety, takie jak witaminy, minerały, aminokwasy, niezbędne nienasycone kwasy tłuszczowe i odżywki białkowe stosowane w sporcie) w ciągu 7 dni przed pierwsza dawka, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu (do 2 g dziennie);
    4. Hormonalna terapia zastępcza w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
    5. Wstrzyknięcie depot lub implantacja jakiegokolwiek leku w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką;
    6. Jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że indukują lub hamują metabolizm leków w wątrobie lub klirens nerkowy (np. erytromycyna, cymetydyna, barbiturany, fenotiazyny lub preparaty ziołowe/roślinne, takie jak ziele dziurawca itp.) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki.
15. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem. Oddanie lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego) od 50 ml do 499 ml krwi w ciągu 30 dni lub więcej niż 499 ml w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki.
16. Niemożność połknięcia leków doustnych.
17. Obecność czynnej choroby żołądkowo-jelitowej i/lub innych schorzeń żołądkowo-jelitowych, które zakłócają motorykę lub mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie doustnego SLC-391.
18. Nawykowe spożywanie ponad 400 mg kofeiny dziennie.
19. Znana lub podejrzewana aktywna infekcja COVID-19 lub kontakt z osobą ze stwierdzonym COVID-19 w ciągu 14 dni od badania przesiewowego.
20. Historia lub aktualny dowód jakiegokolwiek poważnego ostrego lub przewlekłego zaburzenia medycznego lub psychiatrycznego lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania protokołu lub zakłócać interpretację wyników badania.
21. Każdy powód, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.