Studio incrociato per valutare l'effetto del cibo sulla farmacocinetica di SLC-391 in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
2. Maschio o femmina potenzialmente non fertile, non fumatore (nessun uso di prodotti a base di tabacco o nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening, confermato dal test della cotinina), ≥18 e ≤55 anni di età, con indice di massa corporea (BMI) >18,5 e

3. Sano come definito da:

   1. L'assenza di malattia clinicamente significativa e/o intervento chirurgico nelle 4 settimane precedenti la somministrazione.
   2. L'assenza di una storia clinicamente significativa di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, respiratorie, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche.

4. Femmina potenziale non fertile definita come:

   1. Post-menopausa (amenorrea spontanea per almeno 12 mesi prima della somministrazione) con conferma da livelli documentati di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 mIU/mL; o
   2. Chirurgicamente sterile (ooforectomia bilaterale, isterectomia o legatura delle tube almeno 3 mesi prima della somministrazione, verificata attraverso cartelle cliniche). Se la sterilità chirurgica non può essere verificata, i soggetti di sesso femminile sessualmente attivi con un partner maschile non sterile (i partner maschili sterili sono definiti come uomini vasectomizzati per almeno 3 mesi prima della somministrazione) devono essere disposti a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose:

   (i) Uso simultaneo di contraccettivi ormonali (ad es. orale, cerotto, iniezione depot, impianto, anello vaginale, dispositivo intrauterino) o dispositivo intrauterino non ormonale utilizzato per almeno 4 settimane prima della somministrazione (deve accettare di utilizzare lo stesso contraccettivo per tutto il lo studio) e preservativo per il partner maschile; (ii) Uso simultaneo di diaframma o cappuccio cervicale con spermicida e preservativo per il partner maschile, iniziato almeno 21 giorni prima della somministrazione.

5. I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile (le donne potenzialmente fertili sono definite come donne che non sono né in post-menopausa né chirurgicamente sterili) devono essere disposti a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili dalla prima dose e per 90 giorni dopo l'ultima dose, a meno che non siano in grado di fornire cartelle cliniche che indichino che sono stati sottoposti a vasectomia per almeno 3 mesi prima della somministrazione:

   1. Uso contemporaneo di preservativo e, per la partner femminile, di contraccettivi ormonali utilizzati da almeno 4 settimane prima del rapporto sessuale o di dispositivo contraccettivo intrauterino posizionato da almeno 4 settimane prima del rapporto sessuale;
   2. Uso simultaneo di preservativo con spermicida e diaframma o cappuccio cervicale per la partner femminile.
6. I soggetti maschi devono essere disposti a non donare sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose.
7. Disponibilità e capacità di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e tutte le altre procedure di studio richieste.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa all'esame obiettivo, risultati anormali clinicamente significativi dei test di laboratorio o test positivo per l'antigene del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) rilevato durante lo screening medico.
2. Screening antidroga nelle urine positivo, test dell'alito alcolico o test della cotinina nelle urine allo screening.
3. Storia di reazioni allergiche a SLC-391 o a qualsiasi eccipiente nella formulazione.
4. Storia di allergia o ipersensibilità clinicamente significativa a qualsiasi farmaco o cibo o altra sostanza.
5. Storia di intolleranza al lattosio o al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
6. Test di gravidanza positivo allo screening o soggetto in allattamento.
7. Soggetti di sesso maschile con partner attualmente in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio o entro 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.
8. Anomalie dell'ECG clinicamente significative (intervallo QT corretto di Fridericia [QTcF] ≥450 msec) o anomalie dei segni vitali (pressione arteriosa sistolica [PA] inferiore a 90 o superiore a 140 mmHg, pressione diastolica inferiore a 50 o superiore a 90 mmHg, frequenza cardiaca [HR] inferiore a 50 o superiore a 100 battiti al minuto [bpm]), o frequenza respiratoria (RR) inferiore a 8 o superiore a 20 atti respiratori al minuto (rpm) allo screening.
9. Storia o storia familiare di prolungamento congenito dell'intervallo QT o con una storia di fattori di rischio per torsione di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) o uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QT corretto per HR (intervallo QTc).
10. Anamnesi o presenza di bradicardia sostenuta o sintomatica (≤40 bpm), blocco di branca sinistra, aritmia ventricolare escluse contrazioni ventricolari premature (PVC) o aritmia ventricolare incontrollata. Sono ammissibili i soggetti con aritmia sopraventricolare che non richiedono cure mediche e frequenza ventricolare normale.
11. Storia di abuso di alcol entro 1 anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro 6 mesi prima dello screening che supera le 10 unità per le donne o le 15 unità per gli uomini di alcol a settimana (1 unità = 340 ml di birra 5%, 140 ml di vino 12%, o 45 ml di alcool distillato 40%).
12. Storia di abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening o uso ricreativo di droghe leggere (come la marijuana) entro 1 mese o droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP], crack, derivati ​​degli oppioidi compresa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine) entro 3 mesi prima dello screening.
13. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che comporta la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima della prima dose, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della prima dose, o concomitante partecipazione a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.

14. Uso di farmaci per i periodi di tempo specificati di seguito, ad eccezione dei farmaci esentati dallo Sperimentatore caso per caso perché ritenuti improbabili che influiscano sul profilo farmacocinetico del farmaco oggetto dello studio o sulla sicurezza del soggetto (ad esempio, prodotti farmaceutici topici senza significativo assorbimento sistemico):

    1. Prescrizione di farmaci entro 14 giorni prima della prima dose (tranne la contraccezione ormonale);
    2. Qualsiasi vaccinazione, incluso il vaccino COVID-19, entro 14 giorni prima della prima dose o un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose;
    3. Prodotti da banco e prodotti naturali per la salute (inclusi rimedi erboristici, medicinali omeopatici e tradizionali, probiotici, integratori alimentari come vitamine, minerali, aminoacidi, acidi grassi essenziali e integratori proteici utilizzati nello sport) entro 7 giorni prima della prima dose, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g al giorno);
    4. Terapia ormonale sostitutiva entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
    5. Iniezione a deposito o impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della prima dose;
    6. Qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire il metabolismo epatico del farmaco o la clearance renale (ad es. eritromicina, cimetidina, barbiturici, fenotiazine o preparazioni a base di erbe/piante come l'erba di San Giovanni, ecc.) entro 30 giorni prima della prima dose.
15. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della prima dose.
16. Incapacità di deglutire farmaci per via orale.
17. Presenza di malattia gastrointestinale attiva e/o altre condizioni gastrointestinali che interferiscono con la motilità o che si prevede interferiscano con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di SLC-391 orale.
18. Consumo abituale di più di 400 mg di caffeina al giorno.
19. Infezione da COVID-19 attiva nota o sospetta o contatto con un individuo con COVID-19 noto entro 14 giorni dallo screening.
20. Una storia o evidenza attuale di qualsiasi grave disturbo medico o psichiatrico acuto o cronico o anomalia di laboratorio che potrebbe interferire con la capacità del soggetto di fornire il consenso informato, rispettare il protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
21. Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.