Étude croisée pour évaluer l'effet des aliments sur la pharmacocinétique du SLC-391 chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
2. Homme ou femme en âge de procréer, non fumeuse (aucune consommation de tabac ou de produits à base de nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage, confirmée par un test de cotinine), ≥18 et ≤55 ans, avec un indice de masse corporelle (IMC) > 18,5 et

3. Sain tel que défini par :

   1. L'absence de maladie cliniquement significative et/ou de chirurgie dans les 4 semaines précédant l'administration.
   2. L'absence d'antécédents cliniquement significatifs de maladies neurologiques, endocriniennes, cardiovasculaires, respiratoires, hématologiques, immunologiques, psychiatriques, gastro-intestinales, rénales, hépatiques et métaboliques.

4. Femme non en âge de procréer définie comme :

   1. Post-ménopause (aménorrhée spontanée pendant au moins 12 mois avant l'administration) avec confirmation par des taux documentés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 mUI/mL ; ou alors
   2. Chirurgicalement stérile (ovariectomie bilatérale, hystérectomie ou ligature des trompes au moins 3 mois avant l'administration, vérifiée par les dossiers médicaux). Si la stérilité chirurgicale ne peut être vérifiée, les sujets féminins qui sont sexuellement actifs avec un partenaire masculin non stérile (les partenaires masculins stériles sont définis comme des hommes vasectomisés pendant au moins 3 mois avant l'administration) doivent être disposés à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes tout au long de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose :

   (i) Utilisation simultanée d'un contraceptif hormonal (par exemple, oral, timbre, injection à effet retard, implant, anneau vaginal, dispositif intra-utérin) ou d'un dispositif intra-utérin non hormonal utilisé pendant au moins 4 semaines avant l'administration (vous devez accepter d'utiliser le même contraceptif tout au long l'étude) et préservatif pour le partenaire masculin ; (ii) Utilisation simultanée d'un diaphragme ou d'une cape cervicale avec un spermicide et un préservatif pour le partenaire masculin, commencée au moins 21 jours avant l'administration.

5. Les sujets masculins qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer (les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes qui ne sont ni post-ménopausées ni chirurgicalement stériles) doivent être disposés à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes dès la première dose et pendant 90 jours après la dernière dose, à moins qu'ils ne puissent fournir des dossiers médicaux indiquant qu'ils ont été vasectomisés pendant au moins 3 mois avant l'administration :

   1. Utilisation simultanée d'un préservatif et, pour la partenaire féminine, de contraceptifs hormonaux utilisés depuis au moins 4 semaines avant le rapport sexuel ou d'un dispositif contraceptif intra-utérin posé depuis au moins 4 semaines avant le rapport sexuel ;
   2. Utilisation simultanée d'un préservatif avec spermicide et d'un diaphragme ou d'une cape cervicale pour la partenaire féminine.
6. Les sujets masculins doivent être disposés à ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose.
7. Volonté et capable de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et à toutes les autres procédures d'étude requises.

Critère d'exclusion:

1. Toute anomalie cliniquement significative à l'examen physique, résultats de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou test positif pour l'antigène du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) trouvé lors d'un examen médical.
2. Dépistage de drogue dans l'urine positif, test respiratoire à l'alcool ou test de cotinine dans l'urine lors du dépistage.
3. Antécédents de réactions allergiques au SLC-391 ou à tout excipient de la formulation.
4. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité cliniquement significative à tout médicament, aliment ou autre substance.
5. Antécédents d'intolérance au lactose ou au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose.
6. Test de grossesse positif au dépistage ou sujet allaitant.
7. Sujets masculins avec des partenaires qui sont actuellement enceintes ou envisagent de devenir enceintes pendant l'étude ou dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
8. Anomalies ECG cliniquement significatives (intervalle QT corrigé de Fridericia [QTcF] ≥ 450 msec) ou anomalies des signes vitaux (pression artérielle systolique [TA] inférieure à 90 ou supérieure à 140 mmHg, TA diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 90 mmHg, fréquence cardiaque [FC] moins de 50 ou plus de 100 battements par minute [bpm]), ou fréquence respiratoire (RR) inférieure à 8 ou supérieure à 20 respirations par minute (rpm) lors du dépistage.
9. Antécédents ou antécédents familiaux d'allongement congénital de l'intervalle QT ou antécédents de facteurs de risque de torsade de pointes (p. pour la FC (intervalle QTc).
10. Antécédents ou présence de bradycardie soutenue ou symptomatique (≤ 40 bpm), de bloc de branche gauche, d'arythmie ventriculaire à l'exclusion des contractions ventriculaires prématurées (PVC) ou d'arythmie ventriculaire non contrôlée. Les sujets présentant une arythmie supraventriculaire ne nécessitant pas de traitement médical et une fréquence ventriculaire normale sont éligibles.
11. Antécédents d'abus d'alcool dans l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage dépassant 10 unités pour les femmes ou 15 unités pour les hommes d'alcool par semaine (1 unité = 340 mL de bière 5 %, 140 mL de vin 12%, ou 45 mL d'alcool distillé 40%).
12. Antécédents d'abus de drogues dans l'année précédant le dépistage ou l'utilisation récréative de drogues douces (telles que la marijuana) dans les 1 mois ou de drogues dures (telles que la cocaïne, la phencyclidine [PCP], le crack, les dérivés d'opioïdes, y compris l'héroïne et les dérivés d'amphétamines) dans les 3 mois avant le dépistage.
13. Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours précédant la première dose, l'administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant la première dose, ou participation à une étude expérimentale n'impliquant aucune administration de médicament ou de dispositif.

14. Utilisation de médicaments pendant les périodes spécifiées ci-dessous, à l'exception des médicaments exemptés par l'investigateur au cas par cas parce qu'ils sont jugés peu susceptibles d'affecter le profil pharmacocinétique du médicament à l'étude ou la sécurité du sujet (par exemple, les produits médicamenteux topiques sans absorption systémique importante) :

    1. Médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant la première dose (sauf contraception hormonale) ;
    2. Toute vaccination, y compris le vaccin COVID-19, dans les 14 jours précédant la première dose ou un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose ;
    3. Produits en vente libre et produits de santé naturels (y compris les plantes médicinales, les médicaments homéopathiques et traditionnels, les probiotiques, les suppléments alimentaires tels que les vitamines, les minéraux, les acides aminés, les acides gras essentiels et les suppléments protéiques utilisés dans le sport) dans les 7 jours précédant le première dose, à l'exception de l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène (jusqu'à 2 g par jour);
    4. Traitement hormonal substitutif dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
    5. Injection de dépôt ou implant de tout médicament dans les 3 mois précédant la première dose ;
    6. Tout médicament connu pour induire ou inhiber le métabolisme hépatique des médicaments ou la clairance rénale (p.
15. Don de plasma dans les 7 jours précédant la première dose. Don ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage) de 50 mL à 499 mL de sang dans les 30 jours, ou de plus de 499 mL dans les 56 jours précédant la première dose.
16. Incapacité à avaler des médicaments oraux.
17. Présence d'une maladie gastro-intestinale active et/ou d'autres affections gastro-intestinales qui interfèrent avec la motilité ou qui sont susceptibles d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du SLC-391 par voie orale.
18. Consommation habituelle de plus de 400 mg de caféine par jour.
19. Infection active connue ou suspectée de COVID-19 ou contact avec une personne atteinte de COVID-19 connue dans les 14 jours suivant le dépistage.
20. Une histoire ou une preuve actuelle de tout trouble médical ou psychiatrique aigu ou chronique grave ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait interférer avec la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé, à se conformer au protocole ou à interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
21. Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer à l'étude.