Estudio cruzado para evaluar el efecto de los alimentos en la farmacocinética de SLC-391 en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2. Hombre o mujer en edad fértil, no fumador (sin uso de productos de tabaco o nicotina en los 3 meses previos a la selección, confirmado por prueba de cotinina), ≥18 y ≤55 años de edad, con índice de masa corporal (IMC) >18,5 y

3. Saludable según lo definido por:

   1. La ausencia de enfermedad clínicamente significativa y/o cirugía dentro de las 4 semanas previas a la dosificación.
   2. La ausencia de antecedentes clínicamente significativos de enfermedades neurológicas, endocrinas, cardiovasculares, respiratorias, hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, renales, hepáticas y metabólicas.

4. Mujer sin potencial fértil definida como:

   1. Posmenopáusica (amenorrea espontánea durante al menos 12 meses antes de la dosificación) con confirmación por niveles documentados de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 mIU/mL; o
   2. Quirúrgicamente estéril (ooforectomía bilateral, histerectomía o ligadura de trompas al menos 3 meses antes de la dosificación, verificado a través de registros médicos). Si no se puede verificar la esterilidad quirúrgica, las mujeres que son sexualmente activas con una pareja masculina no estéril (las parejas masculinas estériles se definen como hombres vasectomizados durante al menos 3 meses antes de la dosificación) deben estar dispuestas a usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y durante 90 días después de la última dosis:

   (i) Uso simultáneo de anticonceptivos hormonales (p. ej., oral, parche, inyección de depósito, implante, anillo vaginal, dispositivo intrauterino) o dispositivo intrauterino no hormonal durante al menos 4 semanas antes de la dosificación (debe estar de acuerdo en usar el mismo anticonceptivo durante todo el el estudio) y preservativo para la pareja masculina; (ii) Uso simultáneo de diafragma o capuchón cervical con espermicida y condón para la pareja masculina, iniciado al menos 21 días antes de la dosificación.

5. Los sujetos masculinos sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil (las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que no son posmenopáusicas ni estériles quirúrgicamente) deben estar dispuestos a usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables desde la primera dosis y durante 90 días después de la última dosis, a menos que puedan proporcionar registros médicos que indiquen que han sido vasectomizados durante al menos 3 meses antes de la dosificación:

   1. Uso simultáneo de preservativo y, para la pareja femenina, anticonceptivos hormonales utilizados desde al menos 4 semanas antes de la relación sexual o dispositivo anticonceptivo intrauterino colocado durante al menos 4 semanas antes de la relación sexual;
   2. Uso simultáneo de preservativo con espermicida y diafragma o capuchón cervical para la pareja femenina.
6. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a no donar esperma durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis.
7. Dispuesto y capaz de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y todos los demás procedimientos de estudio requeridos.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, resultados de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativas o prueba positiva para el antígeno del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) encontrados durante la evaluación médica.
2. Prueba de detección de drogas en orina, prueba de aliento con alcohol o prueba de cotinina en orina con resultado positivo en la selección.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas a SLC-391 o a algún excipiente de la formulación.
4. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad clínicamente significativa a cualquier fármaco, alimento u otra sustancia.
5. Antecedentes de intolerancia a la lactosa o galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa.
6. Prueba de embarazo positiva en el sujeto de selección o lactancia.
7. Sujetos masculinos con parejas que actualmente están embarazadas o planean quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
8. Anomalías en el ECG clínicamente significativas (intervalo QT corregido [QTcF] de Fridericia ≥450 mseg) o anomalías en los signos vitales (presión arterial sistólica [PA] inferior a 90 o superior a 140 mmHg, PA diastólica inferior a 50 o superior a 90 mmHg, frecuencia cardíaca [FC] menos de 50 o más de 100 latidos por minuto [bpm]), o frecuencia respiratoria (RR) de menos de 8 o más de 20 respiraciones por minuto (rpm) en la selección.
9. Antecedentes o antecedentes familiares de prolongación QT congénita o con antecedentes de factores de riesgo de torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo), o uso de medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QT corregido para FC (intervalo QTc).
10. Historia o presencia de bradicardia sostenida o sintomática (≤40 lpm), bloqueo de rama izquierda, arritmia ventricular excluyendo contracciones ventriculares prematuras (PVC) o arritmia ventricular no controlada. Son elegibles los sujetos con una arritmia supraventricular que no requiera tratamiento médico y una frecuencia ventricular normal.
11. Historial de abuso de alcohol dentro de 1 año antes de la prueba o uso regular de alcohol dentro de los 6 meses antes de la prueba que excede 10 unidades para mujeres o 15 unidades para hombres de alcohol por semana (1 unidad = 340 ml de cerveza al 5%, 140 ml de vino 12%, o 45 mL de alcohol destilado 40%).
12. Antecedentes de abuso de drogas en el año anterior a la selección o uso recreativo de drogas blandas (como la marihuana) en el mes o drogas duras (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides, incluida la heroína y derivados de la anfetamina) en los 3 meses antes de la selección.
13. Participación en un estudio de investigación clínica que involucre la administración de un fármaco o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días previos a la primera dosis, la administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días previos a la primera dosis, o la administración concomitante participación en un estudio de investigación que no involucre la administración de ningún fármaco o dispositivo.

14. El uso de medicamentos durante los plazos que se especifican a continuación, con la excepción de los medicamentos exentos por el investigador caso por caso porque se considera poco probable que afecten el perfil farmacocinético del fármaco del estudio o la seguridad del sujeto (p. ej., productos farmacéuticos tópicos sin absorción sistémica significativa):

    1. Medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis (excepto anticonceptivos hormonales);
    2. Cualquier vacuna, incluida la vacuna COVID-19, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis o una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis;
    3. Productos de venta libre y productos naturales para la salud (incluidos remedios a base de hierbas, medicamentos homeopáticos y tradicionales, probióticos, suplementos alimenticios como vitaminas, minerales, aminoácidos, ácidos grasos esenciales y suplementos proteicos utilizados en el deporte) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis, con excepción del uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g diarios);
    4. Terapia de reemplazo hormonal dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
    5. Inyección de depósito o implante de cualquier fármaco en los 3 meses anteriores a la primera dosis;
    6. Cualquier fármaco conocido por inducir o inhibir el metabolismo hepático del fármaco o la eliminación renal (p. ej., eritromicina, cimetidina, barbitúricos, fenotiazinas o preparaciones derivadas de hierbas/plantas como la hierba de San Juan, etc.) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.
15. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de 50 mL a 499 mL de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 mL dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.
16. Incapacidad para tragar medicamentos orales.
17. Presencia de enfermedad gastrointestinal activa y/u otras condiciones gastrointestinales que interfieren con la motilidad, o que se espera que interfieran con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de SLC-391 oral.
18. Consumo habitual de más de 400 mg de cafeína al día.
19. Infección activa conocida o sospechosa de COVID-19 o contacto con una persona con COVID-19 conocido dentro de los 14 días posteriores a la detección.
20. Antecedentes o evidencia actual de cualquier trastorno médico o psiquiátrico agudo o crónico grave o anormalidad de laboratorio que pueda interferir con la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado, cumplir con el protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
21. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio.