Estudo cruzado para avaliar o efeito dos alimentos na farmacocinética do SLC-391 em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
2. Homem ou mulher sem potencial para engravidar, não fumante (sem uso de tabaco ou produtos com nicotina nos 3 meses anteriores à triagem, confirmado por teste de cotinina), ≥18 e ≤55 anos, com índice de massa corporal (IMC) >18,5 e

3. Saudável conforme definido por:

   1. A ausência de doença clinicamente significativa e/ou cirurgia dentro de 4 semanas antes da dosagem.
   2. Ausência de história clinicamente significativa de doenças neurológicas, endócrinas, cardiovasculares, respiratórias, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, renais, hepáticas e metabólicas.

4. Mulher sem potencial para engravidar definida como:

   1. Pós-menopausa (amenorreia espontânea por pelo menos 12 meses antes da dosagem) com confirmação por níveis documentados de hormônio folículo estimulante (FSH) ≥ 40 mIU/mL; ou
   2. Cirurgicamente estéril (ooforectomia bilateral, histerectomia ou laqueadura tubária pelo menos 3 meses antes da dosagem, verificada por meio de registros médicos). Se a esterilidade cirúrgica não puder ser verificada, os indivíduos do sexo feminino que são sexualmente ativos com um parceiro não estéril (parceiros estéreis são definidos como homens vasectomizados por pelo menos 3 meses antes da dosagem) devem estar dispostos a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis durante todo o estudo e por 90 dias após a última dose:

   (i) Uso simultâneo de contraceptivo hormonal (por exemplo, oral, adesivo, injeção de depósito, implante, anel vaginal, dispositivo intrauterino) ou dispositivo intrauterino não hormonal usado por pelo menos 4 semanas antes da dosagem (deve concordar em usar o mesmo contraceptivo ao longo o estudo) e preservativo para o parceiro masculino; (ii) Uso simultâneo de diafragma ou capuz cervical com espermicida e preservativo para o parceiro masculino, iniciado pelo menos 21 dias antes da dosagem.

5. Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar (mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres que não estão na pós-menopausa nem cirurgicamente estéreis) devem estar dispostos a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde a primeira dose e por 90 dias após a última dose, a menos que possam fornecer registros médicos indicando que foram vasectomizados por pelo menos 3 meses antes da dosagem:

   1. Uso simultâneo de preservativo e, para a parceira, contraceptivos hormonais usados ​​desde pelo menos 4 semanas antes da relação sexual ou dispositivo intrauterino colocado há pelo menos 4 semanas antes da relação sexual;
   2. Uso simultâneo de preservativo com espermicida e diafragma ou capuz cervical para a parceira.
6. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a não doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a última dose.
7. Disposto e capaz de cumprir todas as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e todos os outros procedimentos de estudo necessários.

Critério de exclusão:

1. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou teste positivo para antígeno do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) encontrados durante a triagem médica.
2. Triagem de drogas na urina positiva, teste de álcool no ar expirado ou teste de cotinina na urina na triagem.
3. Histórico de reações alérgicas ao SLC-391 ou a qualquer excipiente da formulação.
4. História de alergia ou hipersensibilidade clinicamente significativa a qualquer medicamento, alimento ou outra substância.
5. História de intolerância à lactose ou galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose.
6. Teste de gravidez positivo na triagem ou assunto de amamentação.
7. Indivíduos do sexo masculino com parceiras que estão atualmente grávidas ou planejando engravidar durante o estudo ou dentro de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
8. Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas (intervalo QT corrigido de Fridericia [QTcF] ≥450 mseg) ou anormalidades dos sinais vitais (pressão arterial sistólica [PA] inferior a 90 ou superior a 140 mmHg, PA diastólica inferior a 50 ou superior a 90 mmHg, frequência cardíaca [FC] inferior a 50 ou superior a 100 batimentos por minuto [bpm]), ou frequência respiratória (FR) inferior a 8 ou superior a 20 respirações por minuto (rpm) na triagem.
9. História ou história familiar de prolongamento do QT congênito ou com história de fatores de risco para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo) ou uso de medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QT corrigido para FC (intervalo QTc).
10. História ou presença de bradicardia sustentada ou sintomática (≤40 bpm), bloqueio de ramo esquerdo, arritmia ventricular excluindo contrações ventriculares prematuras (PVCs) ou arritmia ventricular descontrolada. Indivíduos com arritmia supraventricular que não requerem tratamento médico e frequência ventricular normal são elegíveis.
11. História de abuso de álcool dentro de 1 ano antes da triagem ou uso regular de álcool dentro de 6 meses antes da triagem que exceda 10 unidades para mulheres ou 15 unidades para homens de álcool por semana (1 unidade = 340 mL de cerveja 5%, 140 mL de vinho 12%, ou 45 mL de álcool destilado 40%).
12. História de abuso de drogas dentro de 1 ano antes da triagem ou uso recreativo de drogas leves (como maconha) dentro de 1 mês ou drogas pesadas (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides, incluindo heroína e derivados de anfetaminas) dentro de 3 meses antes da triagem.
13. Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 30 dias antes da primeira dose, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da primeira dose ou concomitante participação em um estudo investigativo envolvendo nenhuma administração de medicamento ou dispositivo.

14. Uso de medicamentos para os prazos especificados abaixo, com exceção de medicamentos isentos pelo Investigador caso a caso, porque eles são considerados improváveis ​​de afetar o perfil farmacocinético do medicamento do estudo ou a segurança do sujeito (por exemplo, medicamentos tópicos sem absorção sistémica significativa):

    1. Medicamentos prescritos até 14 dias antes da primeira dose (exceto anticoncepcionais hormonais);
    2. Qualquer vacinação, incluindo a vacina COVID-19, nos 14 dias anteriores à primeira dose ou uma vacina viva ou viva atenuada nos 30 dias anteriores à primeira dose;
    3. Produtos de venda livre e produtos naturais para a saúde (incluindo remédios fitoterápicos, medicamentos homeopáticos e tradicionais, probióticos, suplementos alimentares como vitaminas, minerais, aminoácidos, ácidos graxos essenciais e suplementos proteicos usados ​​em esportes) no prazo de 7 dias antes do primeira dose, com exceção do uso ocasional de paracetamol (até 2 g diários);
    4. Terapia de reposição hormonal dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo;
    5. Injeção de depósito ou implante de qualquer medicamento nos 3 meses anteriores à primeira dose;
    6. Quaisquer drogas conhecidas por induzir ou inibir o metabolismo hepático de drogas ou depuração renal (por exemplo, eritromicina, cimetidina, barbitúricos, fenotiazinas ou preparações derivadas de ervas/plantas, como erva de São João, etc.) dentro de 30 dias antes da primeira dose.
15. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da primeira dosagem. Doação ou perda de sangue (excluindo o volume coletado na triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias antes da primeira dose.
16. Incapacidade de engolir medicação oral.
17. Presença de doença gastrointestinal ativa e/ou outras condições gastrointestinais que interfiram na motilidade ou que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de SLC-391 oral.
18. Consumo habitual de mais de 400 mg de cafeína por dia.
19. Infecção ativa conhecida ou suspeita por COVID-19 ou contato com um indivíduo com COVID-19 conhecido dentro de 14 dias após a triagem.
20. Uma história ou evidência atual de qualquer distúrbio médico ou psiquiátrico agudo ou crônico grave ou anormalidade laboratorial que possa interferir na capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado, cumprir o protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
21. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.