Crossover-tutkimus ruoan vaikutuksen arvioimiseksi SLC-391:n farmakokinetiikkaan terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
2. Mies tai ei-hedelmöitysikäinen nainen, tupakoimaton (ei käyttänyt tupakkaa tai nikotiinituotteita 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, vahvistettu kotiniinitestillä), ≥18 ja ≤55-vuotias, painoindeksi (BMI) >18,5 ja

3. Terve, kuten määrittelee:

   1. Kliinisesti merkittävän sairauden ja/tai leikkauksen puuttuminen 4 viikon sisällä ennen annostelua.
   2. Kliinisesti merkittävien neurologisten, endokriinisten, kardiovaskulaaristen, hengitysteiden, hematologisten, immunologisten, psykiatristen, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan ja aineenvaihduntasairauksien puuttuminen.

4. Nainen, joka ei synnytä, määritellään seuraavasti:

   1. Postmenopausaalinen (spontaani amenorrea vähintään 12 kuukauden ajan ennen annostelua), jonka on vahvistettu dokumentoiduilla follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoilla ≥ 40 mIU/ml; tai
   2. Kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanpoisto, kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään 3 kuukautta ennen annostelua, varmistettu lääketieteellisistä tiedoista). Jos kirurgista steriiliyttä ei voida varmistaa, naispuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ei-steriilin mieskumppanin kanssa (steriilit mieskumppanit määritellään miehiksi, joille on tehty vasektomia vähintään 3 kuukautta ennen annostelua), on oltava halukkaita käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä. koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen:

   (i) Hormonaalisen ehkäisyvälineen (esim. oraalinen, laastari, depot-injektio, implantti, emätinrengas, kohdunsisäinen laite) tai ei-hormonaalisen kohdunsisäisen laitteen samanaikainen käyttö vähintään 4 viikkoa ennen annostelua (on suostuttava käyttämään samaa ehkäisyä koko ajan tutkimus) ja kondomi mieskumppanille; (ii) Pallean tai kohdunkaulan suojuksen samanaikainen käyttö spermisidin ja kondomin kanssa mieskumppanille, aloitettu vähintään 21 päivää ennen annostelua.

5. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa (hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään naisiksi, jotka eivät ole postmenopausaalisia eivätkä kirurgisesti steriilejä), on oltava valmiita käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä ensimmäisestä annoksesta alkaen ja 90 vuoden ajan. päivää viimeisen annoksen jälkeen, elleivät he pysty toimittamaan potilastietoja, jotka osoittavat, että heille on tehty vasektomia vähintään 3 kuukauden ajan ennen annostelua:

   1. Samanaikainen kondomin ja naispuolisolla hormonaalisen ehkäisyvälineen käyttö vähintään 4 viikkoa ennen yhdyntää tai kohdunsisäinen ehkäisyväline, joka on asetettu vähintään 4 viikkoa ennen yhdyntää;
   2. Kondomin samanaikainen käyttö siittiöiden torjunta-aineen ja kalvon tai kohdunkaulan korkin kanssa naiskumppanille.
6. Miesten on oltava valmiita olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
7. Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja kaikkia muita vaadittuja tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat fyysisessä tarkastuksessa, kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratoriotestitulokset tai positiiviset testit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeenin, hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle lääketieteellisen seulonnan aikana.
2. Positiivinen virtsan lääkeseulonta, alkoholihengitystesti tai virtsan kotiniinitesti seulonnassa.
3. Aiemmat allergiset reaktiot SLC-391:lle tai jollekin valmisteen apuaineelle.
4. Kliinisesti merkittävä allergia tai yliherkkyys jollekin lääkkeelle, elintarvikkeelle tai muulle aineelle.
5. Aiempi laktoosi- tai galaktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
6. Positiivinen raskaustesti seulonta- tai imetyskohteella.
7. Miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit ovat parhaillaan raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai 30 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
8. Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat (Friderician korjattu QT-aika [QTcF] ≥450 ms) tai elintoimintojen poikkeavuudet (systolinen verenpaine [BP] alle 90 tai yli 140 mmHg, diastolinen verenpaine alle 50 tai yli 90 mmHg, syke [HR] alle 50 tai yli 100 lyöntiä minuutissa [bpm]) tai hengitystiheys (RR) alle 8 tai yli 20 hengitystä minuutissa (rpm) seulonnassa.
9. Synnynnäinen QT-ajan pidentyminen tai suvussa on esiintynyt torsade de pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä) tai samanaikainen QT/QT-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö. HR (QTc-väli).
10. Aiempi tai oireinen bradykardia (≤40 bpm), vasemman haarakimppukatkos, kammiorytmi, lukuun ottamatta ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia (PVC) tai hallitsematon kammiorytmi. Potilaat, joilla on supraventrikulaarinen rytmihäiriö, joka ei vaadi lääketieteellistä hoitoa ja joilla on normaali kammiotaajuus, ovat kelvollisia.
11. Alkoholin väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa tai säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa yli 10 yksikköä naisilla tai 15 yksikköä miehillä alkoholia viikossa (1 yksikkö = 340 ml olutta 5%, 140 ml alkoholia viiniä 12 % tai 45 ml tislattua alkoholia 40 %.
12. Huumeiden väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa tai mietojen huumeiden (kuten marihuanan) viihdekäyttöä kuukauden sisällä tai kovien huumeiden (kuten kokaiini, fensyklidiini [PCP], crack, opioidijohdannaiset mukaan lukien heroiini ja amfetamiinijohdannaiset) 3 kuukauden sisällä kuukautta ennen seulontaa.
13. Osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen, johon kuuluu tutkittavan tai markkinoitavan lääkkeen tai laitteen antaminen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, biologisen tuotteen antaminen kliinisen tutkimuksen yhteydessä 90 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tai samanaikainen osallistuminen tutkimukseen, johon ei liity lääkkeiden tai laitteiden antamista.

14. Lääkkeiden käyttö alla määriteltyinä ajanjaksoina, lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka tutkija on vapauttanut tapauskohtaisesti, koska niiden ei katsota todennäköisesti vaikuttavan tutkimuslääkkeen PK-profiiliin tai koehenkilön turvallisuuteen (esim. paikalliset lääkevalmisteet ilman merkittävä systeeminen imeytyminen):

    1. reseptilääkkeet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (paitsi hormonaalinen ehkäisy);
    2. kaikki rokotteet, mukaan lukien COVID-19-rokote, 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai elävä tai heikennetty rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
    3. Käsikauppatuotteet ja luontaistuotteet (mukaan lukien yrttilääkkeet, homeopaattiset ja perinteiset lääkkeet, probiootit, ravintolisät, kuten vitamiinit, kivennäisaineet, aminohapot, välttämättömät rasvahapot ja urheilussa käytettävät proteiinilisät) 7 päivää ennen ensimmäinen annos, lukuun ottamatta asetaminofeenin satunnaista käyttöä (enintään 2 g päivässä);
    4. Hormonikorvaushoito 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
    5. Minkä tahansa lääkkeen depot-injektio tai implantti 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
    6. Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään indusoivan tai estävän maksassa tapahtuvaa lääkeaineenvaihduntaa tai munuaispuhdistumaa (esim. erytromysiini, simetidiini, barbituraatit, fenotiatsiinit tai yrtti-/kasviperäiset valmisteet, kuten mäkikuisma jne.) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
15. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Veren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta seulonnassa otettua määrää) 50–499 ml verta 30 päivän sisällä tai yli 499 ml 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
16. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä.
17. Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus ja/tai muut maha-suolikanavan sairaudet, jotka häiritsevät motiliteettia tai joiden odotetaan häiritsevän suun kautta otettavan SLC-391:n imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
18. Tavallinen kofeiinin kulutus yli 400 mg päivässä.
19. Tunnettu tai epäilty aktiivinen COVID-19-infektio tai kosketus henkilöön, jolla on tunnettu COVID-19, 14 päivän sisällä seulonnasta.
20. Aiemmat tai nykyiset todisteet vakavasta akuutista tai kroonisesta lääketieteellisestä tai psykiatrisesta häiriöstä tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa häiritä potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa protokollaa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
21. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.