Crossover-Studie zur Bewertung der Wirkung von Lebensmitteln auf die Pharmakokinetik von SLC-391 bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Nachweis eines persönlich unterschriebenen und datierten Einverständniserklärungsdokuments, aus dem hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
2. Männlich oder nicht gebärfähige Frau, Nichtraucher (keine Verwendung von Tabak- oder Nikotinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, bestätigt durch Cotinintest), ≥ 18 und ≤ 55 Jahre alt, mit Body-Mass-Index (BMI) > 18,5 und

3. Gesund im Sinne von:

   1. Das Fehlen einer klinisch signifikanten Erkrankung und/oder Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung.
   2. Das Fehlen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von neurologischen, endokrinen, kardiovaskulären, respiratorischen, hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen und metabolischen Erkrankungen.

4. Nicht gebärfähige Frau, definiert als:

   1. Postmenopausal (spontane Amenorrhoe für mindestens 12 Monate vor der Verabreichung) mit Bestätigung durch dokumentierte Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) ≥ 40 mIU/ml; oder
   2. Chirurgisch steril (bilaterale Oophorektomie, Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens 3 Monate vor der Verabreichung, bestätigt durch Krankenakten). Wenn die chirurgische Sterilität nicht verifiziert werden kann, müssen weibliche Probanden, die mit einem unsterilen männlichen Partner sexuell aktiv sind (sterile männliche Partner sind definiert als Männer, die mindestens 3 Monate vor der Verabreichung einer Vasektomie unterzogen wurden), bereit sein, eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden während der gesamten Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis:

   (i) Gleichzeitige Anwendung eines hormonellen Verhütungsmittels (z. B. oral, Pflaster, Depotinjektion, Implantat, Vaginalring, Intrauterinpessar) oder eines nicht-hormonellen Intrauterinpessar, das mindestens 4 Wochen vor der Anwendung verwendet wurde (muss zustimmen, durchgehend dasselbe Verhütungsmittel zu verwenden die Studie) und Kondom für den männlichen Partner; (ii) Gleichzeitige Verwendung von Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid und Kondom für den männlichen Partner, begonnen mindestens 21 Tage vor der Verabreichung.

5. Männliche Probanden, die mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv sind (gebärfähige Frauen sind definiert als Frauen, die weder postmenopausal noch chirurgisch steril sind), müssen bereit sein, eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden ab der ersten Dosis und für 90 Jahre anzuwenden Tage nach der letzten Dosis, es sei denn, sie können medizinische Aufzeichnungen vorlegen, aus denen hervorgeht, dass sie vor der Verabreichung mindestens 3 Monate lang sterilisiert wurden:

   1. Gleichzeitige Verwendung von Kondom und, bei der Partnerin, seit mindestens 4 Wochen vor dem Geschlechtsverkehr angewendeten hormonellen Kontrazeptiva oder seit mindestens 4 Wochen vor dem Geschlechtsverkehr angelegtem Intrauterinpessar;
   2. Gleichzeitige Verwendung von Kondom mit Spermizid und einem Diaphragma oder einer Portiokappe für die Partnerin.
6. Männliche Probanden müssen bereit sein, während der Studie und 90 Tage nach der letzten Dosis kein Sperma zu spenden.
7. Bereit und in der Lage, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und alle anderen erforderlichen Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Jede klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Untersuchung, klinisch signifikante abnormale Labortestergebnisse oder positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antigen, Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis C-Virus (HCV)-Antikörper, die während der medizinischen Untersuchung festgestellt wurden.
2. Positiver Urin-Drogenscreen, Alkohol-Atemtest oder Urin-Cotinin-Test beim Screening.
3. Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf SLC-391 oder auf einen Hilfsstoff in der Formulierung.
4. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Medikamente, Lebensmittel oder andere Substanzen.
5. Vorgeschichte von Laktose- oder Galactose-Intoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.
6. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder stillende Person.
7. Männliche Probanden mit Partnern, die derzeit schwanger sind oder planen, während der Studie oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden.
8. Klinisch signifikante EKG-Anomalien (korrigiertes QT-Intervall nach Fridericia [QTcF] ≥ 450 ms) oder Anomalien der Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck [BD] unter 90 oder über 140 mmHg, diastolischer BD unter 50 oder über 90 mmHg, Herzfrequenz [HF] weniger als 50 oder mehr als 100 Schläge pro Minute [bpm]) oder eine Atemfrequenz (RR) von weniger als 8 oder mehr als 20 Atemzügen pro Minute (U/min) beim Screening.
9. Anamnese oder Familienanamnese mit angeborener QT-Verlängerung oder mit einer Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms) oder Anwendung von Begleitmedikationen, die das QT verlängern/ Korrigiertes QT-Intervall für HR (QTc-Intervall).
10. Vorgeschichte oder Vorhandensein von anhaltender oder symptomatischer Bradykardie (≤40 bpm), Linksschenkelblock, ventrikuläre Arrhythmie mit Ausnahme von ventrikulären Extrasystolen (PVCs) oder unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie. Probanden mit einer supraventrikulären Arrhythmie, die keiner medizinischen Behandlung bedarf, und einer normalen ventrikulären Frequenz sind teilnahmeberechtigt.
11. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder regelmäßiger Konsum von Alkohol innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, der 10 Einheiten für Frauen oder 15 Einheiten für Männer Alkohol pro Woche überschreitet (1 Einheit = 340 ml Bier 5%, 140 ml Wein 12 % oder 45 ml destillierter Alkohol 40 %).
12. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder Freizeitkonsum von weichen Drogen (wie Marihuana) innerhalb von 1 Monat oder harten Drogen (wie Kokain, Phencyclidin [PCP], Crack, Opioidderivate einschließlich Heroin und Amphetaminderivate) innerhalb von 3 Monate vor dem Screening.
13. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die die Verabreichung eines Prüf- oder Vermarktungsmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis beinhaltet, Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis oder gleichzeitig Teilnahme an einer Untersuchungsstudie ohne Verabreichung von Arzneimitteln oder Geräten.

14. Verwendung von Medikamenten für die unten angegebenen Zeiträume, mit Ausnahme von Medikamenten, die vom Prüfarzt auf Einzelfallbasis ausgenommen wurden, da davon ausgegangen wird, dass sie das PK-Profil des Studienmedikaments oder die Sicherheit des Probanden nicht beeinflussen (z. B. topische Arzneimittel ohne signifikante systemische Resorption):

    1. Verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis (außer hormonelle Verhütung);
    2. Jede Impfung, einschließlich COVID-19-Impfstoff, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder ein Lebendimpfstoff oder attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis;
    3. Over-the-Counter-Produkte und natürliche Gesundheitsprodukte (einschließlich pflanzlicher Heilmittel, homöopathischer und traditioneller Arzneimittel, Probiotika, Nahrungsergänzungsmittel wie Vitamine, Mineralien, Aminosäuren, essentielle Fettsäuren und Proteinergänzungen, die im Sport verwendet werden) innerhalb von 7 Tagen vor dem erste Dosis, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g täglich);
    4. Hormonersatztherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
    5. Depotinjektion oder -implantation eines Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis;
    6. Alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie den hepatischen Arzneimittelstoffwechsel oder die renale Clearance induzieren oder hemmen (z. B. Erythromycin, Cimetidin, Barbiturate, Phenothiazine oder aus Kräutern/Pflanzen gewonnene Zubereitungen wie Johanniskraut usw.) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis.
15. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis. Spende oder Blutverlust (ohne beim Screening entnommenes Volumen) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis.
16. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
17. Vorhandensein einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung und/oder anderer Magen-Darm-Erkrankungen, die die Beweglichkeit beeinträchtigen oder voraussichtlich die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von oralem SLC-391 beeinträchtigen.
18. Gewöhnlicher Konsum von mehr als 400 mg Koffein pro Tag.
19. Bekannte oder vermutete aktive COVID-19-Infektion oder Kontakt mit einer Person mit bekanntem COVID-19 innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening.
20. Eine Anamnese oder aktuelle Hinweise auf schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Störungen oder Laboranomalien, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten, eine Einverständniserklärung abzugeben, das Protokoll einzuhalten oder die Interpretation der Studienergebnisse zu beeinträchtigen.
21. Jeder Grund, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen.